山东道地扶正类中药化学成分和药理作用研究进展

王 栋，袁振海，贾婵媛，陈 明，陈彬合，王 芳

（山东省药学科学院 山东省生物药物重点实验室，山东 济南 250101）

扶正祛邪是中医药治疗疾病的基本原则。扶正法针对正气不足，补养气血阴阳，调整脏腑功能，与祛邪相辅相成。传统扶正培本相关治疗方药仍被广泛应用于临床[1]。在治疗肿瘤等疾病时，强调以扶正培本、兼顾祛邪为主要治则，宜益气养阴为主，兼顾邪气，不忘祛邪[2]。扶正类中药又称为补益类，主要功效为益气补血、养阴补虚、补阳等。用于治疗气虚、血虚、阴虚、阳虚等症。道地药材是优质中药材的代称，指来自特定产区，有一定生产历史，为中医临床所公认的药材[3]。山东是中药材资源及产业大省，有80种道地药材，丹参、黄芩、银杏叶等道地药材是临床治疗慢病的常用药，也是复方丹参片、心可舒等众多中药大品种的重要原料。其中扶正类植物药材有6种，分别为大枣，灵芝，白芍，玉竹，北沙参，黄精。本文对近年以上六味山东道地扶正类药材化学成分与药理作用的文献资料进行整理，简单概述其化学成分与药理作用，为山东特色药用资源的进一步研究和开发利用提供参考。

1 化学成分

山东道地扶正类中药化学成分主要为萜类、甾体类、黄酮类、多糖类等成分，其他常见化学成分有香豆素类、木脂素类、生物碱类等，此外还有烯醇类、酚酸类等其他成分。

1.1 萜类

萜类成分包含单萜及其苷类和三萜皂苷类，在山东道地扶正类中药中分布广泛，具有调节免疫、抗炎、保护脏器等多种药理作用。白芍含多种单萜苷类化学成分，包括芍药苷（paeoniflorin），芍药内酯苷（albiflorin），苯甲酰芍药苷（benzoylpaeoniflorin），4-O-没食子酰白芍苷（4-O-galloylalbiflorin），苯甲酰白芍苷（benzoylalbiflorin），芍药苷亚硫酸酯（paeoniflorin sulfonate），6’-O-没食子酰白芍苷（6’-O-galloyl paeoniflorin），异芍药苷（isopaeoniflorin），氧化芍药苷（oxypaeoniflora）等成分，统称为白芍总苷，是其发挥药效的主要成分。研究表明，产于山东菏泽的白芍质量较好，其中芍药内酯苷、芍药苷、苯甲酰芍药苷等成分含量较高[4]。三萜类成分在大枣、灵芝中较为常见，也是其发挥补益扶正的中药物质基础。大枣中文献报道的有齐墩果酸（oleanolic acid），齐墩果酮酸（oleanonic acid），白桦脂酸（betulinic acid），桦木酮酸（betulonic acid），麦珠子酸（alphitolic acid），熊果酸（ursolic acid）等成分。灵芝含多种三萜类成分，主要为灵芝酸（ganoderic acid），有A、B、C、D、K、M、TR、SZ等多种结构；此外，还有赤芝酸（lucidenic acid）及其相同母核的多种结构，灵芝烯酸（ganoderenic acid）及其母核的多种结构。山东产灵芝多为赤芝，其灵芝总三萜含量较高，可达0.815 g/100 g[5]。

1.2 甾体类

甾体类主要包括呋甾烷型甾体皂苷和螺甾烷型甾体皂苷。甾体皂苷类成分主要从黄精、玉竹中获得。从黄精中分离到的甾体皂苷多为螺甾烷型，主要为薯蓣皂苷元（diosgenin）或亚莫皂苷元（yamogenin）的甾体皂苷及其衍生产物[21]。如以polypunctatoside，polygonatoside，滇黄精苷（kingianoside），huangjingoside，sibiricoside为母核的多种成分，有调节免疫、抗肿瘤等多种药理作用。玉竹中分离得到的甾体皂苷有螺甾烷型与呋甾烷型，如polygodoraside，polygonatumoside及其母核的多种成分为呋甾烷型[22-23]，(25S)-螺甾-5-烯-3β,14α-二醇-3-O-{β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-[β-D-吡喃木糖基-(1→3)]-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)}-β-D-吡喃半乳糖苷等结构为螺甾烷型[24-25]。

表1 山东道地扶正类中药中的萜类化合物

图1 山东道地扶正类中药中的萜类化合物

表2 山东道地扶正类中药中的甾体类化合物

1.3 黄酮类

黄酮类成分是山东道地扶正类中药的一类重要成分，具有明显的抗炎、抗氧化、调节免疫等作用。芦丁、槲皮素、柚皮素等黄酮类成分分布广泛。有文献记载在大枣中分离得到金圣黄素（chrysoeriol）、当药黄素（swertisin），在灵芝中分离得到金雀异黄素（genistein）、山柰酚（kaemferol）。高异黄酮类成分主要在百合科植物黄精和玉竹中获得，有明显的药理活性。如黄精中4’, 5, 7-三羟基-6, 8-二甲基高异黄酮、4’, 5, 7-三羟基高异黄酮、4’, 5, 7-三羟基-6-甲基高异黄酮、2’,5, 7-三羟基-4’-甲氧基-6, 8-二甲基高异黄酮、2’, 5,7-三羟基-4’-甲氧基高异黄酮、2’, 5, 7-三羟基-4’-甲氧基-8-甲基高异黄酮等[26]。在玉竹中发现了以polygonatone为母核的多种成分[27]。有研究表明，山东泰安、山东青岛产的玉竹总黄酮体外抗氧化能力相对较强[28]。

图2 山东道地扶正类中药中的甾体类化合物

表3 山东道地扶正类中药中的黄酮类化合物

图3 山东道地扶正类中药中的黄酮类化合物

1.4 香豆素和木脂素类

香豆素和木脂素类是山东道地扶正类中药北沙参的重要活性成分。北沙参中的香豆素类成分七叶内酯（esculetin）、佛手柑内酯（bergapten）、花椒毒素（xanthotoxin）、异欧前胡素（isoimperatorin）、补骨脂素（psoralen）、花椒毒酚（xanthotoxol）、东莨菪内酯（scopoletin）均有多种药理作用，是北沙参的药效物质基础。此外，还从北沙参中分离得到多种以glehlinoside为母核的木脂素类成分。不同产地北沙参药材中补骨脂素、欧前胡素、异欧前胡素三者的总量以山东莱阳胡城产最高，质量较好[30]。

1.5 多糖类

多糖类是补益扶正类中药的重要物质基础。山东道地扶正类中药中，北沙参、灵芝、黄精和玉竹均含有较大比例的多糖类成分，是其主要的有效成分。有研究使用水提醇沉法后进行柱色谱分离，得到北沙参多糖组分GRP，总糖含量为95.87 %，重均分子量为1.33×104Da[37]。谢梦霞和刘良琴分别用水提醇沉法与酶辅助超声波-微波提取法提取灵芝多糖，得到了GLP-1、GLP-2及GLP-D1-1、GLP-D2-1、GLP-D2-2等多种组分[38-39]。多种来源的灵芝质量差异性研究表明，山东地区的灵芝多糖含量最高，可达9.08 %[40]。百合科植物黄精与玉竹多糖种类繁多，与提取方法和不同种质有关。山东所产玉竹与黄精多糖含量均较高。例如在玉竹与产地的相关性研究中报道泰安玉竹多糖含量最高[41]，在泰山，浙江及安徽产黄精对比研究中也发现，泰山生黄精中黄精多糖含量比其他两个产地的含量高[42]。

图4 山东道地扶正类中药中的香豆素和木脂素类化合物

表4 山东道地扶正类中药中的香豆素和木脂素类化合物

1.6 其他成分

此外，山东道地扶正类中药还含甾醇类、烯醇类、神经鞘苷类、醌类、氨基酸类等成分[32,43-45]。

2 药理作用

扶正固本是中医治疗疾病的原则之一，其目的是扶助正气，巩固根本。现代研究表明，山东道地扶正类中药主要的药理作用为抗肿瘤、抗炎、抗氧化应激、调节免疫、保护脏器等。

2.1 抗肿瘤

扶正固本类中药可益气健脾、养阴补血、温阳补肾，可增强机体免疫功能，调节细胞自噬，具有抗肿瘤的功能。研究表明，白芍、北沙参、灵芝、玉竹均有抗肿瘤作用。体外研究表明白芍总苷可抑制胰腺癌细胞的增殖、迁移和侵蚀[46]。白芍醇提物可通过抑制肌肉的核因子κB（NF-κB）信号通路和肌肉特异性E3泛素连接酶（muscle-specific E3 ubiquitin ligase）来恢复肿瘤小鼠的骨骼肌功能[47]。北沙参多糖可抑制人肺癌细胞A549的迁移、增殖，且诱导细胞凋亡[48]。北沙参中的活性成分佛手柑内酯可通过p53/p21/同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）轴，诱导直结肠癌细胞中G1期的停滞及促进凋亡，还可上调PTEN的表达，促进乳腺癌细胞自噬，通过调节肝X受体（LXR）/磷脂酰肌酶-3激酶（PI3K）/Akt和低密度脂蛋白受体诱导降解物（IDOL）/低密度脂蛋白受体（LDLR）途径抑制肝脏癌的发生[49-51]。灵芝多糖可通过抑制表皮生长因子受体（EGFR）介导的信号转导来抑制口腔癌症的发生，并增强顺铂诱导的细胞凋亡[52-53]。灵芝提取物可通过调控细胞周期和细胞凋亡来抑制结肠癌和胶质母细胞瘤发生[54-55]。玉竹提取物、玉竹多糖及玉竹中的高异黄酮类成分可通过多种环节促进人乳头癌细胞、人肺癌细胞的凋亡[56-58]。

2.2 抗炎

多种扶正类中药均有抗炎作用。芍药醇可通过上调沉默信息调节因子1（sirtuin 1）来抑制炎症反应并保护软骨细胞[59]。在右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，芍药苷可抑制炎症和嗜酸性粒细胞浸润[60]。研究表明，适宜浓度白芍总苷可降低软骨细胞中白介素1β、肿瘤坏死因子α及基质金属蛋白酶13表达量，对骨关节炎软骨细胞有明显的抗炎作用，还可延缓细胞外基质的丢失[61]。研究发现，多种抗炎机制与NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路有关。北沙参的二氯甲烷提取物可通过抑制NF-κB和MAPK信号通路抑制促炎因子的释放[62]。大枣中的三萜类同样通过NF-κB通路发挥抗炎作用[63]。灵芝中的灵芝甾醇、ganoderterpene A可通过抑制MAPK和NF-κB途径发挥抗炎作用[64-65]。黄精多糖可通过Toll样受体4（TLR4）/髓样分化蛋白88 （Myd88）/NF-κB途径抑制脂多糖（LPS）诱导的急性肺损伤炎症[66]。

2.3 调节免疫

芍药苷能改善卵清蛋白诱导的哮喘小鼠的气道炎症和免疫反应[67]。白芍总苷可抑制小鼠的炎症反应来缓解干燥综合征[68]。体外研究表明，北沙参多糖经肠道菌群降解后，对巨噬细胞、脾淋巴细胞的增殖有一定促进作用[69-70]。另有报道表明，北沙参多糖对甲亢型阴虚小鼠脾脏自然杀伤细胞（NK细胞）杀伤活力和T淋巴细胞转化功能有一定增强[71]。

2.4 保护脏器

多种山东道地扶正类中药均有一定的脏器保护作用。研究表明，芍药苷、氧化芍药苷对肺有一定的保护作用[72-73]，白芍总苷对肝、肾、心等脏器均有一定的保护作用[74-77]。大枣和黄精水提物可通过活化核因子E2相关因子2（Nrf2）途径，增强抗氧化应激能力，保护肝细胞免受酒精损伤[78-79]。大枣水提物和黄精水提物对生殖系统也有保护作用[80-81]。

2.5 其他

研究发现，白芍、大枣、北沙参、灵芝、黄精的有效成分均有神经保护作用[82-86]。玉竹、黄精、灵芝有一定的降糖作用[87-89]。北沙参、玉竹有一定的降脂作用[90-91]。此外，灵芝和黄精还有抗衰老作用[92-93]。

3 结语

中医扶正法治则对部分慢性难治性疾病确有疗效，其中离不开扶正类中药的作用。扶正类药物多为滋补甘养之品，多为补气、补血、补阴、补阳的功效，体现了中医理论指导下的“虚则补之”观点。山东道地扶正类药材的主要化学成分研究多在多糖类、皂苷类、黄酮类、苯丙素类成分，其主要药理作用集中于抗肿瘤、调节免疫、抗炎抗氧化应激、保护脏器等。但未能阐明中药传统功效与现代药理作用之间的关系，对其药效物质基础也未有详尽清楚的阐释。本文选择山东道地扶正类药材，对其化学成分和药理作用进行总结和归纳，为其临床应用提供指导，并为基于山东补益扶正类道地药材的新药创制及开发利用提供新的研究思路。