两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血疗效及对细胞因子的影响对比

张丽娟

【摘要】  目的    對比两种免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的疗效及对细胞因子的影响。方法    选取阳城县人民医院自2018年5月—2020年5月收治的再生障碍性贫血患者90例，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各45例。2组均给予基础治疗，对照组加用环孢素A治疗，观察组在对照组基础上加用抗淋巴细胞球蛋白治疗，对比2组临床疗效以及治疗前后细胞因子白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-3（IL-3）及干扰素-γ（IFN-γ）水平，同时观察不良反应。结果    观察组与对照组相比临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗后与对照组相比IL-8、TNF-α及INF-γ水平更低，IL-3水平更高，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应发生率相比无明显差异（P>0.05）。结论    抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血可获得较好的临床疗效，同时可促进细胞因子改善，且不会明显增加不良反应，安全性较高。

【关键词】  再生障碍性贫血；免疫抑制疗法；环孢素A；抗淋巴细胞球蛋白；疗效；细胞因子

Comparison of the efficacy of two immunosuppressive therapies in the treatment of aplastic anemia and their effects on cytokines

Zhang Lijuan.The People's Hospital of Yangcheng County，Yangcheng，Shanxi  048100

【Abstract】  Objective    To explore and analyze the efficacy of two immunosuppressive therapies in the treatment of aplastic anemia and their influence on cytokines.Methods    A total of 90 patients with aplastic anemia admitted to our hospital from May 2018 to May 2020 were selected and divided into a control group and an observation group with a random number table method， each with 45 cases. Both groups were given basic treatment， control The group was treated with cyclosporin A， and the observation group was treated with anti-lymphocyte globulin on the basis of the control group. The clinical efficacy and the cytokine interleukin-8 （IL-8） and tumor necrosis factor- before and after treatment were compared between the two groups. α （TNF-α），interleukin-3 （IL-3） and interferon-γ （IFN-γ） level changes， while observing adverse reactions.Results    Compared with the control group， the observation group had a higher clinical total effective rate， and the difference was statistically significant （P<0.05）.  IL-8 levels in the observation group were compared with those in the control group after treatment. Decrease， TNF-α level decreased， IL-3 level increased， INF-γ level was lower， the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion    The combination of antilymphocyte globulin and cyclosporine A in the treatment of aplastic anemia can achieve a good clinical effect， and it can also promote the regulation and improvement of the level of cytokines without increasing adverse reactions and has high safety.

【Key Words】  Aplastic anemia；Immunosuppressive therapy；Cyclosporine A；Anti-lymphocyte globulin；Curative effect；  Cytokine

中图分类号：R556.5        文献标识码：A        文章编号：1672-1721（2023）11-0010-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.11.004

再生障碍性贫血作为一种主要由免疫介导产生的疾病，与骨髓造血干细胞及造血微环境损伤、骨髓脂肪化等病理变化相关，临床上多表现出不同程度的出血、感染以及贫血等症状，对患者的健康造成较大的影响。近年来，随着研究的不断深入，发现免疫功能障碍以及细胞因子分泌紊乱与再生障碍性贫血的发生发展具有密切关系[1]。认为可尝试使用免疫抑制疗法，以获得更好的预后结局。本文就不同免疫抑制疗法治疗再生障碍性贫血的临床疗效及对细胞因子的影响进行探讨，报告如下。

1    资料与方法

1.1    临床资料    选取阳城县人民医院2018年5月—2020年5月收治的再生障碍性贫血患者90例，采用隨机数字表法分为对照组与观察组，各45例。对照组中男25例，女20例，年龄23～60岁，平均年龄（42.85±3.11）岁；观察组中男24例，女21例，年龄25～62岁，平均年龄（42.90±3.23）岁。2组一般资料无明显差异（P>0.05），具有可比性。

纳入标准：符合《再生障碍性贫血诊断与治疗中国专家共识（2017年版）》[2]中相关诊断标准；在该院经过血象、网织红细胞技术或者骨髓穿刺活检后确诊；签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能障碍或者其他重要脏器功能损伤者；伴精神类或者神经系统疾病；过敏体质或者对本次研究用药有过敏史者；临床资料缺失、中途退出研究者。

1.2    方法    2组均给予基础治疗，包括注射浓缩红细胞、血小板，口腔及皮肤护理等。对照组加用环孢素A治疗：环孢素A剂量为20～30 mg，加入到500 mL的0.9%氯化钠注射液中，静脉滴注；起始输入速度为每分钟20～30滴，连续静脉滴注10 min，随后增加滴注速度至每分钟40～50滴，4 h内完成，连续使用5 d。同时给予静脉滴注15 mg/d的地塞米松，连续使用5 d，连续治疗2周后逐渐减少用药剂量，直至停药。观察组在对照组基础上加用抗淋巴细胞球蛋白治疗：微泵持续注射抗淋巴细胞球蛋白剂量为3～5 mg/（kg·d），连续使用10 d，随后改为口服，口服剂量为5 mg/（kg·d），根据实验室检查结果调整用药剂量。2组均连续治疗6个月。

1.3    评价指标    对比2组临床疗效以及治疗前后细胞因子白细胞介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-3（IL-3）及干扰素-γ（IFN-γ）水平，同时对治疗期间不良反应情况进行观察。（1）疗效评价标准：按照《血液病诊断及疗效标准》[3]评价，治疗后贫血及出血症状完全消失，骨髓象、血象及网织红细胞等实验室检查指标恢复正常为基本痊愈；治疗后上述症状、体征及实验室指标均有所恢复为缓解；治疗后上述症状、体征及实验室指标均有所改善为明显进步；治疗后上述症状、体征及实验室指标未改善甚至恶化为无效。以基本治愈及缓解、明显进步统计总有效率。（2）常见不良反应包括多毛症、色素沉着、皮肤痤疮、胃肠道反应等。

1.4    统计学方法    采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计量资料以x±s表示，予t检验，计数资料以百分比表示，予χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2    结果

2.1    2组临床疗效对比    观察组与对照组相比临床总有效率更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2    2组治疗前后细胞因子水平对比    2组治疗前IL-8、TNF-α、IL-3、INF-γ表达水平差异无统计学意义（P>0.05）；2组治疗后与治疗前相比IL-8、TNF-α及INF-γ水平更低，IL-3水平更高，且观察组改善幅度大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3    2组不良反应发生率对比    2组不良反应发生率相比无明显差异（P>0.05），见表3。

3    讨论

再生障碍性贫血是一类发病率较高的骨髓造血功能抑制性疾病，其病理机制具有高度的异质性，若未能采取及时有效的治疗，非常容易导致因出现严重的出血或者感染而死亡[4]。报道指出，免疫功能紊乱不仅可诱发细胞因子合成过程紊乱，而且发生异常的细胞因子也能够反过来促进免疫细胞受损，造成恶性循环[5-6]。所谓细胞因子，指的是存在于人体内的白细胞以及其他不同类型细胞所分泌出来的具有各种细胞调节作用的常见蛋白质。研究发现，再生障碍性贫血患者存在多种细胞因子表达水平紊乱的情况，较为常见的包括IL-8、TNF-α、IL-3及INF-γ等。因此，再生障碍性贫血患者加用免疫制剂法，调控细胞因子表达，可能会取得更好的临床疗效[7-8]。

环孢素A作为一种由11个氨基酸组成的环状多肽药物，被认为是一种具有划时代意义的强效免疫抑制剂；该药主要从真菌中提取；作用机制在于不仅能够对T细胞表达IL-2受体的过程产生较强的抑制作用，影响抗原识别以及克隆增殖阶段，同时还可对T细胞生成INF-γ等细胞因子的过程产生负调控，间接干预再生障碍性贫血的恶化[9-10]。另外，环孢素A生物利用度高达30%左右，口服后达峰值时间大约在2.5 h，临床治疗效果突出。而抗淋巴细胞球蛋白为一种由人淋巴细胞作为免疫原，利用马及兔等动物免疫所获得的强效免疫抑制剂。其作用机制在于，一方面，能够解除一些活化的抑制性T细胞对骨髓的抑制，进一步降低造血负调控因子，减轻其带来的造血细胞抑制或者破坏表现，有效促进人体造血功能的恢复；另一方面，能够促进淋巴细胞增殖，并对造血干/祖细胞的生长也产生促进作用[11]。环孢素A的应用不仅可对粒细胞增殖产生较强的刺激作用，还可刺激造血干细胞产生，提高临床疗效的同时进一步降低复发风险。不过也有研究报道显示[12]，随着疾病的进展及加重，患者中性粒细胞绝对值处于较低的水平，骨髓增生也会明显降低，由此更加容易发生严重感染。这也导致在应用抗淋巴细胞球蛋白治疗之后，部分患者发生局部疼痛或者一过性的红肿、发热、低血压以及心率加快等表现，甚至静脉炎或者血管痉挛，给疗效带来不良影响。本次研究结果显示，采用抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血，与单独采用环孢素A相比具有更高的临床总有效率（P<0.05）；证实了该联合治疗方案的应用可有效改善患者的临床症状及体征。另外，观察组治疗后与对照组相比IL-8、TNF-α及INF-γ水平更低，IL-3水平更高（P<0.05）；提示该治疗方案的应用能明显改善炎症反应，减少因炎症反应对病情造成的不良影响。同时，抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血期间未明显增加不良反应，证实了其用药安全性。

综上所述，抗淋巴细胞球蛋白联合环孢素A治疗再生障碍性贫血可获得较好的临床疗效，同时还可改善细胞因子水平，且不会明显增加不良反应，安全性较高，值得借鉴。

参考文献

[1]    李文静，郭晓，李栋梁，等.再生障碍性贫血患者Treg细胞及血清IL-10、IL-35、TGF-β的表达及意义[J].解放军医药杂志，2017，29（6）：68-70.

[2]    张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].3版.北京：北京科学出版社，2007：20-21.

[3]    李敬东，韩效林，杨翠，等.再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗前后外周血VEGF、TNF-α、IFN-γ表达变化及临床意义[J].实用医院临床杂志，2018，15（1）：14-17.

[4]    赵卫华，符美华，姚奕斌，等.免疫抑制治疗成人非重症再生障碍性贫血的疗效及预后分析[J].广西医科大学学报，2017，34（5）：727-729.

[5]    夏景清，王彦丽，接贵涛，等.探究多糖铁复合物应用于缺铁性贫血的治疗中对患者血清铁蛋白水平的影响[J].中国社区医师，2018，34（24）：63-64.

[6]    刘佳，谢晓宝，顾伟英，等.血清IL-35水平变化与再生障碍性贫血免疫抑制治疗效果的关系[J].山东医药，2018，58（5）：79-81.

[7]    董巍巍，江颖艺.用三种不同的铁制剂治疗缺铁性贫血的效果对比[J].当代医药论丛，2019，17（4）：195-196.

[8]    陈慧，刘怡，马洁，等.免疫抑制治疗对儿童重型再生障碍性贫血细胞因子表达的影响[J].中国循证儿科杂志，2019，14（6）：460-463.

[9]    禹环.采用多糖铁复合物胶囊和硫酸亚铁片治疗缺铁性贫血的有效性分析[J].中国社区医师，2019，35（20）：42-44.

[10]    庄顺红，胡慧仙，魏斌，等.重型再生障碍性贫血患者免疫抑制疗法后血流感染的研究[J].中华医院感染学杂志，2018，28（3）：325-327.

[11]    蘇雁，郑杰，马洁，等.免疫抑制疗法联合重组人血小板生成素治疗儿童重型再生障碍性贫血的疗效[J].中华实用儿科临床杂志，2018，33（15）：1165-1169.

[12]    朱争芳，钟静霞，谢晓恬.儿童再生障碍性贫血ATG治疗期间的护理措施和不良反应的防治[J].中国小儿血液与肿瘤杂志，2017，22（3）：143-147.

（收稿日期：2023-01-16）