功能磁共振联合α-Synuclein检测在早期帕金森病诊疗应用价值的临床研究

李尚坤　易永杜　梅丽冰

【摘要】  目的    探讨功能磁共振（Functional magnetic resonance，fMRI）联合α-突触核蛋白（α-Synuclein）检测在帕金森病诊疗中的应用价值。方法    选取2020年1月—2022年4月茂名市中医院收治的帕金森患者59例设为研究组，同期抽取脑脊液接受检查的非帕金森患者59例设为对照组。所选患者入院后均接受fMRI检查及α-Synuclein检测，统计研究组与对照组、研究组不同病情程度患者fMRI检查情况及α-Synuclein水平，并分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相关性。结果    研究组左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平高于对照组（P<0.05）；随病情程度加剧，帕金森患者左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平持续增高（P<0.05）；左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平与帕金森病情程度间存在显著正相关关系（P<0.05）。结论    帕金森患者fMRI检查及α-Synuclein检测结果存在明显异常，通过上述检查与检测可对疾病进行准确的评估，从而为诊疗提供指导依据。

【关键词】  帕金森病；功能磁共振；α-Synuclein；病情程度；相关性

中图分类号：R749.1+6        文献标识码：A

文章编号：1672-1721（2023）10-0065-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.10.021

帕金森为中老年群体多发神经系统病症，临床病理改变主要为壳核内多巴胺水平下降、纹状体通路损坏及黑质多巴胺能神经元变性等，对患者日常生活影响极大[1]。早期对帕金森进行准确、有效的治疗对保证疾病干预效果和患者功能康复情况具有重要意义。当前临床多根据症状体征和病史等对疾病进行诊断评估，敏感度及特异度欠佳[2]。功能磁共振（fMRI）为神经系统疾病重要诊断措施，综合了影像、解剖及功能，时间与空间分辨率较高，且无放射性及创伤性，可有效定位人脑内各个功能区域，反映腦功能病理生理改变，为疾病诊断评估提供参考依据[3]。此外，生化指标检测在帕金森诊疗评估中也具有重要作用，其中α-突触核蛋白（α-Synuclein）为高度保守小分子突触前蛋白，可经构象转变聚合形成淀粉样斑块及寡聚体，对线粒体产生损伤，降低蛋白酶活性，参与帕金森的发病与进展[4]。本研究选取帕金森患者59例，通过设置对照组，探讨了功能磁共振联合α-Synuclein检测在其诊疗评估中的应用价值。

1    资料与方法

1.1    一般资料    选取2020年1月—2022年4月茂名市中医院收治的帕金森患者59例设为研究组，同期抽取脑脊液接受检查的非帕金森患者59例设为对照组。研究组男31例，女28例；年龄48～86岁，平均年龄（67.04±12.95）岁；病情程度：轻度14例，中度24例，重度21例。对照组男34例，女25例；年龄47～88岁，平均年龄（65.96±14.23）岁。2组性别、年龄差异不明显（P>0.05），可比。本研究已经医学伦理委员会批准通过。

1.2    选取标准

1.2.1    纳入标准    （1）研究组符合《中国帕金森病的诊断标准（2016版）》[5]中相应诊断标准，伴有运动迟缓等典型症状表现；（2）知晓本研究，签署同意书；（3）年龄<90岁；（4）临床资料完整。

1.2.2    排除标准    （1）既往有化学物品中毒史、药物滥用史及酒精依赖史者；（2）存在其他神经系统疾病者；（3）存在脑实质病变、脑创伤者；（4）伴感染性疾病者；（5）创伤、药物等所致继发性帕金森者；（6）存在恶性肿瘤者；（7）属血管性痴呆及其他类型痴呆者；（8）存在失语、谵妄、精神障碍及其他影响认知功能的疾病者。

1.3    方法

1.3.1    fMRI检查    设备选取飞利浦Ingenia3.0T全数字磁共振机，扫描序列采取梯度回波单次激发平面回波成像序列，头部正交线圈，扫描参数设定：分辨率为64×64，翻转角为80°，层厚为5 mm，矩阵为64×64，FOV为240 mm，TE为35 ms，TR为2 000 ms，间隔为0，扫描层数为35层，扫描时间为6 min 10 s。扫描时指导患者取仰卧位，轻闭双眼，缓慢呼吸，采用橡皮耳塞减少噪声，尽量减少头部和其他部位被动或主动运动；以脑功能数据辅助处理软件对原始数据进行处理，计算各测试感兴趣区域时间序列，种子区time course和全脑各体素time course相关，系数转换后获取Peak T值。

1.3.2    α-Synuclein检测    入院后腰椎穿刺抽取患者脑脊液标本4 mL，置于聚丙烯管内，离心处理（3 000 r/min，10 min，离心半径为8.5 cm），置于-80 ℃环境中储存待检，以酶联免疫吸附法测定α-Synuclein水平，试剂盒购于南京博研生物科技有限公司。

1.4    观察指标    （1）统计研究组与对照组fMRI检查情况（包括左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值）及α-Synuclein水平。（2）统计研究组不同病情程度患者fMRI检查情况及α-Synuclein水平。（3）分析fMRI及α-Synuclein水平和帕金森病情程度的相关性。

1.5    统计学方法    使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理，计量资料以x±s表示，行t检验和方差分析，相关性检验采用Spearman相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    研究组与对照组fMRI检查情况及α-Synuclein水平对比    研究组左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    不同病情程度患者fMRI检查情况及α-Synuclein水平对比    左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平重度>中度>轻度患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    fMRI及α-Synuclein水平与帕金森病情程度的相关性    经Spearman检验可知，左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平与帕金森病情程度间存在显著正相关关系（P<0.05），见表3。

3    讨论

帕金森具有较高发病率，患者多伴有不同程度姿势步态异常、运动迟缓、肌强直、静止性震颤等，部分还存在一定程度的抑郁焦虑、睡眠障碍等，对生活质量及身心健康造成了极大威胁[6]。早期对帕金森进行准确评估，对保证患者接受针对性治疗具有重要意义。因此，如何对帕金森病情进行有效检查评估仍是研究热点[7]。

影像学检查为神经系统疾病重要诊断措施，随着磁共振成像技术的发展，fMRI以易于定位、重复性强及分辨率高等优势得到广泛应用。其是一种检测静息状态下脑部自发神经活动的一种诊断技术，主要是依据神经元兴奋后局部耗氧及血流增幅存在差异性的原理，通过测定血氧水平依赖信号间接反映神经元功能，若局部血液含量异常增高，去氧血红蛋白水平相对下降时可致使磁场不均匀，从而可获取对应脑区活动影像及数据[8]。姜懿家等[9]研究指出，rMRI检查原理是依据神经局部耗氧量及脑血流影響程度存在差异，尤其是脑部未激活区及激活区局部血液内氧合血红蛋白/脱氧血红蛋白比值不同造成的MRI信号差别实施计算分析，以此直观显示相关皮质功能改变。

生化指标检测也可用于神经系统疾病的诊断评估，其中α-Synuclein为140个氨基酸残基所构成的蛋白质类型，其高表达状态可造成多巴胺能神经元凋亡；同时，其神经毒性主要是α-Synuclein出现结构变异后产生可溶性低聚物，进而造成细胞器损伤。有临床相关研究指出，α-Synuclein于神经元中的潜在功能主要包括维持突触泡及突触池稳定、调节多巴胺合成，在帕金森发病及进展中具有重要作用。孙伟等[10]研究指出，高水平的α-Synuclein在神经损伤中发挥显著作用，其可对Wnt/β-catenin信号通路予以抑制，以此引发神经元损伤，参与帕金森的发病及进展。Tanudjojo B等[11]研究指出，α-Synuclein多分布于帕金森患者的海马、大脑皮质、纹状体突触前神经末梢中突触囊泡，且α-Synuclein功能及性质与其自身和膜间相互作用程度、翻译后修饰、局部折叠等密切相关，此类因素均会影响α-Synuclein聚集程度。同时，α-Synuclein为临床第一个确定和家族性帕金森相关的一种基因突变蛋白，由于其聚集、聚集形成的纤维形式与神经毒性作用，使α-Synuclein中部分基因变异（主要包括点突变与重复、三联效应等），致使多巴胺神经元凋亡，引起早发性家族性帕金森发病与进展。Streubel-Gallasch L等[12]研究表明，帕金森主要病理特征之一为多巴胺能神经元进行性丢失，而野生型α-Synuclein含量增多可在多巴胺合成与存储、循环、再摄取与释放等方面影响多巴胺神经传递，α-Synuclein表达上调可经多巴胺神经元等直接相互作用，降低限速酶酪氨酸羟化酶活性及合成，以此减少多巴胺形成。同时，若α-Synuclein表达过高，则会产生细胞毒性，促进炎症发生，引起神经损伤。

本研究结果显示，研究组左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平高于对照组（P<0.05）；随病情程度加剧，帕金森患者左中央前回、左额中回、距状裂、右小脑后叶Peak T值及α-Synuclein水平持续增高，存在明显的正相关关系（P<0.05）。临床上可综合fMRI检查及α-Synuclein检测对帕金森进行诊断及病情评估，为制定或调整治疗方案提供依据，对保证治疗的有效性及针对性具有重要意义。

综上所述，帕金森患者fMRI检查及α-Synuclein检测存在明显异常，通过上述检查与检测可对疾病进行准确的评估，从而为诊疗提供指导。

参考文献

[1]    曹星月，张衡，袁永胜，等.帕金森病合并剂峰异动患者低频振幅的静息态fMRI研究[J].中华行为医学与脑科学杂志，2022，31（4）：314-319.

[2]    刘长亮，毛晓波.致病性α-synuclein在帕金森病中的神经毒性与传播机制[J].广西医科大学学报，2020，37（2）：159-164.

[3]    严婷.静息态功能磁共振对帕金森病诊断及疗效评估的价值[J].中国医疗器械信息，2018，24（8）：116-118.

[4]    明敬峰，魏红玉，张永进，等.帕金森病患者血浆α-synuclein、LC3、CacyBP/SIP水平与临床症状的相关性[J].中国老年学杂志，2022，42（6）：1420-1423.

[5]    中华医学会神经病学分会帕金森病及运動障碍学组，中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业.中国帕金森病的诊断标准（2016版）[J].中华神经科杂志，2016，49（4）：268-271.

[6]    张萍，邵靓，蔡新勇，等.乳酸菌干预对帕金森病大鼠α-突触核蛋白表达的影响[J].中国当代医药，2019，26（27）：35-37.

[7]    邱轶慧，聂坤，高玉元，等.帕金森病伴抑郁患者静息态脑功能磁共振成像局部一致性研究[J].中国神经精神疾病杂志，2020，46（4）：202-209.

[8]    石源源，王天俊.静息态功能磁共振成像在帕金森病中的研究进展[J].中国全科医学，2018，21（14）：1757-1760.

[9]    姜懿家，姚丽芬.功能磁共振在帕金森病诊疗应用中的研究进展[J].脑与神经疾病杂志，2020，28（8）：516-519.

[10]    孙伟，李秀云，叶世菲.α-synuclein蛋白及LRRK2在帕金森患者血清中的表达及临床研究[J].脑与神经疾病杂志，2021，29（8）：497-501.

[11]   TANUDJOJO B，SHAIKH S S，FENYI A，et al.Phenotypic manifestation of α-synuclein strains derived from Parkinson's disease and multiple system atrophy in human dopaminergic neurons[J].Nat Commun，2021，12（1）：3817.

[12]  STREUBEL-GALLASCH L，GIUSTI V，SANDRE M，et al.Parkinson's Disease-Associated LRRK2 Interferes with Astrocyte-Mediated Alpha-Synuclein Clearance[J].Mol Neurobiol，2021，58（7）：3119-3140.

（收稿日期：2023-01-03）