丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进对甲状腺功能、肝功能的影响

盛健健　吴帅

【摘要】  目的    研究丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进（甲亢）患者对甲状腺功能、肝功能的影响。方法    选取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民医院就诊的70例甲亢患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为A组和B组，每组35例，其中A组采用丙硫氧嘧啶治疗，B组给予甲巯咪唑治疗。对比2组患者治疗前后的甲状腺功能及肝功能相关指标变化情况。结果    治疗后，B组的游离甲状腺素（FT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（TT₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT₃）、总甲状腺素（TT₄）水平低于A组（P<0.05）；治疗后，B组的总胆红素（TBiL）、碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）水平低于A组（P<0.05）；B组的临床总有效率为94.29%，明显高于A组的77.14%（P<0.05）。结论    相比丙硫氧嘧啶，采用甲巯咪唑治疗对甲亢患者的甲状腺功能、肝功能影响小，更有利于病情恢复，提高临床疗效，值得推广。

【关键词】  甲状腺功能亢进症； 丙硫氧嘧啶； 甲巯咪唑； 甲状腺功能； 肝功能

中图分类号：R581.1        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）17-0145-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.17.048

甲状腺功能亢进症（甲亢）属于一种内分泌异常疾病，诱发该病的因素很多，如感染、遗传、精神状态异常等，其典型临床表现为心悸多汗、消瘦、眼球凸出等，严重影响患者的正常生活[1]。针对甲亢采用的治疗方法有手术切除、抗甲状腺药物及放射性碘等，其中药物治疗为主要手段。丙硫氧嘧啶或甲巯咪唑是临床治疗甲亢的常用药物[2]，对临床症状具有较好的改善作用，但肝功能、甲状腺功能会受到一定的影响，对肝脏造成损伤[3-4]。有学者认为，服用丙硫氧嘧啶较甲巯咪唑对甲状腺功能及肝功能损伤更严重。本研究选取70例甲亢患者随机分为2组，分别给予丙硫氧嘧啶与甲巯咪唑进行治疗，观察其对甲状腺功能和肝功能的影响，报告如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2018年2月—2021年2月在九江市第一人民医院就诊的70例甲亢患者，采用随机数字表法将其分为A组和B组，每组35例。A组中男23例，女12例；年龄24～60岁，平均年龄（41.57±7.23）岁；病程2～16个月，平均（8.32±2.15）个月；病理分类：原发性甲亢13例，继发性甲亢22例。B组中男21例，女14例；年龄26～58岁，平均年龄（42.59±7.90）岁；病程1～14个月，平均（8.50±2.45）个月；病理分类：原发性甲亢14例，继发性甲亢21例。2组一般资料差异不存在统计学意义（P<0.05）。本研究经医学伦理委员会审批通过。

纳入标准：符合甲状腺功能亢进症临床诊断标准；近一个月内未服用过影响激素水平药物；自愿加入本次研究者；经超声检查腺体呈现慢性肿大、血流速度显著加快，血管阻力降低者。排除标准：病毒性肝炎患者；肝脾肿大者；存在认知障碍或者精神疾病者；伴有严重的消化道疾病，如胃出血、穿孔、幽门梗阻等；依从性较差者；肝硬化或其他脏器功能异常者；对本次研究所使用的药物过敏者。

1.2    方法    A組给予丙硫氧嘧啶（德国赫尔布兰德制药厂，国药准字H20150035，规格50 mg）进行治疗，具体用药方法：根据患者病情轻重，剂量控制在150～400 mg/d，分次服用；定期检查，待患者的病情控制稳定后，根据其临床指标变化情况逐渐减量，直至40～90 mg/d维持治疗，连续服药6个月。

B组给予甲巯咪唑[默克制药（江苏）有限公司，国药准字J20171078，规格10 mg]进行治疗，用药方法：餐后温水口服，起始剂量30 mg/d，根据患者的症状改善情况及检查结果逐渐减量，剂量降至5～10 mg/d后维持治疗，连续服药6个月。

1.3    观察指标    （1）治疗前后甲状腺功能指标变化情况，主要包括：游离甲状腺素（free thyroxine，FT₄）、总三碘甲状腺原氨酸（total triiodothyronine，TT₃）、游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、总甲状腺素（total thyroxine，TT₄）。在治疗前、治疗6个月后分别抽取患者静脉血4 mL，采用免疫化学发光法检测FT₄、TT₃、FT₃、TT₄。（2）治疗前后肝功能指标变化情况，主要包括总胆红素（total bilirubin，TBiL）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、天冬氨酸转氨酶（aspartate amino transferase，AST）、丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）。在患者治疗前及治疗6个月后分别抽取空腹静脉血4 mL，检测仪器为全自动生化分析仪器。（3）临床疗效：根据《中国甲状腺疾病诊治指南》[5]中相关疗效评价标准，患者的消瘦、眼球凸出等临床症状消失，血清指标检查结果显示基本恢复正常，体征有明显改善为显效；患者的消瘦、眼球凸出等临床症状有所改善，血清指标水平也有所降低，体征有所改善为有效；患者的甲亢临床症状无改善或者加重，血清水平无变化为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4    统计学方法    采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，行t检验，计数资料以百分比表示，行χ²检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2     结果

2.1    2组甲状腺功能指标对比    治疗前，2组的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平差异无统计学意义（P>0.05）；治疗6个月后，2组甲状腺功能指标水平均低于治疗前，且B组低于A组（P<0.05），见表1。

2.2    2组肝功能指标对比    治疗前，2组的TBiL、ALP、AST、ALT水平差异无统计意义（P>0.05）；治疗6个月后，2组肝功能指标水平均比治疗前高，但B组低于A组（P<0.05），见表2。

2.3    2组临床总有效率比较    B组的总有效率为94.29%，明显高于A组的77.14%（P<0.05），见表3。

3    讨论

甲亢是一种发病率较高的内分泌系统疾病，发病原因多为甲状腺本身产生过多的甲状腺激素后，积累而成的毒症，主要特点是失眠、心悸、食欲亢进等，若不及时治疗，或会导致甲亢性心脏病、甲状腺危象等并发症发生，对患者的生命安全造成威胁[6-7]。目前，临床常采用甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲状腺药物治疗，治疗过程中会引发不同程度的不良反应，常见的有关节痛、皮疹、甲状腺功能异常、肝功能损伤等，其中后两者是最主要的副作用[8]。

本研究结果显示，采用甲巯咪唑治疗的B组的FT₄、TT₃、FT₃、TT₄水平显著比采用丙硫氧嘧啶治疗的A组患者低（P<0.05），说明甲巯咪唑对甲亢患者的甲状腺功能具有更好的改善作用。原因为：丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑虽然均可有效降低外周血T₃、T₄，改善患者的甲状腺功能，但甲巯咪唑更能有效抑制甲状腺细胞内的过氧化氢酶系统，促进其活性碘的含量不断减少，酪氨酸碘化过程受阻，从而阻止T₄和T₃的合成，进而达到抗甲状腺的目的，改善患者病情[9-10]。本研究结果显示，B组TBiL、ALP、AST、ALT水平显著低于A组（P<0.05），说明甲巯咪唑治疗甲亢对患者的肝功能损伤小。主要原因是：丙硫氧嘧啶在机体内极易形成有肝毒性的活性代谢产物，从而引起肝细胞损伤，最终使得肝脏功能受损；而采用甲巯咪唑治疗，在代谢转化过程中速度较快，对肝脏的影响轻微，患者能够自行恢复，无需停止用药，因此采用甲巯咪唑治疗甲亢相比丙硫氧嘧啶更有利于减轻肝脏损伤[11]。本研究结果显示，B组患者总有效率高于A组（P<0.05）。原因是：虽然两种药物作用机制相同，均可以有效抑制甲状腺过氧化氢酶活性，抑制聚集在甲状腺的离子碘氧化为活性碘，阻止络氨酸碘化，干预碘化络氨酸的缩合作用，抑制三碘甲状腺原氨酸与甲状腺素的合成反应，以改善甲亢的临床症状；但甲巯咪唑口服后吸收率更高，药物起效时间短，代谢时间长，药理作用比丙硫氧嘧啶强；另外，甲巯咪唑对患者的肝功能损伤较小，所以能更好地促进病情康复，提高临床疗效[12]。

综上所述，相比丙硫氧嘧啶，采用甲巯咪唑治疗甲亢对患者的甲状腺功能、肝功能影响小，更有利于促进病情恢复，提高临床治疗效果。治疗过程中患者需定期做肝功能检查，发现异常可添加相应的保肝药物，以将对肝脏的影响降至最低。

参考文献

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[12]    贾晨雨，郭丹，林震宇，等.甲状腺功能亢进性肝损害与甲巯咪唑继发性肝损害的临床比较研究[J].临床内科杂志，2020，37（1）：23-26.

（收稿日期：2023-03-26）