轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥患儿血清γ干扰素、硫化氢水平的变化及临床意义

宋 妍

郑州人民医院检验科，河南 郑州 450000

轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥（BICE）属于一种症状性惊厥病症，以胃肠功能障碍为主要发病机制，患儿发生BICE 和轻度胃肠炎有直接关系，该病症主要和感染轮状病毒相关，诱发患儿免疫失衡［1］。有研究报道表明［2］，免疫功能和炎症反应易诱发BICE 发生，机体免疫调控功能会由于炎症因子水平异常而发生紊乱，导致神经元与脑组织受损，提高症状性惊厥发生率。就人体而言，硫化氢（H2S）生理性、病理性作用广泛，内源性H2S 能起到对神经系统功能保护与抗氧化效果，而且其过表达易使氧化应激反应加剧，导致心脑血管正常功能受影响；γ-干扰素（IFN-γ）为临床常见免疫调控功能的细胞因子，能起到一定的抗病毒效果［3］。由于当下临床有关H2S、IFN-γ 和BICE 发病关联性无确切报道，故而本研究以样本医院接收的114例轻度胃肠炎伴BICE患儿作为研究对象，并另选取114 例行健康检查的患儿作为参照，观察BICE 患儿H2S和IFN-γ 水平变化，并对其临床意义做进一步分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2019 年1 月—2021 年3 月郑州人民医院收治的114 例轻度胃肠炎伴BICE 患儿作为分析组，其中有63 例为男患儿，51 例为女患儿；年龄6～37个月，平均年龄（25.34±2.25）个月；惊厥持续时间25 s～6 min，平均（4.16±0.35）min。同期另选取114 例健康检查的患儿作为对照组，其中有64 例为男患儿，50 例为女患儿；年龄6～37 个月，平均年龄（25.41±2.26）个月；惊厥持续时间25 s～6 min，平均（4.17±0.33）min。诊断BICE 的标准：（1）惊厥发作时不发热或伴低热，且有轻度脱水情况，电解质紊乱与酸中毒情况不显著。（2）发作间歇期阶段患儿脑电图检查显示正常。（3）多发于急性胃肠炎病程的1～5 d，以全身强直阵挛发作为主要惊厥形式。（4）患儿血糖、血电解质和血气分析正常，经检查脑脊液显示正常。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 研究所选的轻度胃肠炎伴BICE 患儿均与上述表述的诊断BICE 标准相符；研究所选患儿年龄均不低于6个月，但未超过37个月；本研究经医院医学伦理委员会知晓同意。

1.2.2 排除标准 伴脏器功能严重障碍，如肝脏、肾脏等；伴遗传代谢性病症；伴中枢神经系统感染；伴先天性疾病；对研究不配合的患儿和家长。

1.3 方法

在所有患儿入院24 h 内，在其空腹状态下抽取5 mL静脉血为标本，以3 500 r/min 速度进行离心处理10 min，8 cm 为离心半径，将血清分离，随后置于零下60 ℃环境内保存待用。（1）测定血清H2S 水平：取空试管1 支，将0.5 mL 10 g/L 醋酸锌溶液加入其中，在解冻处理血清标本后取0.1 mL 置于试管内，待充分振荡混匀后将0.4 mL 30 mmol/L 三氯醋酸沉淀蛋白质与0.5 mL 20 mmoL/L 对苯二胺盐酸盐加入其中，保持静置状态20 min左右后，向其内置入100 g/L 剂量的三氯醋酸沉淀蛋白质，取清液定容至2.5 mL，离心处理对上层清液进行提取，随后实施分光光度法对血清H2S水平实施检测。（2）测定血清IFN-γ水平：对血清IFN-γ水平采取ELISA（酶联免疫吸附法）检测，所应用的试剂盒则由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.4 观察指标

结合临床症状发生情况，把轻度胃肠炎伴BICE 患儿划分为恢复期（无强直阵挛现象、体温正常）和急性期（强直阵挛、反复发作和低热）。在比较血清H2S 和IFN-γ水平情况中，对照组、分析组为对象，观察患儿具体情况。以轻度胃肠炎伴BICE患儿为对象，在比较血清H2S和IFN-γ 水平，不同阶段（恢复期、急性期）患儿具体情况。以轻度胃肠炎伴BICE 患儿为对象，观察分析患儿血清H2S、IFN-γ 水平和病情严重程度、BICE 发病相关性，以及对诊断BICE的价值情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 25.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿血清H2S和IFN-γ水平情况

在比较血清H2S 和IFN-γ 水平中，对照组的H2S 水平高于分析组，IFN-γ 水平低于分析组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿血清H2S和IFN-γ水平情况（±s）

表1 两组患儿血清H2S和IFN-γ水平情况（±s）

组别对照组（n=114）分析组（n=114）t值P值H2S（μmol/L）43.27±8.35 30.14±6.10 13.557＜0.001 IFN-γ（μg/L）4.24±0.93 5.67±1.14 10.378＜0.001

2.2 轻度胃肠炎伴BICE患儿血清H2S和IFN-γ水平情况

在比较轻度胃肠炎伴BICE 患儿血清H2S和IFN-γ 水平中，恢复期患儿的H2S 水平高于急性期，IFN-γ 水平低于急性期，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 轻度胃肠炎伴BICE患儿血清H2S和IFN-γ水平情况（±s）

表2 轻度胃肠炎伴BICE患儿血清H2S和IFN-γ水平情况（±s）

组别恢复期（n=51）急性期（n=63）t值P值H2S（μmol/L）47.30±7.48 38.45±7.84 6.117＜0.001 IFN-γ（μg/L）5.08±1.08 5.82±1.16 3.492＜0.001

2.3 轻度胃肠炎伴BICE 患儿血清H2S、IFN-γ 水平和病情严重程度、BICE发病相关性

轻度胃肠炎伴BICE 患儿血清H2S、IFN-γ水平和BICE发病及病情严重程度呈正相关，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 轻度胃肠炎伴BICE患儿血清H2S、IFN-γ水平和病情严重程度、BICE发病相关性

2.4 轻度胃肠炎伴BICE 患儿血清H2S 和IFN-γ 水平对诊断BICE的价值

血清H2S 水平诊断BICE 的AUC 为0.894，血清IFN-γ为0.784；在截点值方面，血清H2S 水平36.50 μmol/L，血清IFN-γ是4.73 μg/L。

3 讨论

BICE 属于一种有关胃肠炎的无热性惊厥，可伴轻度脱水，表现特点为强直阵挛与反复发作，不会有严重后遗症出现，预后佳。虽然当前临床尚无法确定BICE 的发病机制，但有学者认为［4］和病毒感染、惊厥值、免疫失衡等因素相关，具体体现如下：（1）病毒感染。对于BICE的发生，感染细菌或病毒为主要原因，尤其是人轮状病毒（HRV），其他还包括空肠弯曲菌和腺病毒、沙门菌属B 和柯萨奇病毒A4 型等，均为主要致病原。近几年，临床对于HRV 的研究愈发深入，HRV 感染在BICE 患儿中的占比能达到80%。有学者研究指出［5］，在患儿大便、脑脊液中发现HRV-RNA 均伴相同的结构蛋白区Vp7，证实了中枢神经系统（CNS）与肠道被同一病毒感染，认为该病毒所致的CNS 感染是诱发惊厥发作的主要因素。另外，也有研究显示［6］，针对胃肠炎患儿，住院诊断HRV 时发现，检出占比能达到39.2%，其中有1.2%的占比为BICE 患儿，这也证实感染轮状病毒较多。（2）惊厥值。有研究显示［7］，小儿脑发育不成熟的发生和热性惊厥的发病机制及该病症有一定关联性，认为热性惊厥和BICE 存有一定共性，和神经系统结构简单、神经元树突发育不完善、髓鞘尚未完全形成、婴幼儿大脑发育不成熟等有关。有报道指出［8］，对于无热惊厥患儿，开展头颅CT 随访至患儿3 岁，额叶脑发育落后和婴幼儿无热惊厥发生有一定相关性。额叶发育落后情况在3～9 个月时为最显著阶段，从而也一定程度减少了惊厥发生，此研究为“惊厥阈值”提供了影像学支持。就当前而言，大部分学者对“惊厥阈值”学说都表示支持态度。（3）免疫失衡。伴随进一步研究分子免疫学，临床愈发重视免疫功能异常和肠炎间的关系。脑细胞和外周血受肠道病毒侵犯后容易将免疫系统激活，一方面能将抗感染免疫保护作用充分发挥出来，对机体生理平衡予以维持；另一方面因免疫失调而形成对机体有害超敏反应，导致脑组织受损情况加剧。就当下而言，一些细胞因子参与HRV 炎症免疫反应，这和疾病与转归有一定相关性。张胜等［9］指出，对于HRV 肠炎伴良性惊厥患儿，经检测其血清和脑脊液细胞因子水平认为，HRV肠炎伴良性惊厥患儿伴有免疫失衡情况。认为对白介素水平变化情况进行动态跟踪，能对BICE 的预后和病情发展进行判断，从而能对有效细胞学依据予以提供。另外，有报道证实［5］，相比无惊厥患儿，惊厥患儿胃肠炎发病期间其体内免疫功能失调情况较为强烈，免疫平衡失调与细胞因子释放过量等均易损害神经系统，神经元兴奋性提升，提高惊厥发生率。当前临床指出，BICE 惊厥的发生以因轮状病毒所致的感染相关，而轮状病毒感染也会提高病理性炎症的发生率，这说明BICE 的发生可能和炎症反应异常有一定关联性［6］。

IFN-γ 为可溶性蛋白，其是通过多种细胞形成，抗病毒功效较强，能对自然杀伤细胞增殖起到推动作用，同时能使巨噬细胞溶酶体活性与抗原呈递提升，其异常表达能将细胞免疫反应激活，出现病理炎症反应和机体免疫功能紊乱。在此次研究结果中可知，对照组的IFN-γ 水平低于分析组，恢复期患儿IFN-γ 水平低于急性期，表明BICE患儿伴血清IFN-γ 水平递增情况，该水平会随着病情的加剧而不断递增，这说明BICE 病情严重程度和血清IFN-γ水平有一定关联性。

一氧化氮合酶能使脑脊液和血液中一氧化氮异常堆积，提高多种细胞因子、过氧化氢和自由基，从而诱发BICE。有研究表明［8］，患儿体内一氧化氮水平递增可能和血清H2S水平异常有一定关联性，增加BICE发生率。受胱硫醚-β-合酶（CBS）合成抑制，能减少BICE 患儿内源性H2S 合成，减少一氧化氮合酶酶活性抑制，增加一氧化氮合成，降低患儿惊厥值，引发BICE。在比较H2S 水平中，对照组数据评分高于分析组，恢复期患儿数据评分结果高于急性期，这表示对于血清H2S水平中，BICE 患儿在急性期阶段其数值相对偏低，且和病症进展有一定关联性。

有研究指出［9］，氧化应激反应和内源性H2S 有一定关联性，生理水平的H2S 能使抗氧化剂水平增加，氯离子通道激活，使神经元受氧化应激影响带来的损伤发生减轻。有报道表明［10］，BICE 患儿惊厥反复发作的发生和病理学炎症反应与氧化应激反应有一定相关性［11-12］。IFN-γ 和H2S 水平异常能将炎症反应激活，且当H2S 水平处于低状态时能加快一氧化氮合成，增加机体氧自由基，而机体应激会给脑组织带来伤害，增加惊厥持续时间［13-15］。

综上所述，轻度胃肠炎伴婴幼儿良性惊厥患儿血清H2S、IFN-γ 水平和病情严重度有一定关联性，且血清H2S和IFN-γ能在婴幼儿良性惊厥诊断中起到重要作用。