重症肺炎患者外周血相关炎性因子水平、氧化应激反应指标水平变化及与CPIS评分的关系

任 蔚 时月生 杨东明 南阳医学高等专科学校第一附属医院呼吸与危重症医学科,河南省南阳市 473000

重症肺炎(SP)为病情危重的感染性疾病,病情进展快、病死率高。多数SP由细菌感染引起,氧化应激反应、炎症反应在病情进展中具有重要作用,症状改善、病原学检查等常规病情监控和严重程度评估指标敏感性、特异性欠佳[1]。临床肺部感染评分(CPIS)常用于评估肺部感染程度及预后,有利于优化下一阶段治疗方案。近年大量研究显示炎症生物标志物、氧化应激反应指标可作为检测指标应用于临床病情评估[2-3]。但临床探讨外周血相关炎性因子水平、氧化应激反应指标水平与CPIS评分相关性的研究较少,本文旨在探究相关指标与SP患者CPIS评分、病情严重程度、预后结局的相关性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年4月—2021年10月我院收治的155例SP患者,依据28d治疗预后结局分为存活组(112例)、死亡组(43例)。其中存活组男60例,女52例,年龄49～76岁,平均年龄(62.64±6.47)岁;体质量指数(BMI)17～28kg/m2,平均BMI(22.46±2.31)kg/m2;病因类型:细菌性肺炎61例,病毒性肺炎46例,其他5例。死亡组男26例,女17例,年龄52～76岁,平均年龄(63.70±5.79)岁,BMI 18～28kg/m2,平均BMI(23.18±2.40)kg/m2;病因类型:细菌性肺炎21例,病毒性肺炎19例,其他3例。两组基线资料均衡可比(P>0.05),本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选择标准 (1)纳入标准:符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[4]中SP诊断标准;白细胞计数>10×109/L;经病原学检查确诊;影像学检查示肺部存在大片浸润影;患者及家属均自愿参与,并签署知情同意书。(2)排除标准:生命体征不稳定;合并恶性肿瘤晚期;中途放弃治疗;预计生存期<72h;合并新型冠状病毒肺炎史;存在精神障碍无法配合治疗;存在多器官功能衰竭。

1.3 治疗方法 两组均给予化痰、抗感染、对症支持等综合性治疗,密切观察SP患者心电图、呼吸状态,对感染性休克者给予糖皮质激素、血管收缩剂,根据药敏试验结果给予抗生素治疗,对病情严重者给予机械通气辅助治疗。

1.4 观察指标

1.4.1 对比两组外周血相关炎性因子水平:于治疗前、治疗1周后采集4ml外周静脉血,离心(3 000r/min,10min)处理,取血清,采用酶联免疫吸附法测定血清白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素原(PCT)、人可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平。

1.4.2 对比两组氧化应激反应指标:于治疗前、治疗1周后采集4ml外周静脉血,离心(3 000r/min,10min)取上清液,采用放射免疫沉淀试剂盒检测血清丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、脂质过氧化氢(LHP)、8-异前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。

1.4.3 对比两组治疗前后CPIS评分:共6个项目,包括体温、气管分泌物、气管吸取物培养、白细胞计数、氧合情况、胸部X线片肺部浸润影,分别计分0～2分,总计0～12分,分值越高则肺部感染越严重。

1.4.4 分析外周血相关炎性因子、氧化应激反应指标与CPIS评分的相关性。

2 结果

2.1 两组外周血相关炎性因子水平对比 治疗1周后两组血清IL-1β、TNF-α、PCT、sTREM-1水平均较治疗前降低,且存活组均低于死亡组(P<0.05),见表1。

表1 两组外周血相关炎性因子水平对比

2.2 两组氧化应激反应指标水平对比 治疗1周后两组血清MDA、8-iso-PGF2α、LHP水平均较治疗前降低,且存活组低于死亡组(P<0.05),而两组血清GSH-Px、SOD水平均较治疗前升高,且存活组高于死亡组(P<0.05),见表2。

表2 两组氧化应激反应指标水平对比

2.3 两组治疗前后CPIS评分对比 治疗1周后两组CPIS评分均较治疗前降低,且存活组CPIS评分低于死亡组(P<0.05),见表3。

表3 两组治疗前后CPIS评分对比分)

2.4 外周血相关炎性因子、氧化应激反应指标与CPIS评分的相关性 外周血相关炎性因子IL-1β、TNF-α、PCT、sTREM-1与CPIS评分均呈正相关(P<0.05);氧化应激反应指标MDA、8-iso-PGF2α、LHP与CPIS评分呈正相关,GSH-Px、SOD与CPIS评分呈负相关(P<0.05),见表4。

表4 外周血相关炎性因子、氧化应激反应指标与CPIS评分的相关性分析

3 讨论

当SP患者病原菌侵入肺部,免疫细胞启动并识别病原体分子模块后结合,引发炎性因子大量释放。周华锋等[5]学者指出,血清sTREM-1可用于预测细菌性肺部感染。sTREM-1参与多种炎症反应,可促进白细胞迁移,调节血管内皮细胞黏附作用,在感染过程中由髓系细胞触发受体-1分泌至外周血中[6]。IL-1β分泌于淋巴细胞,可通过激活血管内皮细胞,促进血管细胞黏附分子释放,进一步放大炎性反应级联式[7]。TNF-α是单核巨噬细胞活化产生的炎性因子,通过刺激机体免疫应答,参与机体病发、抗感染过程。TNF-α可通过活化炎症细胞,诱导中性粒细胞至炎症部位,激活机体免疫系统清除病原体,还可呈递抗体以调节机体免疫平衡[8]。既往研究显示,PCT与SP患者病情变化有关,动态监测有利于临床预后评估[9-10]。正常情况下,PCT水平较低,炎症反应发生时明显升高,细菌感染应激6～24h达峰值[11]。PCT作为感染标志物具有一定稳定性,应用于病情程度评估时可排除糖皮质激素应用、免疫缺陷、中性粒细胞减少等因素的影响。本文结果显示,存活组血清IL-1β、TNF-α、PCT、sTREM-1、CPIS评分均低于死亡组,提示SP预后情况越差,血清相关炎性因子水平、CPIS评分越高,可反映病情严重程度。

氧化应激反应在SP患者病情发生、发展中扮演重要角色,SP患者肺泡氧化功能减退,造成氧自由基大量释放,加剧氧化应激反应,破坏细胞膜结构,同时产生大量MDA、8-iso-PGF2α等氧化产物[12]。MDA、8-iso-PGF2α为酶类抗氧化物,可评估SP患者氧化应激反应程度;GSH-Px、SOD可反映机体氧自由基的清除能力;LHP则可凭借其强氧化作用,在持续缺氧、氧自由基大量产生过程中大量消耗GSH-Px、SOD等抗氧化物质,加重SP患者机体抗氧化失衡及氧化程度[13]。符征高等[14]研究表明,SOD水平降低是SP患者预后不良的影响因素之一。本文中存活组8-iso-PGF2α、LHP、MDA水平低于死亡组,GSH-Px、SOD水平高于死亡组。分析其原因可能在于死亡组呼吸道黏膜损伤较重,SP患者炎性反应通过激活白细胞促进氧自由基释放,进一步引发氧化应激反应。

建立CPIS评分是以临床表现、影像学和微生物学指标等评估感染的测评方案,近年CPIS评分多用于肺部感染程度、临床治疗效果及预后的评估。单一的检测指标对于SP病情的评估效能易受多因素限制,本文中血清外周血相关炎性因子以及血清MDA、8-iso-PGF2α、LHP等氧化应激反应指标均与CPIS评分呈正相关,血清GSH-Px、SOD与CPIS评分呈负相关(P<0.05),提示多项检测指标均与CPIS评分密切相关,临床监测有利于为SP患者疾病严重程度做出客观评估及治疗指导。

综上所述,炎性因子水平、氧化应激反应指标与SP患者CPIS评分具有显著相关性,可反映SP患者病情严重程度,为后续治疗方案提供客观依据。