2 型糖尿病患者血糖控制水平与血清肿瘤标志物相关性研究

胡吉萍，朱丽丽，杜丙梅

淄博市张店区妇幼保健院检验科，山东淄博 255000

目前肿瘤标志物已成为恶性肿瘤筛查的一项主要检查[1]。常用的肿瘤标志物有：血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-sPecific enolase, NSE），癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA），糖链抗原19-9（carbohydrate antigen, CA19-9）是消化道肿瘤的重要标志物[2]。2 型糖尿病约占所有糖尿病的90%，其特征是在胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损的情况下出现高血糖[3-4]。糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）的测量是监测糖尿病患者慢性血糖的金标准[5]。随着人民生活水平的提高，恶性肿瘤合并2 型糖尿病的患者越来越多，已有研究认为血糖控制水平与血清肿瘤标志物存在密切相关[6]，血糖水平影响血清肿瘤标志物的水平，不利于血清肿瘤标志物对恶性肿瘤的客观诊断，本研究选取2022 年1—12 月淄博市张店区妇幼保健院与淄博市中心医院诊断为2 型糖尿病合并恶性肿瘤的患者200 例作为研究对象，收集患者的HbA1c、肿瘤标志物，分析2 型糖尿病患者血糖控制水平与血清肿瘤标志物相关性，为2 型糖尿病合并恶性肿瘤患者的诊治提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院与淄博市中心医院诊断为2 型糖尿病合并恶性肿瘤的患者200 例为研究对象，根据糖化血红蛋白的水平分为两组，观察组为血糖控制不佳HbA1c≥7.0% 者102 例，对照组为控糖佳HbA1c<7.0%者98 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会批准。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①糖尿病的诊断符合糖尿病诊断标准[7]，均为2 型糖尿病，恶性肿瘤的诊断符合ICD-10诊断标准[8]；②年龄>18 岁、性别不限；③均行肿瘤标志物HbA1c 的检测；④首次诊断恶性肿瘤，未做特殊治疗；⑤随访资料齐全。

排除标准：①随访资料不全的患者；②合并其他疾病影响肿瘤标志物及糖化血红蛋白的检测结果的患者；③妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

①糖化血红蛋白检测：以全自动糖化血红蛋白分析仪检测糖化血红蛋白，采用高效液相色谱法进行检测[9]。

②NSE、CEA、CA19-9 的检测：使用罗氏801，以电化学发光法检测原理检测[10-11]。

1.4 观察指标

对比两组患者肿瘤标志物水平，Pearson 相关性分析HbA1c 与肿瘤标志物的相关性。

1.5 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，以（±s）表示，进行t检验；计数资料以例数（n）和率表示，进行χ2检验。Pearson 相关性分析HbA1c 与瘤标志物的相关性。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肿瘤标志物水平比较

观察组NSE、CEA、CA19-9 明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

表2 两组患者肿瘤标志物水平比较(±s)

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2.2 HbA1c 水平与肿瘤标志物的相关性

HbA1c 与NSE、CEA、CA19-9 呈正相关（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。见表3。

表3 HbA1c 水平与肿瘤标志物的相关性

3 讨论

肿瘤标志物是在恶性肿瘤患者血清中能检测到的一类物质，这些物质在一定程度上提示肿瘤的存在，而且能够在一定程度上反应肿瘤的增殖、转移等能力[12]。20 世纪70 年代，美国学者首次提出肿瘤标志物的概念。在我国直到20 世纪90 年年代开始逐渐被重视[13]。近年来随着生物医学的发展，肿瘤标志物的检测方法越来越成熟，结果越来越精确[14]。2 型糖尿病患者血糖状态监测是糖尿病诊疗的关键。目前最常用的检测方法是血糖和HbA1c。HbA1c 用于描述一系列由血红蛋白和葡萄糖缓慢非酶形成的稳定的微量血红蛋白组分[15]。2 型糖尿病患者的血糖波动往往提示患者免疫功能、代谢功能紊乱，免疫调节体是一种重要的先天免疫传感器和炎症调节器，其过度或慢性激活，以及各种因子的释放可能与肿瘤标志物的分泌有关，影响肿瘤标志物的检出结果。如：CEA 是免疫球蛋白家族中成员，连接癌细胞间的粘附反应，作为抗原引起免疫反应，2 型糖尿病患者的血糖波动引起患者免疫功能和CEA 检测水平的改变。CA19-9 即糖链抗原19-9，此单克隆抗体与Lewis 抗原相关。而表位主要在肿瘤糖脂及糖蛋白上，因此与2 型糖尿病患者的血糖波动导致的免疫功能、代谢功能紊乱也有关系。NSE 即神经元特异性烯醇化酶，是参与糖酵解途径的烯醇化酶。正常存在于神经组织中，是神经元分泌的一种酸性蛋白酶，但是在多种癌症患者如肺癌、神经母细胞瘤中可检测到，是一种肿瘤标志物。神经元分泌受多种因子的影响，2 型糖尿病患者的血糖波动因子患者免疫功能、代谢功能紊乱，引起多种因子的改变，导致神经元分泌异常，NSE 血清水平有变化。本研究发现：观察组NSE、CEA、CA19-9 分别为（34.41±3.42）μg/L、（7.29±1.34）ng/mL、（21.12±4.11）U/L 明显高于对照组（P<0.05）。HbA1c 与肿瘤标志物行Pearson 相关性分析：HbA1c 与NSE、CEA、CA19-9 呈正相关（r=0.784、0.712、0.714，P<0.05）。许明芳等[15]研究认为：A1 组（血糖控制不佳组）、A2 组（血糖控制佳组）患者A1 组均高于A2 组（P<0.05）；CA199、CEA、CA125、CA153 均与HbAlc 呈正相关性与本研究结论一致。

综上所述，2 型糖尿病患者血糖控制水平与血清肿瘤标志物水平呈正相关，采用血清肿瘤标志物水平诊断肿瘤及判断肿瘤增殖水平等，应充分考虑患者的血糖水平，便于更准确诊断疾病。