肠道菌群调节联合胃肠神经刺激对腹腔镜结肠癌根治术后POI的影响

袁瑜　刘阳　廖凯　郭敏　张威

【摘要】 目的：觀察肠道菌群调节联合胃肠神经刺激防治腹腔镜结肠癌根治术后肠梗阻（POI）的临床效果，探讨其初步可能机制。方法：选取2020年1月-2022年6月宜春市人民医院收治的腹腔镜结肠癌根治术后患者60例作为研究对象，随机分成三组，即对照组、研究A组和研究B组，各20例，对照组采用常规围手术期处理，研究A组围手术期单服双歧杆菌四联活菌片。研究B组在研究A组的治疗基础上联合胃肠神经刺激干预。收集三组的临床POI发生情况（LIFE评分方法），比较三组患者手术前后机体炎症因子，如C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、5-羟色胺（5-HT）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的变化情况。结果：研究B组POI发生率低于对照组（P<0.05）。研究A组、研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于对照组（P<0.05），研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于研究A组（P<0.05）。研究B组总有效率均高于研究A组、对照组（P<0.05）。结论：肠道菌群调节联合胃肠神经刺激能够有效减少腹腔镜结肠癌根治术后POI的发生。

【关键词】 肠道菌群调节 胃肠神经刺激 腹腔镜结肠癌根治术 肠道功能障碍 炎症因子

Effects of Intestinal Flora Regulation Combined with Gastrointestinal Nerve Stimulation on POI after Laparoscopic Radical Resection of Colon Cancer/YUAN Yu， LIU Yang， LIAO Kai， GUO Min， ZHANG Wei. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： 0-032

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of intestinal flora regulation combined with gastrointestinal nerve stimulation in the prevention and treatment of postoperative ileus （POI） after laparoscopic radical resection of colon cancer， and to explore its preliminary possible mechanism. Method： A total of 60 patients with postoperative laparoscopic colon cancer radical resection who were treated from January 2020 to June 2022 in Yichun People's Hospital were selected as the research objects and randomly divided into the control group， the study group A and the study group B， 20 cases in each group， the control group was adopted routine perioperative treatment， study group A was given perioperative oral Bifidobacterium Quadruple Viable Tablet alone， study group B

was combined with gastrointestinal nerve stimulation intervention based on the treatment of study group A. The incidence of clinical POI （LIFE scoring method） in the three groups was collected， and then the inflammatory factors such as C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， serotonin （5-HT） and monocyte chemoattractant protein-1 （MCP-1） changes were compared between the three groups before and after surgery. Result： The incidence of POI in study group B was lower than that in the control group （P<0.05）. The CRP， IL-6， 5-HT， MCP-1 of study group A and study group B were lower than those in the control group （P<0.05）. The CRP， IL-6， 5-HT， MCP-1

of study group B were lower than those of study group A （P<0.05）. The total effective rate of study group B was higher than those in the study group A， control group （P<0.05）. Conclusion： Intestinal flora regulation combined with gastrointestinal nerve stimulation can effectively reduce the occurrence of POI after laparoscopic radical colon cancer resection.

[Key words] Intestinal flora regulation Gastrointestinal nerve stimulation Laparoscopic radical colonectomy Intestinal dysfunction Inflammatory factors

First-author's address： Yichun People's Hospital， Jiangxi Province， Yichun 366000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.007

腹腔镜结肠癌根治术后肠梗阻（POI）常常容易忽视，POI是外科术后常见的并发症，其症状轻重不一，轻者无需治疗，重者可导致患者住院时间明显延长，甚至多器官功能障碍，严重影响患者的术后康复[1]。目前，POI的具体发病原因尚不清楚。越来越多的学者将目光转向了微生物群与POI的关系[2]。为了观察肠道菌群调节联合胃肠神经刺激防治腹腔镜结肠癌根治术后POI的临床效果，探讨其初步可能机制，本研究将探索腹腔镜结肠癌根治术后POI的病因，对于寻找有效的结肠癌根治术围手术期处理措施、加速其术后康复具有重要意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2022年6月宜春市人民医院收治的腹腔镜结肠癌根治术后患者60例作為研究对象。纳入标准：（1）均符合结肠癌的诊断标准[3]，接受腹腔镜结肠癌根治术后；年龄18～80岁；（2）近1个月内未使用肠道微生态制剂；（3）预计术后生存时间≥1年。排除标准：（1）合并心脑血管疾病或其他危及生命疾病；（2）合并其他严重胃肠道疾病；（3）哺乳期、妊娠期女性；（4）肝肾功能障碍；（5）失访或与本研究不配合。随机分成三组，即对照组、研究A组和研究B组，各20例。本研究经医院医学伦理委员会审查并批准。所有患者对本研究知情同意。

1.2 方法

1.2.1 对照组 采用常规围手术期处理，管理患者饮食，督促患者定期复查，如果患者有肠造口，则在术后7～10 d开始灌洗肠造口。

1.2.2 研究A组 分别在术前3 d和术后早期饮食时（术后2周），口服双歧杆菌四联活菌片（生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20060010，规格：0.5 g/片），3片/次，3次/d。1周为1个疗程，共治疗4个疗程。

1.2.3 研究B组 在研究A组的治疗基础上联合电针刺激百会、四神聪、神庭，以及双侧内关、合谷、神门等穴位。术前1 d联合术后1 d共2次电针刺激，持续30 min/次。

1.3 观察指标及评价标准 随访1个月。（1）POI发生率。采用LIFE评分方法，包括6项指标：免疫抑制酸性蛋白（IAP）；血乳酸；胃残留量（GRV）；肠内营养（EN）；大便；肠鸣音[4]。具体评分方法见表1。通过随访记录，统计患者有无出现术后肠梗阻（总分3分及以上），记录总的发生率。（2）机体炎症因子。按计划分别在术前1 d、术后第2天和术后第5天采集血液标本，于清晨空腹采集患者外周静脉血3 mL，注入取EDTA抗凝试管，经低速离心，取上层血清转移至无菌EP管中，放置低温冰箱（-20 ℃）保存，备检测。炎症因子检测方法：其中C反应蛋白（CRP）和白介素-6（IL-6）检测由医院检验科常规操作完成，运用酶联免疫吸附法；其他因子，如5-羟色胺（5-HT）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）均采用酶联免疫（ELISA）法检测，由实验室按试剂盒严格操作完成。（3）疗效评定标准：术后肠梗阻症状完全消失，日常饮食、排便等完全正常，为显效；症状得到改善，可继续接受治疗和观察，为有效；病情无任何改变，或者更加恶化，为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用重复测量的方差分析及F检验；计资料资料用率（%）表示，采用字2检验；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 研究A组20例，年龄18～80岁，平均（49.52±7.14）岁；女9例，男11例；病程：1～2年11例，3～5年9例；肿瘤直径：4～6 cm 12例，7～8 cm 8例；病理类型：管状腺癌10例，乳头状腺癌5例，黏液腺癌2例，未分化腺癌2例，腺鳞癌1例；Duke分期：B期5例，C1期7例，C2期5例，D期3例。研究B组20例，年龄18～80岁，平均（49.32±7.52）岁；女8例，男12例；病程：1～2年12例，3～5年8例；肿瘤直径：4～6 cm 13例，7～8 cm 7例；病理类型：管状腺癌11例，乳头状腺癌4例，黏液腺癌3例，未分化腺癌1例，腺鳞癌1例；Duke分期：B期4例，C1期6例，C2期6例，D期4例。对照组20例，年龄18～80岁，平均（49.12±7.52）岁，女10例，男10例；病程：1～2年10例，3～5年10例；肿瘤直径：4～6 cm 14例，7～8 cm 6例；病理类型：管状腺癌12例，乳头状腺癌3例，黏液腺癌2例，未分化腺癌2例，腺鳞癌1例；Duke分期：B期3例，C1期5例，C2期7例，D期5例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组POI发生率比较 三组POI发生率差异有统计学意义（字2=11.140，P=0.036），研究B组POI发生率低于对照组，但研究A组和对照组、研究A组和研究B组POI发生率差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 三组机体炎症因子比较 干预前，三组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1水平差异均无统计学意义（P>0.05）；干预后，三组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1水平均低于干预前（P<0.05），研究A组、研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于对照组（P<0.05），研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于研究A组（P<0.05）。见表3。

2.4 三组临床疗效比较 三组总有效率差异有统计学意义（字2=11.340，P=0.033），研究B组总有效率高于研究A组、对照组（P<0.05），但研究A组和对照组总有效率差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

由于腹腔镜结肠癌根治术后POI发病机制尚未明确，目前临床依然缺乏有效的治疗手段。近年来，随着快速康复外科的发展，POI常因延长患者住院时间和增加住院费用而被认为是影响患者术后康复的核心环节[6]。首先，原POI的定义：术后胃肠道动力都会有不同程度的减弱，一般小肠动力在术后24 h恢复，胃动力在24～48 h恢复，结肠动力在48～72 h恢复。凡超过此时间胃肠功能未恢复及其带来的一系列的症状体征则称之为POI[4]。POI的发生主要体现在两个层面：开始手术后的2 h内，会存在神经反射抑制；手术结束后的3～4 h，炎症机制会长时间影响胃肠动力[7-8]。研究认为，肠道炎症是导致POI的主要原因，这一时期胃肠功能会受到大幅度影响，临床应加强对该时期的监管和防控[9]。POI与继发性肠梗阻存在明显性差异，继发性肠梗阻主要是受到腹膜炎、吻合口瘘等并发症所影响，而POI处理措施不合理会存在术后营养不良、肠道屏障功能降低，进而术后胃肠功能障碍会更为严重。

现阶段，一般认为，POI与应激、麻醉药品、创伤、术后疼痛等所致的小肠平滑肌的炎症反应有关[10]。近年来，研究发现肠道菌群在POI的发生和发展过程中发挥重要作用[11]。肠道菌群失调是指肠道菌群在体内与外部环境保持的动态平衡的状况被打破。菌群失调会引起炎性肠病和慢性腹泻等许多相关疾病的发生，增加腹部围手术期并发症等[12]。临床观察及研究发现，胃肠道手术患者更易出现肠道菌群失调[13-14]；同时，研究显示，结肠癌患者术前常常伴随着肠道菌群紊乱[15-16]。肠道菌群调控POI的机制主要包括：（1）腸道菌群是胃肠道术后机体免疫系统的启动因素，在菌群平衡的状态下，肠道内菌群不会诱导促炎症反应，但是，这样的调节作用在急性炎症中受损，会激活肠吞噬细胞。（2）肠道菌群是脑-肠互动的重要调节者，神经反射抑制胃肠运动是POI的原因之一，其主要通过自身神经调节来促进胃肠神经递质的释放，诸多物质的共同作用导致患者术后出现POI。学者证实，肠道菌群同大脑有着密切的联系，而两者发生联系的途径则称为肠-脑轴（GBA）[17-18]。GBA的构成包括：中枢神经系统、自主神经系统、下丘脑-垂体-肾上腺轴、肠道内神经系统等。GBA能通过对肥大细胞和肠道上皮屏障进行调节，引导抗原、脂多糖等一系列物质进入循环系统和神经系统，5-羟色胺（5-HT）是其重要的作用因子。（3）肠道菌群与炎症反应的关系。（4）肠道菌群影响肠道内分泌细胞的释放。（5）肠道菌群影响肠道机械屏障的调控机制。目前越来越多的学者将目光转向了微生物群与POI的关系上，其中，机体炎症因子，如CRP、IL-6、5-HT、MCP-1显示一定的关键作用，但是作用机制仍不十分清楚。总之，目前对于肠道菌群与POI的研究尚处于初级阶段。

文献[19-20]总结认为，POI的预干预方法：（1）多模式镇痛；（2）液体管理，术中液体管理不当常诱发肠水肿，乳酸钠林格液有利于术后胃肠运输的恢复；（3）星状神经节阻滞；（4）经皮电刺激，对合谷、内关、足三里等穴位进行经皮电刺激，可通过脊髓反射激活迷走神经；（5）右美托咪定；（6）咖啡和口香糖；（7）微创手术，腹腔镜显著降低POI的发生；（8）术后早期喂养；（9）肠道菌群的干预等。腹腔镜结肠癌根治术后POI常常容易忽视，本题选取腹腔镜结肠癌根治术患者作为观察对象，分别观察单用肠道菌群调节或联合胃肠神经刺激的近期防治效果；通过比较三组手术前后机体炎症因子，如CRP、IL-6、5-HT、MCP-1的变化情况，推测肠道菌群调节剂和联合胃肠神经刺激的可能机制。结果表明，研究B组POI发生率低于对照组。研究A组、研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于对照组，研究B组CRP、IL-6、5-HT、MCP-1均低于研究A组。研究B组总有效率高于研究A组、对照组。探索腹腔镜结肠癌根治术后POI的病因，对于寻找有效的结肠癌根治术围手术期处理措施、加速其术后康复具有重要意义。

综上所述，肠道菌群调节联合胃肠神经刺激能够有效减少腹腔镜结肠癌根治术后POI的发生，值得推广。

参考文献

[1]邹俭妹，方艳霞，李娜，等.心理弹性训练对腹腔镜结肠癌根治术后患者的影响[J].齐鲁护理杂志，2021，27（12）：122-124.

[2]李舒明，何宇，李勇.结肠癌根治术后患者排尿障碍发生的影响因素[J].医药论坛杂志，2021，42（10）：21-23.

[3]中国研究型医院学会消化道肿瘤专业委员会，中国医师协会外科医师分会多学科综合治疗专业委员会.结肠癌多学科综合治疗协作组诊疗模式专家共识[J].中国实用外科杂志，2017，37（1）：44-45.

[4]缪雪蓉，喻德洪.术后肠梗阻[J].结直肠肛门外科，2007，10（2）：134.

[5]吴健.术后早期炎性肠梗阻中西医诊疗近况[J].中外健康文摘·临床医师版，2008，5（7）：122，223.

[6]杨德英.腹腔镜下结肠癌根治术的全程预见性护理配合作用评价[J].医学美学美容，2020，29（16）：166.

[7]祝孟姣.快速康复理念在腹腔镜下结肠癌根治术患者围术期的应用价值分析[J].四川解剖学杂志，2020，28（4）：130-131.

[8]刘霞，杨俏兰，王亚丹，等.腹腔镜快速康复在右半结肠癌根治术的护理应用[J].黑龙江医学，2019，44（9）：1117-1118.

[9]罗凤琴.快速康复护理在腹腔镜结直肠癌根治术患者中的应用研究[J].现代医药卫生，2019，35（3）：440-443.

[10]王梦琦，陈作兵.加速康复外科结合针灸在结肠癌围术期中的应用研究[J].加速康复外科杂志，2019，2（3）：112-114.

[11]黎蓉，邓芳.术前口服营养补充剂在结直肠癌患者快速康复治疗中的应用[J].结直肠肛门外科，2019，25（2）：168-172.

[12]肖永刚.香砂六君子汤对腹腔镜结肠癌根治术后胃肠功能恢复的影响[J].中国现代普通外科进展，2018，21（1）：43-44.

[13]王淑贞.腹腔镜结肠癌根治术患者围术期护理干预效果探讨[J].中国现代医生，2018，56（13）：145-147.

[14]贺志宽，刘大晗，李全营，等.腹腔镜与开腹右半结肠癌根治术后并发症及影响因素分析[J].河南大学学报（医学版），2018，37（3）：185-189.

[15]谢燕.腹腔镜下结肠癌、直肠癌根治术的护理配合的效果分析[J].中外医学研究，2018，16（20）：124-126.

[16]赵秀娟.腹腔镜结直肠癌根治术患者围手术期的护理效果[J].医疗装备，2018，31（6）：164-165.

[17]李胜杰.腹腔镜下结肠癌根治术联合术后加速康复对患者胃肠功能影响及认知功能的作用[J].中国医学创新，2020，17（4）：24-28.

[18]严铁寰.腹腔镜手术治疗结肠癌的效果及对患者肠道微生态、血清CA125、CEA、CA199水平的影响[J].中国医学创新，2022，19（7）：85-89.

[19]孙玉磊.腹腔镜右半结肠癌根治术对进展期右半结肠癌患者血清MACC1、CEA、CA125水平及预后的影响[J].中国医学创新，2022，19（14）：34-38.

[20]欧阳钦，宋海良，王三英，等.腹腔镜结肠癌根治术后快速康复外科的应用效果观察[J].中国医学创新，2018，15（17）：118-122.

（收稿日期：2022-10-17） （本文编辑：何玉勤）