度洛西汀联合普瑞巴林对带状疱疹后神经痛炎性指标及神经功能康复的影响

许 宁,陈 涛

(成都市双流区第一人民医院/四川大学华西空港医院 a.急诊科,b.康复医学科,四川 成都 610200)

带状疱疹后神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)为一种神经病理性疼痛,临床治疗困境为顽固性疼痛,长期疼痛使患者出现焦虑、抑郁症状,严重时甚至出现自杀倾向,对患者生活质量产生极其恶劣影响[1]。关于PHN的神经功能损伤机制,是临床医生关注的重点,部分研究表明炎症反应参与了该过程,白介素(IL)-2、IL-6及肿瘤坏死因子(TNF-α)已被用于评估PHN患者康复指征之一[2]。度洛西汀联合普瑞巴林已用于PHN的防治,但其对PHN引起的周围神经保护机制不明确。本研究主要观察度洛西汀和普瑞巴林对PHN患者血清IL水平和TNF-α水平的影响,探讨度洛西汀联合普瑞巴林对周围神经的保护机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年3月至2022年10月于我院就诊的PHN患者60例,纳入标准:①满足PHN诊断标准[3];②年龄>50岁;③疼痛数字分级法(numerical rating scale,NRS)>4分。排除标准:心肺肝肾功能不全。按数字随机表法分为A,B、C三组各20例,三组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。由我院医学伦理委员会审核批准,所有患者均知情同意并签署同意书。

表1 三组患者一般资料比较

1.2 方法A组:于就诊当天开始给予普瑞巴林(辉瑞制药, 国药准字J20100101)75 mg ,每天两次+度洛西汀 (Eli Lilly and Company,国药准字号H20150287)60 mg 每天一次;B组:于就诊当天开始只给予普瑞巴林75 mg ,每天两次;C组:于就诊当天开始只给予度洛西汀60 mg 每天一次。三组患者均连续口服治疗1月。

1.3 观察指标①疼痛评分[4]:分别于治疗前和治疗7 d、治疗14 d、治疗1月对受试者进行NRS评分,用 0～10分表示,其中0无痛,1～3分轻度、4～6分中度,7～9分重度,10分剧痛。②临床疗效[5]:痊愈:疼痛缓解超过75%,显效:疼痛缓解超过50%,有效:疼痛缓解超过25%,无效:疼痛缓解小于25%。有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。③炎性指标测定:于治疗前、治疗7 d,治疗14 d、治疗1月使用美国Genzyme公司试剂盒多抗体夹心酶联免疫吸附法测定TNF-α 、IL-2、IL-6水平。④匹兹堡睡眠品质指数评分(pittsburgh sleep quality Index,PSQI)[6]:分别于治疗前和治疗7 d、治疗14 d、治疗1月对受试者进行PSQI评分,该量表由18 个条目组成,总分为 0～21,评分越高,睡眠质量越差。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。计量资料以均数标准差表示,比较采用t检验及重复测量数据的方差分析;计数资料以例数(%)表示,比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者不同时间点疼痛评分比较治疗7、14 d及1个月 A组 NRS评分明显低于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05) 。见表2。

表2 三组患者不同时间点疼痛评分比较

2.2 三组患者临床疗效比较A组有效率高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 三组临床疗效比较 [n(%)]

2.3 三组患者PSQI评分比较治疗 7、14 d及1个月 A组 PSQI评分明显低于B、C组 ,差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 三组患者PSQI评分比较 (分)

2.4 三组患者炎性指标比较治疗 7、14 d及1个月A组 TNF-α、L-6评分明显低于B、C组, IL-2水平高于B、C组,差异有统计学意义(P<0.01) 。见表5。

2.5 各量表评分与白介素和肿瘤坏死因子的相关性分析PHN患者NRS、PSQI评分与血清IL-6与TNF-α水平呈正相关(r=0.753,r=0.729,P<0.01),与IL-2呈负相关 (r=-0.249,P<0.01) 。

2.6 不良反应60例患者中8例出现头晕,经治疗后缓解,不影响进一步治疗。

3 讨论

PHN的治疗药物种类繁多,众多专家共识推荐联合用药[3]。研究表明普瑞巴林在神经病理性疼痛治疗中的优势和作用明显[7],度洛西汀以其用作5-HT 和去甲肾上腺素再摄取抑制剂在防治抑郁症和焦虑方面效果突出,因而为联合用药提供了分子学机制。

白介素和肿瘤坏死因子等炎性因子中的一种或几种出现异常,可能在PHN的神经损伤发生中有重要作用,从而导致相应的神经疼痛[8]。度洛西汀治疗神经痛同时兼具抗抑郁效果,对于缓解患者的抑郁情绪改善患者睡眠质量有着重要作用[9]。近年来,针对度洛西汀对PHN的效果已展开大量研究,与我们的结果一致,度洛西汀对PHN的患者存在相应的镇痛效果[10]。度洛西汀可调节睡眠[11],同样的针对PHN常伴有睡眠障碍,度洛西汀在调节睡眠同时亦可缓解疼痛,度洛西汀的镇痛作用可以通过改善睡眠间接介导。本研究也发现患者睡眠质量的确产生了很大的改善。

在PHN的发病中炎性反应可能有着关键因素。卢金等[12]认为外周血中IL-6的高表达与PHN的发生具有显著相关性。IL-6甚至被用来预测PHN发生的指标之一。既往有研究提示度洛西汀和普瑞巴林能抑制IL-1β、IL-18和上调 IL-4、IL-10,发挥免疫调节[13]。本研究显示,治疗后A组血清IL-2升高并高于B、C组,IL-6、TNF-α下降,并低于B、C组。研究显示中老年PHN患者血清 IL-2、IL-6低于健康人群,这可能是导致PHN的重要机制之一[14]。TNF-α广泛分布在神经系统中,TNF-α 增加在神经受损早期可能激动前炎性细胞因子,发生疼痛超敏[15]。本研究显示治疗后 7、14 d及1个月 A组 TNF-α评分明显低于B、C组,说明度洛西汀联合普瑞巴林对PHN患者免疫功能具有调节作用,能减轻炎症对神经功能的损伤,有利于受损伤神经的恢复,这可能是减轻PHN患者疼痛的重要作用机制。

IL-6、IL-2、TNF-α与NRS、PSQI直线相关分析,数据表明血清IL-6、TNF-α的浓度与NRS、PSQI呈正相关,说明度洛西汀联合普瑞巴林促进神经功能康复可能是通过抑制IL-6、TNF-α介导的炎性反应。同时表明IL-6和TNF-α是诱导疲劳的细胞因子参与睡眠的调节[16]。

综上,运用度洛西汀联合普瑞巴林治疗方案效果良好,能改善PHN患者睡眠和疼痛,调节炎性因子从而有利于加快神经功能康复,值得推广。