维生素C片制备及质量评价实验课程建设*

张莉华，蔡敏莉，汤小蕾，陈少军

(1 浙江药科职业大学食品学院，浙江 宁波 315100；2 浙江药科职业大学中药学院，浙江 宁波 315100)

维生素C是一种人体自身不能合成必须从外界摄入的水溶性维生素，补充维生素C的途径有三条，一是蔬菜和水果；二是药品；三是保健食品，从已发表文献和国家市场监督管理总局网站上检索已批准的补充维生素C的保健食品约有410个，剂型主要包括维生素C片[1-2]、咀嚼片[3-6]、泡腾片[7-8]、含片[9]、颗粒等。保健食品颗粒、片剂的制备都离不开制粒方法，生产中常用的制粒压片方法为湿法制粒压片。

结合《保健食品生产技术》课程特点和要求，以及学生毕业从事保健食品生产岗位的知识、技能的需求，2018级、2019级、2020我校保健食品质量与管理专业(原专业名称为保健品开发与管理)的《保健食品生产技术》实验课程中，开展了“维生素C片的制备及质量评价”综合实验课程，以维生素C片的制备和质量评价为核心内容，通过湿法制粒压片法制备维生素C片，并以感官评价、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限测定等指标对制得的维生素C片进行质量评价。希望通过实验设计和实操，让同学们不仅掌握片剂的制备方法，还能正确规范的对产品进行质量评价。

1 实验教学方案

1.1 实验安排

本实验定位为综合性实验，也作为高职食品相关专业的综合实训项目。实验时长为7学时，学生两人一组分工协作完成整个实验。整个实验分二个阶段，第一阶段为维生素C片的制备(4学时)，重点在湿法制粒、压片；第二阶段是片剂的常规质量检查及评价(3学时)，采用描述性感官检验、《中国药典》规定的重量差异、崩解时限、脆碎度检查法等方法进行维生素C片的质量评价，并养成依法正确规范操作，诚信报告的职业素养。

实验教学中，教师通过讲解示范、巡回指导、课间提问等方式讲解、纠正学生操作错误，并引导学生进行交流讨论，分析实验过程及注意事项。学生两人一组进行实验操作，完成维生素C片制备及质量评价，实验完成后总结实验，撰写实验报告。实验报告中不仅包括制备过程、评价方法、数据的处理和分析、结果和结论，还包括实验的收获体会，尤其是如果实验过程中出现问题，能分析原因并找到解决问题的办法，达到巩固和升华知识的效果。

1.2 维生素C片的制备

维生素C片的制备方法包括干法制粒压片法[4]、湿法制粒压片法[6-7]和直接压片法[8]等，工业化生产片剂中湿法制粒压片法是常用方法，所以本实验采用湿法制粒压片法学习维生素C片的制备，工艺流程见图1所示。湿法制粒时可加粘合剂或润湿剂来制备湿颗粒，实验中同学二人一组分别采用50%乙醇[2，5]、10%聚维酮(PVP)乙醇溶液[2，6]、10%淀粉浆为润湿剂或粘合剂来制软材，来体验湿法制粒工艺，制得的软材达到“紧握成团，轻按即散”状态后通过挤压制粒方法制备湿颗粒，烘箱干燥后与助流剂总混后，单冲压片机压制成一定片重的片剂。单冲压片机压片时通过片重调节、压力调节、出片调节等操作掌握单冲压片机正确操作及日常维护保养。

图1 湿法制粒压片工艺流程图Fig.1 Flow chart of wet granulation and tablet pressing process

在维生素C片制备过程中，不仅要掌握湿法制粒的工艺流程及注意事项，还要掌握如果配方中含有易挥发性成分在制备工艺中如何处理，以及会分析配方中各成分的作用(如表1所示)。

表1 维生素C片配方及各成分作用举例分析Table 1 Example analysis of the formula of vitamin C tablets and the function of each component

1.3 维生素C片的质量评价

1.3.1 维生素C片的感官评价

采用描述性的感官检验方法，参考GB16740-2014保健食品国家标准的要求进行维生素C片的感官评价[10]：取适量样品至于烧杯中，在自然光下观察色泽和状态，嗅其气味，温开水漱口后品其滋味。维生素C片外观应完整光洁，色泽均匀，具有本品应有的滋味和气味，无异味，无肉眼可见外来异物。

1.3.2 维生素C片片重差异检查

参考《中国药典》2020年版的要求进行测定[11]：取20片维生素C片，用电子分析天平精密称定总重量，求得平均片重；再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重比较，按表2中的规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

表2 重量差异限度Table 2 Weight variation limit

1.3.3 维生素C片硬度测定

取6片维生素C片，使用YD-2片剂硬度测试仪分别测定每片的硬度，计算取平均值。具体操作过程为：将维生素C片置于仪器的压板之间，然后启动仪器使压板沿维生素C片的直径方向缓缓加压，当维生素C片刚刚破碎时，仪器所显示的压力即为该维生素C片的硬度[12]。

1.3.4 维生素C片脆碎度测定

采用片剂脆碎度检查法[13]，取20片，用吹风机吹去片剂脱落的粉末，电子天平精密称重，置CS-2脆碎度测试仪圆筒中，以25次/min的转速转动100次。取出，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。如减失重量超过1%时，应复测2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。

1.3.5 维生素C片崩解时限测定

采用崩解时限检查法[14]，取6片维生素C片，置于BJ-3崩解时限测定仪吊篮的6个玻璃管中，盖上挡板，置于盛有37 ℃水的烧杯中，启动崩解仪进行测定，从片剂置于玻璃管中开始计时，至片剂崩解成碎片并全部通过玻璃管底部的筛网为止，该时间为片剂的崩解时间，维生素C片应在15 min内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

2 结果分析与讨论

2.1 维生素C片的制备及感官评价

同学们两人一组采用湿法制粒压片法制备维生素C片，通过等量递增法使原辅料混合均匀，滴加粘合剂制软材，体验“紧握成团，轻按即散”的状态，并体验不同粘合剂、粘合剂用量、干燥温度等对片剂配方和制粒过程的影响，制粒中采用手工挤压1号筛制粒，制好的软材低温干燥后与配方量的润滑剂和助流剂，混合均匀后采用DP-30A单冲压片机进行压片。

压片前先给同学们观看压片机的操作视频，让同学们大致了解压片机的操作。然后开始根据物料的物性调节压片机，首先是安装下冲、冲模和上冲，冲头和冲模是直接实施压片的部位，决定片剂的大小、形状和硬度；然后调节上下冲的位移幅度，压力调节器调整上冲下降到模孔的深度，深度越大，压力越大，片剂硬度越大；出片调节器调节下冲抬起的高度，使下冲刚好与模圈上缘齐平，把压好的片剂顶出模孔到片剂接收器中；单冲压片机通过调整下冲下降的位置来调节片重，下冲下降的位置越深，模孔容纳的颗粒越多，片重越大。同学们通过自己动手进行压片的调节，掌握单冲压片机的使用。

单冲压片机维生素C片的压片过程主要包括填充→压片→推片[15]，压片流程主要包括5个步骤：(1)上冲升起，饲粉器移动到模孔之上；(2)下冲下降到适宜的深度(使容纳颗粒重恰等于片重)，振动将饲粉器内的维生素C颗粒填充于模孔中；(3)饲粉器由模孔上部移开，使模孔中的维生素C颗粒与模孔的上缘相平；(4)上冲下降并将维生素C颗粒压成片剂；(5)上冲升起，下冲亦随之上升到与模孔缘相平时，加料斗又揿到模孔之上，将压制好的维生素C片推开落于接收器中，同时下冲又下降，使模孔内又填满维生素C颗粒，如此反复进行。

制得的维生素C片为完整光洁的白色圆形片剂，色泽均匀一致，无肉眼可见杂质，无异味，口感略酸。

2.2 维生素C片的片重差异检查

以片重0.30 g左右的维生素C片的片重差异检查为例，结果如表3所示。平均片重≥0.3 g，片重差异限度为±5%，20片维生素C片每片的片重都在平均片重差异的限度内，片重差异符合中国药典标准要求。通过维生素C片片重差异检查同学们掌握了片剂片重差异的评价方法和判定过程。

表3 维生素C片的片重差异Table 3 Weight variation of vitamin C tablets

2.3 维生素C片硬度和崩解时限测定

取6片维生素C片进行硬度和崩解时限测定，结果如表4所示。维生素C片的平均硬度为48.8 N，硬度适宜。6片维生素C片均在15 min内全部崩解，崩解时限检查合格。通过维生素C片硬度和脆碎度的检查，同学们掌握了硬度仪和崩解时限测定仪的使用，掌握了片剂硬度和崩解时限的测定方法和结果的判定，并能依法正确操作，正确规范报告。

表4 维生素C片的硬度和崩解时限Table 4 Hardness and disintegration time of vitamin C tablets

2.4 维生素C片脆碎度测定

取20片维生素C片进行脆碎度测定，结果见表5所示。脆碎前后减失重量小于1.0%，且无断裂、龟裂及粉碎的片，维生素C片脆碎度合格。

表5 维生素C片脆碎度测定Table 5 Determination of friability of vitamin C tablets

3 结 语

实验教学是保健食品质量与管理专业人才培养的重要环节，“维生素C片制备及质量评价”实验课共7个学时，4学时进行维生素C片的制备，3学时进行产品质量评价，实验报告由学生课后进行分析和撰写。该实验涉及混合、制软材、制粒、压片等制备技术、感官检验、片重差异、硬度、脆碎度、崩解时限检查等，具有知识点较多，综合性强的特点，可全面提高学生的实验操作能力和综合分析问题解决问题能力。到目前，该实验课已开设3年，实验效果较好，受到学生好评。