NAFLD合并幽门螺杆菌感染对颈动脉粥样硬化的影响

姜 燕,朱国兵,李 凯,罗 冬

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是指肝脏病理学和影像学改变与酒精性肝病相似,但无过量饮酒导致的肝脂肪变,病人一般存在营养过剩、肥胖和代谢综合征的相关表现[1]。近年来,随着肥胖和代谢综合征病人的增加,NAFLD的发病率不断攀升[2]。幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染主要与胃肠道疾病有关,研究显示其还参与了胃肠外疾病如糖尿病、慢性肝病、高血压等疾病的发生发展[3]。其中,NAFLD作为肝病的一种,合并Hp感染在临床较常见[4-5]。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是脂质代谢障碍性疾病,是一种呈进行性发展的全身性疾病,与NAFLD密切相关。研究显示,NAFLD是颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)进展的独立预测因素[6]。但目前临床多局限于对Hp与NAFLD或NAFLD与CAS两者之间的相关性研究,关于三者的相关性研究较少。本研究探讨NAFLD合并Hp感染对CAS的影响。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年4月—2020年12月于我院就诊的NAFLD病人180例作为试验组,选取同一时间于我院进行健康体检的志愿者180名作为对照组。试验组,男117例,女63例;年龄(52.8±6.74)岁;体质指数(BMI)为(23.60±3.72)kg/m2。对照组,男106名,女74名;年龄(51.7±9.63)岁;BMI为(23.3±2.86)kg/m2。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组受试者均签署知情同意书,且本研究已通过医院伦理委员会审批。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:临床资料完整;完成颈动脉超声检查、血清学检查、Hp感染筛查者;年龄20～70岁;试验组病人符合NAFLD的诊断标准[7]。排除标准:既往胃肠、肝脏手术史;Hp根除治疗史;合并严重心功能不全、肾功能不全、肝功能不全或其他影响本研究的恶性疾病者;除NAFLD以外的其他类型肝脏疾病者;哺乳期或妊娠期妇女;入组前1个月服用抗生素、抗酸类等影响Hp感染检测结果者。

1.3 方法

1.3.113C呼气试验 两组受试者均于空腹状态下进行13C呼气试验检测。受试者于安静状态下深吸一口气,再朝拧开盖帽的蓝色底气袋中不断吹气至鼓袋后立即密封;将1粒75 mg的13C尿素胶囊以50 mL左右的纯净水送服,记录服药时间;空腹等待30 min,再以相同方法朝另一粉红色底气袋中吹气至鼓袋后密封。由专业医师对两袋气体进行13C红外光谱仪检测,若口腔液幽门螺杆菌抗体浓度(DOB)值≥4.0表示Hp感染阳性,若DOB<4.0表示Hp感染阴性。

1.3.2 实验室检查 采集两组受试者清晨空腹肘静脉血5 mL,分离血清,按要求储存待检。选择对应的试剂盒及检测仪器,严格按照说明书操作步骤进行各指标测定。采用氧化酶法检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。采用酶联免疫吸附法检测同型半胱氨酸(Hcy)水平。采用散射化浊法检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。采用IFCC速率法检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。检测用仪器均为日本日立7080型全自动生化分析仪,试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司。

1.3.3 颈动脉内膜中层厚度(carotid intima media thickness,CIMT)检测 指导受试者取仰卧位,由经验丰富的医生采用Philips IE33型彩色多普勒超声进行CIMT检测。设置探头频率为11～15 MHz,将检查部位充分暴露在探头下,CIMT值取内膜内表面到中膜外表面的垂直距离。参考有关CIMT及形态的相关诊断标准,正常颈动脉的管壁内膜光滑,厚度均匀,CIMT<1.0 mm,膨大处<1.2 mm;当颈动脉内膜不均匀增厚、毛糙,CIMT>1.0 mm,且局部有斑块者则可诊断为CAS。目前,根据CIMT将CAS分为5级,其中,<1.0 mm表示无硬化,1.0 mm≤CIMT<1.2 mm表示颈动脉内膜增厚,1.2 mm≤CIMT<1.4 mm表示颈动脉斑块形成,1.4 mm≤CIMT<3.0 mm表示颈动脉狭窄,≥3.0 mm表示完全闭塞,颈动脉两侧均测量3次取均值分析[8]。

2 结 果

2.113C呼气试验结果 试验组141例(78.33%)病人13C呼气试验结果阳性,对照组24名(13.33%)健康体检者13C呼气试验结果阳性,两组13C呼气试验阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。根据13C呼气试验结果将试验组病人分为Hp阳性组(141例)与Hp阴性组(39例)。

2.2 实验室指标比较 与对照组比较,试验组FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Hp阴性组比较,Hp阳性组FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组实验室指标比较(±s)

2.3 CAS形成发生率及CIMT比较 与对照组比较,试验组CIMT增厚发生率、颈动脉斑块形成发生率及CIMT明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05);与Hp阴性组比较,Hp阳性组CIMT增厚发生率、CIMT明显增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组CAS形成发生率及CIMT比较

2.4 Spearman相关性分析 Spearman相关性分析显示,试验组病人hs-CRP、Hcy水平与CAS呈正相关。详见表3。

表3 hs-CRP、Hcy与CAS的相关性

3 讨 论

NAFLD是常见的肝脏疾病之一,其发生、发展与肥胖、代谢综合征、心血管疾病密切相关,且患病率呈逐年上升趋势[9]。Hp是一种革兰阴性杆菌,微需氧,对生长条件十分苛刻,是目前所知能够在人胃中生存的唯一微生物种类,也是胃肠疾病发生的主要诱因[10]。研究显示,Hp与NAFLD等非胃肠疾病的发生发展也存在相关性[11]。本研究中,试验组NAFLD病人的Hp阳性率明显高于对照组,提示Hp感染可能是NAFLD的危险因素之一。

NAFLD是AS发生发展的重要因素[12]。本研究中,试验组CIMT值明显高于对照组,进一步分析发现,NAFLD合并Hp阳性病人的CIMT值明显高于Hp阴性病人,提示NAFLD、Hp感染与CAS相关;与Hp阴性组比较,Hp阳性组FBG、TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy、ALT、AST水平升高,HDL-C水平降低(P<0.05),推测可能是因为Hp感染导致NAFLD病人的糖代谢与脂代谢紊乱,进一步促进了CAS的发生、发展。

目前,关于CAS的发病机制尚未完全明确,研究认为其与炎症反应、脂质浸润、平滑肌突变等因素相关[13]。在CAS斑块中,存在有大量的免疫细胞及其反应介质,推测CAS是炎性病变的一种[14-15]。本研究中,试验组hs-CRP、Hcy水平较对照组明显升高(P<0.05),且与Hp阴性组比较,Hp阳性组hs-CRP、Hcy水平明显升高(P<0.05)。与Hp阴性组比较,Hp阳性组CIMT增厚发生率、CIMT明显增高(P<0.05),与相关文献的研究结果[16]一致,提示NAFLD病人Hp感染与CAS的发生、发展有关。NAFLD病人在感染Hp后,处于一种持续、慢性、低水平的炎症反应状态,通过hs-CRP、Hcy等增强全身非特异性反应,加重血管内皮损伤程度,进而加速AS的进程[17]。研究显示,Hp阳性组病人的ALT、AST等肝功能指标明显高于Hp阴性组[18],可见Hp感染会进一步加重肝功能损伤,因此早期筛查Hp感染并加强治疗十分重要。

针对NAFLD合并Hp感染的病人,除常规的保肝治疗外,同步实施Hp根除治疗也很有必要。目前,多烯磷脂酰胆碱对NAFLD有较好的治疗效果,其对病人血脂及肝功能的效果较好[19]。针对Hp感染者可采用根除Hp三联或四联疗法,即质子泵抑制剂+2种抗生素(四联加铋剂)[20]。合理配伍用药以加快Hp根除,不仅可有效改善胃肠道疾病,降低胃癌发生风险,还可提高与Hp感染相关NAFLD等非消化道疾病的治疗效果[21]。针对糖脂指标较高的NAFLD病人,可同时进行降糖、降脂治疗,并加强病人饮食、运动干预,纠正不良生活方式等,才能彻底根除Hp,降低糖脂水平,促进肝组织学逆转,缓解CAS,显著改善病人预后[22]。

综上所述,合并Hp感染的NAFLD病人因长期、持续的免疫反应和慢性炎症反应,其内皮功能损伤和CAS程度进一步加重,增加了心脑血管事件的发生风险。因此,临床应高度警惕NAFLD病人合并Hp感染,在积极治疗NAFLD的同时需加强对Hp的筛查与防治,以降低心血管事件的发生率。