尿微量白蛋白/肌酐比值诊断妊娠期高血压疾病早期肾损伤的价值分析

吴莉春

【摘要】  目的    探讨尿微量白蛋白/肌酐（mAlb/ucr）比值在妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤诊断中的应用价值。方法    选取2019年3月—2021年4月在三明市第二医院产科就诊的妊娠期高血压疾病患者109例作为观察组，其中妊娠期高血压组60例、轻度子痫前期组35例、重度子痫前期组14例，将产检正常的妊娠妇女50例作为对照组。分别测定各患者组及对照组的mAlb/ucr 比值、24 h尿蛋白定量（24 h UTP），记录并分析结果。结果    mAlb/ucr比值、24 h UTP妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组与对照组比较均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组3组之间两两比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。随着病情的发展，mAlb/ucr比值、24 h UTP逐渐升高，妊娠期高血压疾病患者mAlb/ucr 比值与24 h UTP具有高度正相关性（P<0.05）。结论    妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤时mAlb/ucr与24 h UTP即可升高，并且与病情严重程度密切相关，检测mAlb/ucr对妊娠期高血压疾病患者早期肾损伤具有重要的临床诊断价值。

【关键词】  妊娠期高血壓疾病；早期肾损伤；尿微量白蛋白/肌酐比值；诊断价值

中图分类号：R446.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）05-0091-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.05.031

妊娠期高血压疾病是妊娠过程中特有而常见的一种疾病，发病率约5%～12%[1]，严重威胁母婴健康。其临床表现多样，以血压升高、蛋白尿、水肿等为主要症状，严重时发生子痫、抽搐，多脏器功能受损，其中肾脏是最常见的靶器官[2]，可依据患者蛋白尿的排出量对妊娠期高血压疾病进行分类及判断严重程度。选择理想的早期肾损害的诊断指标，尽早发现并在肾损伤可逆期进行及时干预治疗，对降低母儿损害，避免不良临床结局的发生具有重要意义。本文旨在分析尿微量白蛋白/肌酑比值（mAlb/ucr）及24 h尿蛋白定量（24 h UTP）在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的诊断价值。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选择2019年3月—2021年4月在三明市第二医院产科就诊的妊娠期高血压疾病患者109例作为观察组，根据妊娠期高血压疾病的分类标准进行分组：妊娠期高血压组60例，年龄21～37岁，平均年龄（28.92±5.86）岁，平均孕周（35.73±5.15）周；轻度子痫前期组35例，年龄22～38岁，平均年龄（29.34±5.64）岁，平均孕周（34.56±5.48）周；重度子痫前期组14例，年龄22～39岁，平均年龄（29.87±5.91）岁，平均孕周（33.83±6.01）周。所有患者均参照《妇产科学》第8版妊娠期高血压疾病的诊断标准确诊。同期产科产前体检的健康孕妇50例作为对照组，年龄21～38岁，平均年龄（29.11±5.03）岁，平均孕周（37.21±4.81）周，所有孕妇均为单胎。本研究经患者或家属知情并同意。各组在孕周、年龄等一般资料方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2   排除标准    （1）怀孕前有高血压病史；（2）多胎；（3）泌尿系统感染；（4）合并妊娠期糖尿病患者；（5）其他原因引起的肾脏疾病。

1.3    仪器与方法

1.3.1    标本采集    （1）mAlb/ucr 比值：对所有受检者采集随机中段尿5 mL送检，检测mAlb/ucr 比值。（2）24 h尿蛋白定量：收集24 h内所有尿液，置于清洁、无化学污染并预先加入甲苯防腐剂的塑料桶内，为避免阴道分泌物污染影响结果的准确性，每次留取标本时受检者均应先洗手并清洁外生殖器、尿道口及周围皮肤，测量尿液总量并量取5 mL送检测定24 h尿蛋白定量。

1.3.2    检测方法    送检的尿液3 000 r/min离心5 min，取上清液测定mAlb/ucr。尿微量白蛋白测定方法学为免疫散射比浊法，仪器为贝克曼生产的IMMAGE800型全自动特定蛋白分析仪，使用配套的贝克曼试剂、校准品及质控品。24 h尿蛋白定量测定方法学为邻苯三酚红比色法，使用德国德赛试剂。尿肌酐测定方法学为酶法，使用贝克曼试剂。24 h尿蛋白定量和尿肌酐均在贝克曼全自动生化分析仪AU5800上检测，用配套校准品和质控品，所有操作均按标准操作程序进行。

1.4    观察指标    对比分析各组受试者的mAlb/ucr比值和24 h UTP结果，并对两者的相关性进行分析。

1.5    统计学方法    采用SAS 9.0统计软件进行数据处理，计量资料用x±s表示，两组间比较使用t检验，多组间比较采用方差分析，组间两两比较使用SNK-q检验，相关性分析采用Pearson检验， P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    观察组与对照组mAlb/ucr比值和24 h UTP测定结果比较    与对照组比较，观察组mAlb/ucr比值和24 h UTP结果均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    妊娠期高血压疾病不同分期与对照组mAlb/ucr比值、24 h UTP结果比较    妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组的mAlb/ucr比值、24 h UTP与对照组比较均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）；妊娠期高血压组、轻度子痫前期组及重度子痫前期组3组之间两两比较，差异有统计学意义（P<0.05），重度子痫前期组>轻度子痫前期组>妊娠期高血压组，见表2。

2.3    妊娠期高血压疾病患者mAlb/ucr比值与24 h UTP的相关性    Pearson相关性分析显示，妊娠期高血压疾病患者mAlb/ucr比值与24 h UTP呈高度正相关（r=0.879，P<0.001）。

3    讨论

妊娠期高血压疾病一般发生在孕20周之后，严重时会损伤全身多个脏器，其中最常见于肾脏。而妊娠期高血压早期肾脏损伤常无明显临床症状，发病隐匿，尿素氮、血肌酐等常规指标由于肾脏代偿功能较强而往往表现正常，尿蛋白定性阴性，造成有些妊娠期高血压疾病已出现尿微量白蛋白但无任何临床表现的患者被漏诊，错过最佳治疗时期。因此，寻找早期肾损伤的敏感性指标对定期监测、早防早治，干预疾病进程，避免不良妊娠结局极为重要。

临床上常用24 h尿蛋白定量作为诊断尿蛋白的“金标准”，但尿液标本留取麻烦，难以保证患者24 h所有标本均能准确留取，尿量未混匀，患者运动、饮水、饮食、防腐剂种类和用量、保存温度、临床用药等干扰因素较多[3]，且患者配合性较差，难以保证结果的准确性，其误差可高达15%～30%[4]。故需选用更简便有效的早期诊断肾损伤灵敏指标。与24 h尿蛋白相比，尿微量白蛋白（mAlb）采用随机尿，收集方便、快速、不受时间限制，mAlb 在正常情况下不能通过肾小球滤过膜屏障，妊娠期高血压时，肾血管痉挛，肾脏血流灌注不足，导致肾小球滤过率下降，内皮细胞受损，肾小球滤过膜屏障通透性改变，血浆蛋白自肾小球漏出形成蛋白尿[5]。当蛋白尿超过肾小管的重吸收阈值时，尿中蛋白浓度增加而出现尿mAlb，此期间尿常规蛋白定性常为阴性，当临床上出现明显蛋白尿时，往往提示肾脏已受不可逆损害，错过最佳治疗时期，故尿mAlb可作为肾损伤早期诊断的敏感指标[6]。妊娠期高血压易引起肾功能损伤，定期监测尿mAlb具有重要意义，持续性的尿mAlb常提示妊娠后期发生子痫的危险性增大。由于尿mAlb易受尿流量波动影响，稳定性较差，需同时测定尿肌酐，尿肌酐每日排出量相对恒定，可消除尿白蛋白排泄率时间差异、尿液浓缩与稀释对结果的影响，从而能更准确地了解尿蛋白排泄状况[7]。

本次研究结果显示，妊娠期高血压疾病患者的mAlb/ucr比值、24 h UTP水平明显高于正常妊娠组（P<0.05），提示妊娠期高血压疾病患者的肾脏早期血管内皮细胞功能受到损伤。朱彩丹[8]的研究表明，尿微量白蛋白是早期诊断肾功能损伤较为敏感的指标，监测mAlb/ucr比值可对妊娠期高血压疾病患者的肾损伤进行早诊断、早干预，从而进一步降低不良妊娠结局发生率。另外，在妊娠期高血压疾病患者中，随着妊娠期高血压疾病的进一步发展，mAlb/ucr比值、24 h UTP水平随之升高，且显著高于正常妊娠组（P<0.05），表明妊娠期高血压疾病患者的肾功能损伤随着病情的进展而呈进行性加重。唐赛利等[9]的研究显示，mAlb/ucr比值、24 h UTP水平越高，肾功能损伤越严重。表明mAlb/ucr比值、24 h UTP水平与妊娠期高血压疾病的严重程度密切相关，对判断早期肾损伤及疗效观察具有重要的临床价值。Pearson相关性分析发现，妊娠期高血压疾病患者的mAlb/ucr比值与24 h UTP呈高度正相关（P<0.05），表明mAlb/ucr比值能很好地提示妊娠期高血压疾病肾损伤严重程度，与高莹等[10]研究报道一致，可作为预测妊娠期高血压疾病发生与进展的敏感指标。韩芳等[11]的研究发现妊娠期高血压疾病患者mAlb/ucr比值出现异常比24 h UTP更早，故对妊娠期高血压疾病患者严密监测mAlb/ucr比值，可及时发现肾功能损伤情况并采取干预措施，改善肾功能。由于24 h UTP影响因素众多，评估妊娠期高血压疾病患者肾功能是否出现早期损伤具有一定的局限性，而mAlb/ucr比值操作简单、快速，结果准确、稳定，更易于被患者接受，更有助于提高临床对妊娠期高血压疾病肾损伤的早期诊断率[12]。

综上所述，妊娠期高血压疾病患者随着病情的加重mAlb/ucr比值與24 h UTP水平进一步升高。检测mAlb/ucr比值相较24 h UTP能更方便、快捷地判断和评估妊娠期高血压疾病患者的早期肾损伤情况，有利于及时采用合理的治疗方案，对避免不良妊娠结局具有重要的临床意义。

参考文献

[1]    刘强，张登洪，杨小梅，等.尿微量白蛋白/肌酐比值及β2-微球蛋白联合检测对妊娠期高血压疾病早期肾损伤的临床价值[J].四川医学，2017，38（1）：69-71.

[2]    魏天祥，崔世红，陈娟，等.血清胱抑素C、尿β2-微球蛋白及随机尿微量白蛋白与肌酐比在妊娠期高血压疾病早期肾损伤中的临床应用[J].现代妇产科进展，2018，27（10）：766-768.

[3]    杨露祺，陈文娟，赵亚萍，等.24 h尿蛋白定量检测的影响因素研究进展[J].检验医学与临床，2020，17（19）：2899-2901.

[4]    阴红，高云飞，何淑明，等.随机尿白蛋白／肌酐比值对妊娠期高血压疾病的预测价值[J].实用医学杂志，2015，31（9）：1441-1443.

[5]    雷蕾，罗志红，杨冬，等.随机尿微量白蛋白/肌酐比值在子痫前期中的诊断价值[J].心肺血管病杂志，2017，36（6）：458-461.

[6]    张保珍，薄涛.检测血清胱抑素C、同型半胱氨酸及尿微量白蛋白对诊断妊高症患者早期肾损害的临床意义[J].内蒙古医学杂志，2016，48（6）：726-727.

[7]    卜雪瑞.尿微量白蛋白肌酐比值及同型半胱氨酸检测在妊娠期高血压早期肾损伤的应用价值[J].实验与检验医学，2020，38（5）：950-951.

[8]    朱彩丹.妊娠期高血压患者随机尿蛋白/肌酐比值水平与不良妊娠结局的关系研究[J].中国全科医学，2015（10）：1168-1171.

[9]    唐赛利，易敏娟，于菡.尿微量白蛋白/肌酐比值在妊娠期高血压疾病中的应用价值[J].中国当代医药，2016，23（1）：131-133.

[10]    高莹，梁佩丽，胡少娜.随机尿白蛋白/肌酐比值与妊娠期高血压疾病的相关性研究[J].中国计划生育和妇产科，2018，10（12）：60-63.

[11]    韩芳，潘丽莉.随机尿蛋白/肌酐与妊娠高血压的关系及其对预测不良妊娠结局的作用[J].检验医学与临床，2020，17（11）：1490-1492.

[12]    罗小琴，骆晓芳，杨玉，等.随机尿微量白蛋白与尿肌酐比值在妊娠高血压疾病早期肾损伤的临床应用[J].现代妇产科进展，2015，24（4）：279-282.

（收稿日期：2022-11-12）