补气化积汤联合序贯疗法治疗老年HP阳性慢性萎缩性胃炎气虚血瘀型疗效研究

刘佰林,胡金霞,马小强

(1.新疆医科大学第四附属医院黄河路门诊,新疆 乌鲁木齐 830000;2.新疆医科大学第四附属医院老年病科,新疆 乌鲁木齐 830000;3.新疆医科大学第四附属医院神经外科,新疆 乌鲁木齐 830000)

慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis,CAG)是在胆汁反流、急性胃炎等多种因素独立或共同作用下导致的胃黏膜持续性损伤,患者以恶心、腹胀、腹痛等为主要表现[1]。近年来我国CAG发病率呈上升趋势,且以老年群体为主,患者胃镜检查常伴有肠化生及异型增生,存在癌变风险[2]。幽门螺旋杆菌(HP)感染是引发CAG的重要因素。相关研究显示,我国25%～30%的HP感染者可出现胃肠疾病[3]。现代医学对HP阳性CAG的治疗主要以抗感染,保护黏膜,促进肠胃蠕动为主,常规序贯疗法可有效改善患者临床症状。中医学典籍中并无关于CAG病名的记载,现代学者根据患者胃脘刺痛、痞胀不适等症状将其纳入“胃脘痛”“痞症”等范畴[4]。中医认为CAG是由患者外感时邪、饮食不节、禀赋不足、情志不畅等因素引发,该病虽病位在胃,但与脾脏密切相关,是以脾虚为本,以血瘀为标的本虚标实之症[5]。因此,应以扶正益气、活血化瘀为治则,惟脾虚得健、气虚得补,则血瘀得去。补气化积汤以炙黄芪、炒白术等多种药物共用,具有补气健脾、化瘀消积的效用。故本研究选取92例老年患者展开分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年3月至2021年12月到我院就诊的92例老年HP阳性CAG患者,随机分为观察组和对照组,各46例。观察组男29例,女17例;平均年龄(65.12±3.29)岁;平均病程(6.24±2.01)年;胃黏膜萎缩程度轻/中/重度分别有12/24/10例;组织学HP感染严重程度:轻度16例,中度21例,重度9例。对照组男26例,女20例;平均年龄(65.84±3.07)岁;平均病程(6.42±2.27)年;胃黏膜萎缩程度轻/中/重度分别有15/23/8例;组织学HP感染严重程度:轻度15例,中度19例,重度12例。两组一般资料具有可比性(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会批准。病例纳入标准:①符合西医中CAG诊疗标准[6]:患者症状不明显或伴有腹胀、腹痛,同时伴有口苦、反酸等消化不良症状,部分患者还伴有乏力、健忘;内镜下皱襞半平甚至消失,黏膜白相;病理组织学诊断提示存在固有腺体萎缩或肠化,也可出现黏膜肌层增厚、固有膜炎症等表现;②符合中医中气虚血瘀型CAG诊疗标准[7]。主症:胃脘痞满、胃脘疼痛、体倦乏力;次症:食少纳呆、面色暗滞、口淡、大便稀溏;舌质暗,舌体胖大,伴有瘀斑、瘀点,边缘有齿痕;符合主症2项+次症2项者即可确诊;③年龄60～70岁,胃镜及14C-尿素呼气检测HP阳性者;④无补气化积汤过敏者;⑤入组前1个月无抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂用药史者;⑥自愿参加本研究者。排除标准:①病理组织学诊断恶变者;②精神状态异常等无法配合研究者;③过敏体质者;④合并内脏严重器质性病变、血液系统疾病、染色体疾病及全身传染性疾病者;⑤中医辨证不明或有过多兼夹证者;⑥合并恶性肿瘤者。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组:采用常规CAG序贯治疗:治疗前7 d口服艾司奥美拉唑镁肠溶片,20 mg/次,2次/d,同时加服阿莫西林胶囊,0.5 g/次,3次/d;后7 d加服克拉霉素胶囊0.25 g/次,1次/d;所有患者连续给药14 d,治疗结束后4周复检。

1.2.2 观察组:在对照组的基础上给予补气化积汤联合治疗:常规序贯疗法同对照组;中医补气化积汤组方:炙黄芪、九节茶各20 g,茯苓12 g,炒白术、三七粉、当归、莪术、延胡索、枳实、陈皮各10 g,丹参12 g,白花蛇舌草15 g,炙甘草3 g;以上药物先在清水中浸泡30 min,以水煎服,2次/d,早晚饭后服用,连续给药14 d。

1.3 观察指标及评价标准 ①比较两组HP根除率:参照2012年全国幽门杆菌研究协作组,第四次全国幽门杆菌感染处理共识报告中相关规定[8]:治疗结束4周后进行复检,符合以下条件之一者判定为HP根除:14C-尿素呼气检测阴性、幽门螺杆菌多肽抗原检测(HpSA检测)阴性、胃窦及胃体快速尿素酶试验(RUT)阴性;本研究采用14C-尿素呼气检测。②临床疗效:参照《新药(中药)临床研究指导原则》[9]中相关标准分为痊愈、显效、有效、无效。总有效率=[(痊愈+显效+有效)例数/总例数]×100%。③治疗前后中医证候积分[10]:选取胃脘痞满、胃脘疼痛2项主症及食少纳呆、面色暗滞2项次症进行评估,按照症状严重程度采用0～6分评分法,无症状(0分)、轻度(2分)、中度(4分)、重度(6分),分值越高表示临床症状越明显。④治疗前后胃镜病理积分:参照中国慢性胃炎共识意见[6]中对慢性胃炎活动性、炎性反应、萎缩、肠化生组织学变化的轻、中、重评估标准;其中萎缩、肠化生采用0分、3分、6分及9分评分法,活动性、炎性反应采用0分、1分、2分及3分评分法,分值越高表示症状越严重。⑤治疗前后血清相关因子及胃蛋白酶原水平:于两组患者治疗前后留取清晨外周静脉血,采用酶标仪及相关试剂,以酶联免疫法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)水平,并计算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)。⑥记录两组用药不良反应。

2 结 果

2.1 两组治疗4周后的HP根除率比较 所有患者于治疗结束后4周行14C-尿素呼气试验检查,结果显示观察组HP根除率为89.13%(41/46),对照组HP根除率为78.26%(36/46),组间比较差异无统计学意义(χ2=0.449,P>0.05)。

2.2 两组治疗4周后的临床疗效比较 观察组治疗4周后复检时临床疗效较对照组显著改善(Z=2.241,P=0.025),其治疗总有效率高于对照组(χ2=4.842,P<0.05),见表1。

表1 两组治疗4周后的临床疗效比较[例(%)]

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 两组治疗前的证候积分比较差异无统计学意义(均P>0.05),治疗4周后观察组的证候积分低于治疗前及对照组(P<0.05),见表2。

表2 两组治疗前后中医证候积分比较(分)

2.4 两组治疗前后胃镜病理积分比较 两组治疗前的胃镜病理积分比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周后观察组的上述积分低于治疗前及对照组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后胃镜病理积分比较(分)

2.5 两组治疗前后血清相关因子水平比较 两组治疗前的血清IL-6、TNF-α、G-17水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的IL-6、TNF-α水平低于对照组,G-17水平高于对照组(P<0.05),见表4。

表4 两组治疗前后血清相关因子水平比较

2.6 两组治疗前后胃蛋白酶原水平比较 两组治疗前的血清PGⅠ、PGⅡ及PGR水平比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗4周后观察组的PGⅠ、PGR水平高于对照组,PGⅡ水平低于对照组(P<0.05),见表5。

表5 两组治疗前后胃蛋白酶原水平比较

2.7 两组治疗期间不良反应比较 治疗期间,观察组出现头晕头痛2例,恶心1例,腹泻2例,腹痛1例,总用药不良反应发生率为13.04%;对照组出现腹泻2例,恶心1例,头晕1例,总不良反应发生率为8.70%;组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

HP阳性CAG是以胃黏膜腺体减少或消失,黏膜上皮萎缩为主要表现的慢性进展性疾病,老年患者常见。西医认为该病与胆汁反流、血管活性因子、细胞因子改变等因素有关,常采用常规四联疗法及序贯疗法,以根除HP,恢复胃黏膜功能[11]。但有研究显示单独西药治疗常出现逆转效果不明显,停药易复发的现象[12]。中医理论认为胃以和降为顺,常因滞而病,老年患者因禀赋不足、后天失养,损伤脾胃,使中焦气机不得升,胃气不得降,日久中焦气机郁滞而现痞满[13]。另外,脾失健运,气血生化乏源,气血运行不利,则壅滞渐生,故气滞、血瘀为HP阳性CAG的主要病机[14]。

本研究中所有患者接受复检,显示观察组治疗后的中医证候积分、胃镜病理积分明显低于对照组。说明西医常规序贯治疗及补气化积汤联合治疗均可有效改善HP阳性患者的胃黏膜萎缩、炎症反应、胃脘胀痛等症状,但后者的干预效果更明显。这得益于补气化积汤健脾、行气、消瘀、活血的效用。方中以炙黄芪为君药,炙黄芪味甘性温,归脾、肺经,可补益中气、健脾益肺;以白术、茯苓、三七、当归、丹参为臣药,白术、茯苓可燥湿利水、健脾宁心,三七、当归、丹参并用可补血活血、祛瘀止痛;以莪术、陈皮、枳实、延胡索、白花蛇舌草、九节茶为佐药,莪术性温味辛,是行气破血、消积止痛之良品,可助益当归、三七活血祛瘀,陈皮、枳实、延胡索为理气和中、散瘀止痛之要药,白花蛇舌草、九节茶可清热解毒、抗菌消炎;以炙甘草调和诸药,共奏行气散瘀、健脾和胃之效,故可有效改善患者的中医证候及胃镜病理积分。此外,本研究发现观察组治疗结束后4周复检时的HP根除率为89.13%,对照组为78.26%,组间比较差异无统计学意义。

HP菌株可在胃黏膜中附着、定植,通过尿素酶等毒力因子破坏胃黏膜功能,还可刺激炎症因子的分泌,引发局部炎性浸润反应[15]。血清PGⅠ、PGⅡ及G-17是临床评估CAG严重程度的重要指标,其中PGⅠ主要反映胃泌酸腺细胞功能,PGⅡ及G-17水平与胃黏膜萎缩相关。IL-6和TNF-α是机体重要的炎症因子,既往研究表明HP感染可刺激其血清含量升高[16-17]。本研究中观察组治疗后血清相关因子及胃蛋白酶水平较对照组明显改善。补气化积汤具有抗菌消炎、镇痛活血、调节机体免疫力的作用。现代药理研究证明,黄芪中的皂苷、黄芪多糖等有效成分可抑制胃酸分泌,改善炎症反应及微循环[18];莪术、白花蛇舌草及九节茶并用可发挥抗炎、抗肿瘤作用[19];当归、三七可抗血小板聚集,松弛胃肠平滑肌,缓解疼痛[20]。本研究还就两组患者治疗期间的用药安全性进行探究,发现两组头晕、恶心等不良反应比较无统计学差异,提示补气化积汤联合西药序贯治疗HP阳性CAG安全性良好。