肝功能异常患者中自身抗体及自身免疫性肝病检验的临床意义

张安敏

【摘要】  目的    分析肝功能异常患者中自身抗体及自身免疫性肝病（ALDS）检验的临床意义。方法    选择2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二医院接受治疗的90例肝功能异常患者作为研究对象，经免疫球蛋白水平检测、病理活检等检查确诊64例ALDS，包括34例自身免疫性肝炎（AIH）、16例原发性硬化性胆管炎（PSC）及14例原发性胆汁性肝硬化（PBC）；其余26例确诊为病毒性肝炎（VH），包括18例慢性乙型肝炎（CHB）、8例慢性丙型肝炎（CHC）。测定以上患者肝功能指标水平，同时对比ALDS与VH患者各项受检自身抗体阳性率。结果    与VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平较高；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05）。与VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100阳性率较高（P<0.05），ALDS与VH患者LC-1阳性率差异无统计学意义（P>0.05）；ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP阳性率最高，PSC患者ANCA、ANA陽性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100阳性率最高（P<0.05）。结论    VH与ALDS患者均呈现出不同程度的肝功能损伤，对肝功能异常患者采取自身抗体检测可有效鉴别VH与ALDS，并对ALDS分型诊断提供重要的参考依据。

【关键词】  肝功能异常；自身抗体检测；自身免疫性肝病；病毒性肝炎

中图分类号：R575.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）13-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.13.029

肝功能异常的类型较复杂，临床多数肝功能异常患者均为病毒性肝炎（VH）所致，以乏力、食欲减退为主要症状，除以上常见病种外，有一部分患者的肝功能异常为自身免疫性肝病（ALDS）所致。ALDS属于一种慢性肝病，主要发病因素为机体免疫功能紊乱，患者体内包含大量特异性抗体，持续对肝脏组织造成损害，且外在体征与VH患者存在一定相似之处[1]。精准把握ALDS患者体内抗体作用路径及影响范围，是临床控制疾病发展的关键，同时也是对该病与VH作出准确鉴别的重要手段。目前免疫学检测技术逐渐成熟，利用该技术对ALDS、VH患者体内抗体含量及类别进行检测和分析，对临床ALDS分型诊断、鉴别诊断准确性的提升有重要意义。本文现针对肝功能异常患者自身抗体及ALDS检验的临床意义进行研究，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2017年2月—2021年12月在湖州市安吉第二医院接受治疗的90例肝功能异常患者作为研究对象，经免疫球蛋白水平检测、病理活检等检查确诊64例ALDS，26例VH。64例ALDS患者中男31例，女33例；年龄23～50岁，平均年龄（38.62±5.17）岁；分类：自身免疫性肝炎（AIH）34例、原发性硬化性胆管炎（PSC）16例、原发性胆汁性肝硬化（PBC）14例。26例VH患者中男12例，女14例；年龄23～51岁，平均年龄（38.67±5.13）岁；分类：慢性乙型肝炎（CHB）18例、慢性丙型肝炎（CHC）8例。比较ALDS，VH患者的性别构成、年龄差异无统计学意义（P>0.05），患者及家属已知晓本研究并签署知情同意书，医学伦理委员会已批准此项研究开展。纳入标准：（1）ALDS患者均满足《自身免疫性肝病诊治指南》[2]中相关诊断标准，体检可见肝脾肿大伴（不伴）腹水。（2）VH患者满足《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[3]《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[4]中CHB、CHC诊断标准，入院时出现厌油、食欲减退等症状。排除标准：药物性、代谢性或酒精性肝病患者；合并血液系统疾病、甲状腺疾病者。

1.2    方法

1.2.1    肝功能检测方法    收集患者5 mL晨起空腹血清样本，采用全自动生化分析仪（浙江普施康生物科技有限公司，型号：MS100）测定各项肝功能指标水平[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）]。

1.2.2    自身抗体检测方法    采用酶联免疫吸附试验对患者进行抗核抗体（ANA）检测，采用免疫印迹法开展抗核膜糖蛋白210抗体（gp210）、抗线粒体抗体（AMA-M2）、抗平滑肌抗体（SMA）、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）、抗肝细胞浆Ⅰ型抗原抗体（LC-1）、抗可溶性酸性核蛋白抗体（Sp-100）、抗肝肾微粒体（LKM-1）、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）检测。

1.3    观察指标    （1）对比VH、ALDS患者ALT、AST、GGT、ALP等肝功能指标水平。（2）对比ALDS与VH患者各项受检自身抗体指标阳性率。

1.4    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，予t检验和方差分析，计数资料以百分比表示，予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    VH、ALDS患者及各个类型ALDS患者肝功能指标水平比较    与VH患者相比，ALDS患者血清ALT、AST、GGT、ALP水平均较高（P<0.05）；ALDS患者中，AIH患者血清ALT、AST水平最高，PSC患者血清GGT、ALP水平最高（P<0.05），见表1、表2。

2.2    VH、ALDS患者及不同类型ALD患者自身抗体检测阳性率比较    与VH患者相比，ALDS患者ANCA、ANA、SMA、LKM-1、SLA/LP、gp210、AMA-M2、Sp-100阳性率较高（P<0.05），ALDS与VH患者LC-1阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。ALDS患者中，AIH患者SMA、LKM-1、SLA/LP阳性率最高，PSC患者ANCA、ANA阳性率最高，PBC患者gp210、AMA-M2、Sp-100阳性率最高（P<0.05），见表3、表4。

3    讨论

ALDS属于较特殊的一种慢性肝病，具体发病机制尚未明确，被认为与免疫失调、特异性自身抗体形成而引发的肝脏异常免疫攻击有关，大部分ALDS患者均存在不同程度的肝功能异常，早期症状较隐匿，进展期常见的黄疸、乏力、嗜睡等症状与VH较相似，这也导致临床在以上两种疾病鉴别上存在一定困难[5]。临床一直致力于区分以上疾病的重叠之处，以便尽早控制肝脏损伤，降低患者进展为肝硬化、肝衰竭的可能性。

3.1    常规肝功能检测的应用价值    本次对ALDS及VH患者均实行常规肝功能检测后发现，两类患者虽在各项肝功能指标水平上差异显著，但常规肝功能检测对明确ALDS患者具体病症类型的作用甚微，PBC、PSC部分肝功能指标水平差异不显著，不利于临床对以上两类ALDS患者作出明确鉴别。而PBC、PSC与AIH患者在ALT、AST水平上的差异或与AIH损害肝脏组织的作用路径有关，AIH患者多为肝脏细胞受损，而其余两类ALDS患者发病因素多为肝内外胆管细胞受累[6]。

3.2    自身抗体检验的应用价值    除了肝功能损伤以外，有学者发现[7]，ALDS病症进展过程中有大量免疫应答反应参与，而其中多种免疫抗体均对ALDS病症实施特异性表达。由本研究结果可见，VH、ALDS患者的自身抗体阳性率差异显著（P<0.05），且不同类型的ALDS患者在自身抗体检测阳性率上存在一定差异（P<0.05），提示自身抗体检测可作为临床鉴别VH、ALDS及明确ALDS患者病症类型的重要依据。AIH为最常见ALDS类型，与发病特征较隐匿的PBC相比，AIH患者血清中LKM-1含量较高，LKM-1靶抗原细胞色素于AIH患者发病期间发挥重要作用；有学者就ALDS与VH患者LKM-1阳性率进行对比后发现[8]，前者阳性率为21.57%，高于后者的6.67%，与本研究结果相似。本研究中，ALDS患者LKM-1阳性率为21.74%，高于VH患者的0.00%（P<0.05），提示对肝功能异常患者采取自身抗体检验有助于明确其血清LKM-1分布情况，作为ALDS、VH鉴别依据。除LKM-1以外，有学者发现AIH患者血清中包含SMA、SLA/LP等多种抗体，本次研究发现，AIH患者SMA、SLA/LP阳性率分别为23.91%，26.09%，高于VH患者的0.00%，0.00%（P<0.05）；SMA、SLA/LP等抗体共同激活机体免疫反应，打破肝脏免疫平衡，上调多种细胞及体液免疫因子表达，趋化多种炎症因子释放入血，引发免疫性肝脏损伤，最终形成AIH[9]。由以上分析可知，开展自身抗体检验能够明确鉴别ALDS与VH患者，同时基于ALDS患者血清抗体类型来对其病症种类作出判断。与特征显著的AIH有所不同，约20%的PBC患者常合并其他免疫性疾病，意味着此类患者体内常含有多类抗体共同发挥作用；有研究显示[10-11]，gp210、AMA、Sp-100等多种抗体随PBC所致特异性肝损伤的发展而逐渐表达增强，AMA中M2亚型抗体与PBC所致肝损伤关系最为密切。由本研究结果可见，PBC患者的gp210、AMA-M2、Sp-100阳性率高于其他类型ALDS患者（P<0.05），表明自身抗体检验能够协助临床辨别ALDS患者具体病症类型，为后续针对性诊疗提供參考依据。此外，考虑到PBC患者常合并其他免疫性疾病，综合分析此类患者多种特异性抗体表达情况，可进一步提高PBC诊断准确性。VH与ALDS患者在自身抗体表达上存在显著差异，而对各类抗体核型进行检测，不仅能够明确两类疾病在发病机制上的差异，还能够避免单行肝功能常规检测受到肝细胞累及范围相近的影响，减少漏诊、误诊的发生[12]。

综上所述，VH与ALDS患者均呈现出不同程度的肝功能损伤，对肝功能异常患者采取自身抗体检测可有效鉴别VH与ALDS，并对ALDS分型诊断提供重要的参考依据。

参考文献

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[12]    郭卉，董瑶佳，张启贵.自身抗体的联合检测在自身免疫性肝病诊断中的意义[J].当代医学，2020，26（35）：75-77.

（收稿日期：2023-02-06）