李 冀,李志翔,曲春成,牛丁忍,付 强*
(1.教育部北药基础与应用研究重点实验室,哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学,哈尔滨 150040)
Graves 病是由甲状腺滤泡细胞膜上促甲状腺激素受体产生的抗体(TRAb)所引起的一种自身免疫性疾病,是甲状腺功能亢进症最常见的原因[1],可由遗传、免疫、环境等多种因素诱发[2],女性多见,30 ~60 岁发病率较高[3]。Graves 病多起病缓慢,可导致甲状腺肿、突眼与高代谢症群,约90%的甲亢患者有心脏异常的表现,是除甲亢危象外患者死亡的重要原因[4]。Graves 病心悸属中医“瘿病”“瘿气”“心悸”等范畴。本文从“营卫亢害”辨析Graves 病心悸之病机证治,以期丰富其临证诊疗思路。
《素问·六微旨大论》曰:“亢则害,承乃制。”《内经》将自然界一切事物总结为“五运”“六气”,两大要素交错共生,循环有序,此得益于自然界之自我调节机制,即“亢害承制”[5]。王履于《医经溯洄集》[6]阐释该理论之内涵:“亢者,过极也,害者,害物也,制者,克胜之也。然所承也,其不亢则随之而已,故虽承而不见,既亢则克胜以平之。”故“亢害”为“承制”之病理状态,顺承则无疾,亢乱而有害。刘河间进一步发展了亢害承制理论,指出某气亢乱过极而“反似胜己之化”,以求胜己之所化以制己亢盛,可有木极似金,火极似水等“鬼贼之化”。
《四圣悬枢》曰:“营卫调和,是以无病”,人体营卫亦有亢害承制之内在稳态平衡。本文以营卫理论为出发点,认为营卫亢害可致“瘿病”之“心悸”。
《医宗金鉴·外科心法要诀》认为瘿病“多外因六邪,荣卫气血凝瘀”,首次提出荣卫致瘿病之理论。在人体生理状态下,卫虽剽悍而有营承其所制,一旦邪气强盛则卫气可呈现病理性之亢进,助邪为虐甚至戕伐于内,于是肓膜受制,胸腹乃伤。此外胸中乃宗气所居,《灵枢·邪客》曰:“宗气积于胸中,出于喉咙,以贯心脉”。《四圣心源》又云:“宗气者,卫气之本……卫气闭塞,则宗气蒸瘀”,因而宗气与卫气在位置与功能上均关系密切,卫亢则宗气受累,盖邪气入内,上而滞留喉颈,下而扰乱心神,导致Graves 病心悸的发生。
《灵枢悬解》有云:“营气,血脉中之气也。”营气循脉上下,贯五脏而络六腑,其性属阴。《素问·生气通天论》曰:“营气不从,逆于肉理,乃生痈肿”,一旦卫亢失常而周行不畅,营气受害亦不从其常道,则逆乱或滞留于血脉肉理之间,可表现为卫气郁滞,营血瘀阻,血脉郁热,炼液成痰,气、血、痰、热停滞聚集则化为痈肿,汇聚于颈前则变生成瘿。《内经》云:“阴不胜其阳,则脉流薄急,并乃狂”,卫外亢盛之时,营气无法制约而反受其害,表现为阳热之气逼迫血脉,可见脉搏疾速,邪热内扰心神而心悸、烦躁甚至狂乱。此外,因腠理开阖失司,卫气亢郁而阳热较甚,故营阴蒸腾散溢而见多汗。《丹溪心法》有云:“心之所藏,在内者为血,发外者为汗”,多汗势必心脉受损,心营不足或阳气损伤,以致心失所养而发为心悸,此正如《赤水玄珠》所论:“心血一虚,神气不守,此惊悸所由作也。”
《读医随笔·风厥痉痫》[7]曰:“荣血耗燥,不与卫气相维,卫气衰散,无力自主。”若邪气久羁,营气匮乏,失其承制约束之功,卫气恣意亢乱终为邪气所耗,可表现为营卫俱虚,其防卫濡养功能失常。《景岳全书·营卫气》曰:“营气虚则不仁,卫气虚则不用,营卫俱虚,则不仁且不用。”《医宗金鉴·黄芪五物汤》又云:“营卫衰则真气去,邪气独留,发为偏枯。”患者因营卫不足、邪气留于筋脉,致肌肉筋骨失于濡养而麻木痿软,废而失用,甚至半身不遂,发展为慢性甲亢性肌病[8]。若营卫俱虚,则脏腑之物质基础乏源。卫虚则阳气不化,营弱则阴血不生,故心神失于濡养。《景岳全书·神气死证》曰:“精神驰坏,营涩卫除,故神去之而病不愈也。”心神虚而浮越,不守其宅,加之邪气无正气制约而独亢于内,则惊悸由作,虚悸难愈。
Graves 病心悸证机复杂,其主要病机在于卫气偏亢与营气受害所致营卫不和,卫亢引邪入内且郁极化火,营害虚损不足或周行紊乱,以致产生火热、气滞、痰饮、瘀血等病理产物,上可聚于颈部化生瘿瘤,下而扰乱心神发为心悸。《难经》曰:“损其心者,调其荣卫。”故治疗当重视调和营卫,平其亢害。随着病邪伐内、正邪交争,营卫亢害当有程度之别,以下试分期论治。
疾病初期,外邪挟卫伐内,郁而化热,外束肌肉,内扰于心,卫分与气分热盛,患者可见心慌、乏力、汗多、脉洪大等阳明气分热盛证,以及邪羁皮肤肌肉使人消瘦之症,可予白虎合桂枝汤以清热疏表,平亢定悸。《金匮要略·疟病脉证并治》言:“但热不寒者,邪气内藏于心,外舍分肉之间,令人消铄肌肉……白虎加桂枝汤主之。”本期选方非白虎汤独加桂枝,乃白虎汤与桂枝汤合方,意欲兼顾受伤之营阴,以图已病防变,调和营卫,固表拒邪。本病用之,内外兼顾,恰适其证。若复因情志诱因以致肝经热盛,见烦躁易怒,目赤胁痛,口苦耳聋者,可加龙胆草、黄芩、夏枯草等以清肝泻热[9];肝热移心以致心经热盛,见心胸烦热,口舌生疮,小便涩痛者,可加黄连、莲子心、通草等以清心利尿;因热郁心胸气机而致虚烦不得眠、心中懊恼者,可予栀子豉汤。
随疾病进展,卫与邪气非独亢盛,正邪交争,营卫渐有耗伤,当细审亢害之轻重、虚实之多少,谨慎施治。本期可见心胸烦惊,身热多汗,口干喜饮,虚烦不寐,脉虚数等症,当补虚泻实,营卫、标本、亢害兼顾,予竹叶石膏汤合桂枝汤加减以清热养营,宁心止悸。竹叶石膏汤出自《伤寒论》,原用治伤寒、温病、暑病余热未清,气阴两伤证[10],本病用之,意在清泄邪热,补益营阴。故《医宗金鉴》言其“以大寒之剂,易为清补之方”。再加桂枝汤,其用有三:一者助竹叶石膏汤之人参、麦冬益气养营;二者和营卫而疏表,与石膏相合清解邪热;三者和营卫而變理阴阳,使诸脏调和。本期除营卫亢害之证,亦可见脏腑亢害与鬼贼之化,证属虚实夹杂,可随证加减。肝亢害脾,见急躁胁痛、神疲食少等症,可予柴胡、郁金、白术、茯苓等以疏肝健脾;心亢害肺,见心烦口渴,神志不宁,口苦尿赤等心肺阴虚内热证,可加百合知母汤[11],肝亢反兼肺之鬼贼者,见身热咳嗽,胸膈满闷,咽干鼻燥,右脉虚大等肺金燥化证,可酌加桑叶、菊花等清肝肺之热,生地黄、玄参、石斛等滋肺阴润肺燥;心亢反兼肾之鬼贼者,见心悸失眠,下焦虚冷等肾水寒化证,可加《韩式医通》之交泰丸,本方黄连上清心火,肉桂下温肾水,使二脏交而心神通,惊悸乃愈[12]。
疾病迁延以致营卫俱虚,气血阴阳皆不足,可见虚烦不眠,虚羸少气,自汗盗汗,咽干口燥,心动悸,脉结代等症,予炙甘草汤化裁以益卫补营,养心定悸。本方重用滋补厚味之品以充营卫,益生化之源,以少量阳药催动血行,温经通脉,配伍严谨,契合病机[13],共奏气血阴阳同补之功,以助阳气振奋,阴血滋生,使营卫调和,心脉得复,心神得安。若患者心肾阳虚较著,症见汗出较多,惊恐不安,阳痿早泄者,可增炙甘草剂量或加附子以助阳气,或予龙骨、牡蛎以潜镇摄纳,固阳益阴[14];若患者阴不制阳,虚热内扰,症见心胸悸动,五心烦热,骨蒸盗汗者,可加地骨皮、知母、黄柏等退虚火以助坚阴;若患者症见痉厥、“心中憺憺大动,甚则心中痛”,此为真阴受损,而致阴虚风动,“心之本体欲失”,可加白芍以养血敛阴,龟甲、鳖甲、牡蛎等以滋阴潜阳,息风止痉;若心悸伴见肌肤麻木或手足无力,可予黄芪桂枝五物汤以益卫养营,或加牛膝、木瓜等以强筋活络。此外气滞、痰饮、瘀血等病理产物可于疾病的不同阶段产生,见其兼证者,即可加减施治:心悸伴胸闷,脘腹胀满者,可予柴胡、枳壳、香附等行气解郁;咳嗽痰多、肢体困重、颈项渐粗者,可予桔梗、浙贝母、海藻、昆布等理气化痰,软坚散结;心悸伴胸中、颈前刺痛者,可予丹参、川芎、三棱、莪术等活血化瘀,破血攻坚。
邱某,女,62 岁。2021 年9 月4 日初诊。主诉:心慌2 月余,伴消瘦6 ~7 斤。患者平素情志不顺,饮食不佳,3 月前食用粽子后胃胀较甚,呕吐方止。后因心慌日渐加重于2021 年8 月16 日在当地医院就诊,诊断为“甲状腺功能亢进症,Graves 病”,服用甲巯咪唑每日15 mg、倍他乐克每日23.75 mg至今,心慌未见缓解。刻诊:心慌较甚,乏力,多汗,烦躁易怒,手脚心热,手指末端略感麻木,饮食欠佳,时有胃脘嘈杂不适,胁肋胀痛,稍厌油腻,睡眠尚可,大便每日2 ~3 次,质地较稀,舌暗红,几近无苔,左脉滑细数,右脉弦细数。查体:心率每分钟90 次,甲状腺Ⅰ度肿大。辅助检查:FT35.57 pg·mL-1,FT41.89 ng·dL-1,TSH 0.001 uIU·mL-1,TPOAb 591.88 IU·mL-1,TgAb 54.7 IU·mL-1,TRAb >40 IU·L-1。西医诊断:Graves 病;中医诊断:瘿病心悸(营卫俱虚证)。治以益卫补营、养心定悸。方选炙甘草汤合逍遥散加减。处方:生地黄20 g,麦冬15 g,炒白芍15 g,生晒参15 g,桂枝15 g,炙甘草15 g,煅牡蛎50 g,生龙骨20 g,柴胡15 g,茯苓15 g,炒白术15 g,砂仁15 g,陈皮15 g,焦山楂20 g,炒山药30 g,山茱萸20 g,川芎15 g,地骨皮15 g,7 剂。每日1 剂,水煎,早晚饭后服。西药同前。嘱其调情志,控饮食,勿过劳,定期复查甲状腺功能。
2021 年9 月11 日二诊:患者心慌、多汗、烦躁缓解,指端麻木减轻,手脚心不热,仍乏力,时有胃脘不适、胁肋胀闷,大便每日1 ~2 次。舌暗红少苔,左脉滑细,右脉弦细。予一诊方去地骨皮,7 剂。
2021 年9 月18 日三诊:患者现已无汗出,近日因家中长辈生病住院而压力增大,心烦较前加重,活动后心慌,胃脘偶感不适,胁肋与颈前稍痛,大便每日1 ~2 次。舌暗红少苔,左脉滑细数,右脉弦细数。予二诊方更改生地黄剂量为25 g,桂枝改为10 g,加莲子心15 g,丹参15 g,7 剂。
2021 年9 月25 日四诊:患者已无心慌、心烦、多汗、指端麻木症状,胃脘近日无不适,胁肋与颈部不舒亦有缓解,大便每日1 次。舌质略暗,苔薄白,脉弦细。查体:心率每分钟76 次,甲状腺I 度肿大。甲状腺功能复查:FT33.06 pg·mL-1,FT40.96 ng·dL-1,TSH 0.312 uIU·mL-1,TPOAb 495.92 IU·mL-1,TgAb 42.01 IU·mL-1,现口服甲巯咪唑每日5 mg。予三诊方去生地黄、麦冬、生晒参、桂枝、生龙骨、焦山楂、丹参、莲子心,续服14 剂。
按语:本案患者平素情志不顺,饮食不佳,当为肝郁犯脾,脾虚不运,加之生活环境影响或感受邪气,致卫亢营害,内外相合,发为瘿病心悸。患者病邪祸乱日久,而成营卫俱虚证,治宜益卫补营、养心定悸,以炙甘草汤合逍遥散加减治疗。二诊症状即见好转,阴虚内热减轻,故去地骨皮。三诊复因家事烦心,情志内郁,气血郁滞,虚火扰心,故在二诊方基础上增生地黄以加强益营凉血之功;由无汗可知卫亢缓解,故减桂枝以防其温助虚热,更加莲子心、丹参以清心活血。四诊多症已愈,可知营卫和、气血顺、心神宁,故删裁多药,余方以疏肝健脾为法巩固疗效。综观本案,关键病机为卫亢营害转至营卫俱虚,故紧扣营卫亢害之核心,使药众而不杂,法多而不乱,随证治之,疗效尚可。
营卫亢害贯穿Graves 病心悸之病程进展,基于此理论辨治Graves 病心悸,可达四个兼顾:即兼顾本病与继发之兼证,兼顾营卫与脏腑,兼顾偏亢者与受害者,兼顾审因论治与辨证论治。亢害承制之应用可依此举一反三,或许能为更多证机复杂的病证提供辨治思路与方法。