脾氨肽辅助纤维支气管镜肺泡灌洗对肺炎支原体肺炎患者免疫功能及血清炎症因子的影响

贺文奇 王 鹏 刘兴政 熊诗峰 李崇将

肺炎支原体可引起人类肺炎支原体肺炎，是社区获得性肺炎的重要类型，该病临床表现主要为亚急性，初期多见头痛、刺激性干咳，随着病情进展，可导致肺功能下降，影像学检查可见大面积实变[1]。在肺炎支原体肺炎治疗方面，目前以阿奇霉素进行治疗，该药为第二代大环内酯类药物，具有良好的药代动力学，半衰期长且有较高的生物利用度。纤维支气管镜肺泡灌洗是近年来治疗呼吸系统疾病的重要方法[2]，能在支气管镜直视下清除肺泡内的渗出物，同时可针对感染严重部位直接注射抗菌药物，增加局部药物浓度，迅速改善患者临床症状。肺炎支原体感染后患者免疫功能可出现不同程度下降[3]，有研究指出细胞免疫及体液免疫与肺炎支原体感染存在密切关系[4]，因此目前多数学者认为准确了解患者机体免疫状况对于控制病情及效果评价有重要价值。有研究指出，改善肺炎支原体肺炎患者的免疫功能对于提高治疗效果具有积极意义[5]。脾氨肽是一种免疫调节剂，研究显示，其可促进机体免疫平衡的恢复，增强免疫功能[6]。本研究就脾氨肽辅助纤维支气管镜肺泡灌洗对肺炎支原体肺炎患者免疫功能及血清炎症因子的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021 年2 月至2022 年2 月吉安市中心人民医院收治的90 例肺炎支原体肺炎患者作为研究对象。纳入标准：1）参考《成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识》[7]中相关标准，入院后根据影像学及临床表现明确诊断为肺炎支原体肺炎；2）年龄在18 岁以上；3）痰细菌培养阴性；4）知情同意。排除标准：1）合并慢性呼吸道疾病或呼吸系统肿瘤；2）合并严重心、肝、肾等重要脏器疾病；3）对本研究中所涉及的药物过敏；4）近期（入组前2 周）服用过影响免疫功能的药物；5）近期服用过可能影响治疗效果的药物。

1.2 治疗方法

对照组患者入院后给予平喘、祛痰、解热等对症支持治疗，保证患者呼吸道通畅，同时给予阿奇霉素注射液（深圳海王药业有限公司，国药准字H20010701，0.5 ml/支）静脉滴注治疗，将0.5 ml 阿奇霉素注射液与0.9%氯化钠注射液250 ml 进行混合，滴注时间保证在1 h 以上，1 次/d，连续滴注7 d，而后改为阿奇霉素片（上海迪冉郸城制药有限公司，国药准字H20103115，500 mg×14 s）进行治疗，500 mg/次，3 次/d，连续口服7 d；在治疗第2 天及第8 天给予纤维支气管镜肺泡灌洗治疗，使用BFXP260F 型电子支气管镜对患者进行呼吸道检查，经鼻给予持续性吸氧，而后采用0.9%氯化钠注射液对患者支气管黏膜进行灌洗，每次使用0.9%氯化钠注射液20 ml，连续灌洗5～8 次，灌洗治疗完成后禁食3 d。

观察组在对照组基础上加用脾氨肽冻干粉（大连百利天华制药有限公司，国药准字H20055105，2 mg/支），2 mg/d，连续治疗6 d 后停药1 d 为1 个疗程，共治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

1）治疗效果：参考相关文献[8]，治疗后根据患者的临床症状对其进行评价，显效：呼吸急促、气喘、痰多等临床症状基本消失，影像学检查显示阴影消失，肺纹理恢复正常；有效：呼吸急促、气喘、痰多等临床症状改善，影像学检查显示阴影面积明显减小，肺纹理逐渐恢复正常；无效：呼吸急促、气喘、痰多等临床症状未改善甚至加重，影像学检查显示阴影面积、肺纹理均无变化。治疗有效率（%）=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）免疫功能指标：在治疗前后抽取患者外周静脉血5 ml，使用离心机（半径13 cm，转速3 000 r/min）离心10 min，取上清液，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平；分离单核细胞，加入CD4+、CD8+单克隆抗体，使用流式细胞仪检测CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。3）血清炎症因子：采用ELISA 法检测患者治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平，使用免疫比浊法检测高敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。4）不良反应：包括恶心、呕吐、便秘等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s 表示，组间比较采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

观察组治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 免疫功能指标

治疗后观察组IgA、IgG、IgM 及CD4+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表2 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数 IgA(g/L) IgG(g/L) IgM(g/L) CD4+ CD8+ CD4+/CD8+对照组 45治疗前 1.18±0.21 10.49±2.44 1.46±0.11 42.85±2.11 22.74±4.11 1.88±0.34治疗后 1.29±0.13a 12.85±1.07a 1.58±0.16a 47.85±3.59a 24.55±4.13 1.95±0.09观察组 45治疗前 1.22±0.17 10.57±2.05 1.48±0.13 43.02±3.12 21.95±3.58 1.96±0.41治疗后 1.37±0.14ab 15.44±1.85ab 1.67±0.14ab 50.33±4.94ab 26.23±4.31 1.92±0.08

2.3 炎症因子指标

治疗后观察组IL-4、TNF-α、hs-CRP、IFN-γ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者炎症因子指标比较(±s)

表3 两组患者炎症因子指标比较(±s)

IL-4(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L) IFN-γ(ng/L)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 12.05±2.95 6.95±0.84 38.31±6.05 22.95±2.44 12.27±2.41 4.13±0.84 24.84±4.52 17.74±4.93观察组 45 11.85±2.42 5.24±1.05 37.58±5.22 16.42±3.22 12.34±1.96 3.43±0.94 23.85±5.33 8.64±4.22 t 值 0.332 8.043 0.578 10.222 0.143 3.512 0.896 8.869 P 值 0.741 0.000 0.565 0.000 0.887 0.001 0.373 0.000

2.4 不良反应

治疗期间两组均未出现不良反应，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

肺炎支原体肺炎是临床常见疾病，近年来随着空气污染的加剧，发病率呈升高趋势，该病早期症状为剧烈干咳，随着疾病进展可引起呼吸道腺体细胞分泌功能亢进、支气管狭窄等，最终可导致心肺功能衰竭等严重并发症发生。目前多项研究显示，肺炎支原体感染人体后可通过以下机制影响机体：1）呼吸道上皮细胞坏死脱落，暴露呼吸道神经末梢，进而引起患者气道高反应性；2）对呼吸道神经调节机制产生影响，导致腺体细胞浆液性物质分泌显著增加，进而影响肺功能；3）病原体能黏附于呼吸道上皮细胞表面，抑制上皮细胞表面纤毛的运动，进而影响浆液性分泌物的排出，加重分泌物对呼吸道的刺激，导致局部炎症病变，提高炎症因子表达水平；4）引起血清免疫球蛋白水平改变，导致免疫功能紊乱，加重气道高敏反应[9-11]。

阿奇霉素是治疗肺炎支原体肺炎的主要药物，其为大环内酯类抗生素，因支原体无细胞壁，故β-内酰胺类抗生素对其基本无效[12]，大环内酯类抗生素能抑制肽酰转移酶活性，发挥抗支原体作用。目前在肺炎支原体肺炎治疗方面，阿奇霉素通常采用序贯给药的方式，治疗初期使用较大剂量药物达到快速控制症状的作用，缓解后采用口服给药的方式保证治疗效果。但部分研究指出，对于症状较为严重的肺炎支原体肺炎患者而言，因其呼吸道浆液性分泌物较多，单纯给予抗生素治疗无法快速改善患者呼吸道堵塞状态，此外静脉给药较难达到较高的局部药物浓度，故临床上常结合纤维支气管镜肺泡灌洗进行治疗[12]。纤维支气管镜肺泡灌洗通过支气管镜直视，完成对患者呼吸道分泌物的清除，同时在治疗过程中采用反复冲洗，可大量清除呼吸道炎症分泌物，改善患者呼吸道堵塞状态，灌洗过程中稀释了痰液，可促进痰液排出。部分研究显示，纤维支气管镜肺泡灌洗能够迅速解除呼吸道阻塞，防止炎症进一步扩大，同时还能降低机体中各种有害物质的侵入[13]。近年来研究指出，肺泡灌洗患者耐受性较差，无法频繁进行使用，且肺泡灌洗仅清除呼吸道分泌物，无法发挥调节患者免疫功能的作用[14]。目前研究显示，随着肺炎支原体肺炎的疾病进展，机体不适症状相继出现，因病原体与免疫系统发生相互作用，引起炎症因子水平改变，进而导致免疫功能的相应变化[15]。研究显示，肺炎支原体感染患者中存在T 细胞亚群的改变，T 淋巴细胞由骨髓中多功能干细胞分化而来，具有免疫活性，CD4+及CD8+T 淋巴细胞是两种重要的T 淋巴细胞亚群，其中CD4+T 淋巴细胞主要作用为助CD8+T 细胞及B细胞分别参与细胞免疫和体液免疫，其能反映机体免疫功能情况[16]。CD8+T 淋巴细胞是一种免疫抑制淋巴细胞，其能促进机体免疫抑制因子的释放。目前通常使用CD4+/CD8+水平评估机体免疫功能紊乱情况，比值越大表明免疫功能相对更紊乱。

本研究中采用脾氨肽辅助纤维支气管镜肺泡灌洗治疗肺炎支原体肺炎，结果显示，观察组治疗有效率高于对照组，治疗后观察组IgA、IgG、IgM 及CD4+水平均高于对照组，炎症因子水平低于对照组，提示联合治疗能提高治疗效果，改善患者免疫功能及调节机体炎症因子水平。脾氨肽是一种临床常用的免疫调节剂[17]，以多肽及核苷酸类物质为主要成分，进入人体后可从淋巴细胞活化、信息传递及受体调节3 个环节对免疫功能产生干预效果，调节机体免疫功能及炎症因子水平。关于联合治疗的安全性，本研究结果显示，两组治疗期间均未出现不良反应，差异无统计学意义。

综上所述，脾氨肽辅助纤维支气管镜肺泡灌洗治疗肺炎支原体肺炎，能提高治疗效果，改善患者免疫功能，安全可靠。