西那卡塞联合碳酸镧治疗血液透析继发性甲状旁腺功能亢进疗效探讨

冷雪姣，吴晨，金小掺

丹阳市人民医院肾内科，江苏丹阳 212300

目前对终末期肾病患者临床多予血液透析治疗，以净化血液，延长患者生存时间，但血液透析治疗期间常见多种并发症，甲状旁腺功能亢进则为常见的一种[1]。本病主要表现为甲状旁腺增生以及甲状旁腺激素（parathyroid hormone, PTH）异常分泌，可造成钙磷代谢紊乱，影响患者预后[2]。对本病，临床可采用药物、手术治疗，以药物治疗为主。骨化三醇为维生素D3 活性代谢产物，能够抑制甲状旁腺分泌，加快肠道对钙的吸收，但长期用药存在的高钙、高磷血症等的风险，且部分患者存在维生素D 药物抵抗[3]。碳酸镧为新型磷酸盐结合剂，与磷结合能力强，可经肠道排除。故考虑联用西那卡塞与碳酸镧，改善机体代谢状态[4]。西那卡塞为拟钙剂药物，能够增强钙敏感受体的敏感性，模拟血钙环境，加快钙的吸收[5-6]。本研究选择2022 年1月—2023 年3 月于丹阳市人民医院血液净化中心行规律血透的患者中继发甲状旁腺功能亢进的患者86 例为研究对象，通过随机对照，探讨了西那卡塞联合碳酸镧治疗的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院血液净化中心行规律血透的患者中继发甲状旁腺功能亢进的患者86 例为研究对象，随机将患者分为两组。对照组43 例，其中男23 例，女20 例；年龄35~70 岁，平均（58.82±11.30）岁；维持性血液透析时间0.5~6 年，平均（3.15±1.12）年；体质指数18~25 kg/m2，平均（21.10±1.03）kg/m2。观察组43 例，其中男24 例，女19 例；年龄31~72 岁，平均（60.12±12.19）岁；维持性血液透析时间0.5~7 年，平均（3.22±1.07）年；体质指数18~26 kg/m2，平均（21.23±1.01）kg/m2。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①均予规律血液透析治疗；②确诊为继发性甲状旁腺功能亢进；③近3 月未予相关药物治疗；④预期生存时间>6 个月；⑤甲状旁腺无结节性增生；⑥知情同意。排除标准：①合并甲状腺腺瘤者；②多发性骨髓瘤者；③合并恶性肿瘤者；④严重感染者；⑤过敏体质者；⑥特发性高血钙或原发性甲状旁腺亢进者；⑦依从性极差者。

1.3 方法

对照组予骨化三醇胶囊（国药准字H20227154；规格：0.25 μg）治疗，初始剂量为0.25 μg/d，睡前口服，每4 周结合病情调整剂量，最大剂量为0.5 μg/d。并口服碳酸镧咀嚼片（国药准字H20213953；规格：0.5 g）餐中嚼服，3 次/d，根据血磷控制剂量，血磷≥2.26 mmol/L 者500 mg/次，<2.26 mmol/L 者250 mg/次。用药4 周后，血磷>1.78 mmol/L 者250 mg/次，1.13~1.78 mmol/L 者剂量改为125 mg，<1.13 mmol/L则停药。

观察组则在对照组基础上，采用联合西那卡塞治疗。西那卡塞（国药准字H20203518；规格：25 mg），1 次/d，晚餐后口服，25 mg/次，每4 周调整剂量，最大剂量为75 mg/d。

两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标

①两组临床疗效比较。显效：PTH 降低>75%上，钙磷水平改善>80%；有效：PTH 降低25%~75%，钙磷水平改善50%~80%；无效：PTH 降低<25%，钙磷水平改善<50%。总有效率=显效率+有效率。②两组甲状旁腺大小比较。于治疗前后通过超声检查测量甲状腺长、宽、厚度进行对比。③两组临床症状比较。统计两组治疗前后皮肤瘙痒与骨关节疼痛以及不宁腿综合征发生率进行对比分析。④两组血液治疗比较。于治疗前后采集空腹静脉血，以离子选择电极法检测血钙水平与血磷水平，以化学发光法检测甲状旁腺激素（parathyroid hormone,PTH）水平。

1.5 统计方法

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据，计量资料符合正态分布，以（）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以例数（n）和率表示，组间差异比较采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组总有效率为90.70% 高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组患者甲状腺旁腺大小比较

治疗前，两组甲状旁腺长、宽、厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组甲状腺长、宽、厚度均优于治疗前，且观察组明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者甲状旁腺大小比较[()，cm]

表2 两组患者甲状旁腺大小比较[()，cm]

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

?

2.3 两组患者临床症状比较

治疗前后两组皮肤瘙痒、骨关节疼痛、不宁腿综合征发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前比较，治疗后两组皮肤瘙痒、骨关节疼痛发生率均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组患者临床症状比较[n（%）]

2.4 两组患者血液指标比较

治疗前，两组PTH、血磷、血钙水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组PTH、血磷均降低，血钙均升高，且观察组PTH、血磷低于对照组，血钙高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组患者血液指标比较()

表4 两组患者血液指标比较()

注：与同组治疗前比较，*P<0.05。

?

3 讨论

血液透析是治疗终末期肾病的重要手段，而该方案治疗中，超过50%的患者会继发甲状旁腺功能亢进，一旦发生可增加异位钙化、钙化防御风险，破坏骨骼系统，增加神经疾病以及心脑血管疾病的发生风险，对患者生命安全有严重威胁，对此临床应加以重视，积极做好本病的防治工作[7-8]。目前对继发甲状旁腺功能亢进的治疗手段较多，常用药物如活血维生素D、新型磷结合剂、钙敏感受体激动剂等。骨化三醇为维生素D 受体激活剂，在治疗本病中较为常用，口服后由小肠吸收，经肝脏代谢，可促进肠道对钙的吸收，能调节骨矿化，抑制角质细胞的增生，可抑制PTH 合成与分泌，能提升甲状旁腺维生素D 受体的表达[9-10]。但该药物单独应用效果单一，且可使血钙、血磷水平增加，存在PTH 弹性升高的风险，故常联合磷结合剂治疗[11]。碳酸镧为新型磷结合剂，结合磷的能力较强，可形成磷酸镧，继而经肠道排除，对降低血磷有明显作用[12-13]。而西那卡塞则属于钙敏感受体激动剂，可对甲状旁腺细胞的钙敏感受体产生作用，使细胞外钙离敏感性增加，能够抑制PTH 的合成以及分泌过程，有利于降低血磷水平，同时也能够调节甲状腺细胞的增殖，促使甲状腺体积减小[14-15]。在骨化三醇联合碳酸镧治疗基础上，联用西那卡塞，能够发挥出协同作用，能够在抑制PTH 合成与分泌的同时，改善血磷、血钙水平。

本研究中，与对照组比较，观察组总有效率更高（90.70% vs 74.42%）（P<0.05），提示西那卡塞联合碳酸镧治疗能提高对甲状旁腺亢进的治疗效果。治疗后观察组甲状腺旁腺长度（0.69±0.07）cm、宽度（0.41±0.04）cm、厚度（0.34±0.03）cm，均小于对照组（P<0.05），说明该方案可缩小甲状旁腺体积。段英杰[16]研究中，研究组联用西那卡塞、碳酸镧、骨化三醇治疗后，总有效率明显更高（92.5% vs 75.0%）（P<0.05），也说明该方案疗效更佳；另其研究中，研究组治疗后甲状腺旁腺长度（0.67±0.06）cm、宽度（0.38±0.02）cm、厚度（0.28±0.02）cm，均小于对照组（P<0.05），也佐证了该方案对缩小甲状旁腺体积的结论。而在临床症状上，本次治疗后观察组皮肤瘙痒发生率为2.33%、骨关节疼痛发生率为4.65%、不宁腿综合征发生率为0，与对照组相近（P>0.05），提示两组方案均能较好改善患者症状。徐骏等[17]研究中，A 组在C 组基础上联用西那卡塞、碳酸钠干预后，皮肤瘙痒率2.63%、骨关节疼痛率5.26%、不宁腿综合征率0.00%，与C 组相近（P>0.05），与本次研究基本一致。本研究结果显示，在血液指标上，治疗后观察组PTH（241.82±35.62）pg/mL、血磷（1.43±0.18）mmol/L，低于对照组，血钙（2.36±0.17）mmol/L，高于对照组（P<0.05），可见该方案能降低PTH 水平，改善钙磷代谢。成玉嫦等[18]研究中，观察组联用碳酸镧与西那卡塞治疗后，PTH（245.37±32.85）pg/mL、血磷（1.47±0.25）mmol/L，小于对照组，血钙（2.35±0.16）mmol/L，高于对照组（P<0.05），也佐证了该方案对改善PTH 水平与钙磷代谢的作用。

综上所述，对血液透析继发甲状旁腺功能亢进患者采用西那卡塞联合碳酸镧治疗效果确切，可缩小甲状旁腺体积，有效改善患者临床症状，降低PTH 水平，改善钙磷代谢，值得推广。