胸腔镜微创手术对早期周围型肺癌患者术后炎症反应和免疫功能的影响

曾新敏++++++王晖++++++章志龙++++++胡火利++++++徐兴华++++++陈华

[摘要]目的 观察胸腔镜早期周围型肺癌根治术对患者术后TNF-α、IL-6、IL-10等炎症因及T淋巴亚群的影响。方法 将2012年8月～2015年12月于我院确诊的78例早期周围型肺癌并行手术治疗的患者纳入研究，依据手术方案分为开胸手术组40例、胸腔镜组38例，开胸手术组采用常规开胸术，胸腔镜组采用胸腔镜早期周围型肺癌根治术。观察两组TNF-α、IL-6、IL-10水平的变化情况、术后的一般情况及T淋巴亚群水平的差异。结果 两组患者TNF-α、IL-6、IL-10水平均升高（P<0.05），但组间比较胸腔镜组升幅较低（P<0.05）；胸腔镜组术中出血量更少，住院时间、引流管留置时间均更短，术后下床活动时间更早，差异均有统计学意义（P<0.05），手术时间差异无统计学意义（P>0.05）；胸腔镜组术后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8波动幅度更小（P<0.05）；胸腔镜组28 d生存率为2.63%，开胸手术组为5.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 胸腔镜治疗早期周围型肺癌与传统开胸术相比，具有效果显著、创伤小、恢复快的特点，值得推广。

[关键词]胸腔镜；早期周围型肺癌；根治术；炎症因子；T淋巴亚群水平；影响

[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0065-04

[Abstract]Objective To observe the effect of radical surgery thoracoscope on TNF alpha，IL-6，IL-10 and the level of T lymphocyte subsets of patients with early peripheral lung cancer.Methods 78 patients with diagnosed early peripheral lung cancer in our hospital from August 2012 to December 2015 underwent surgery were included in the study and divided into open chest surgery group （n=40） and thoracoscopic group （n=38），patients in the open chest surgery group were treated with conventional thoracotomy，while patients in the thoracoscopic group underwent thoracoscopic resection of early peripheral lung cancer.Change of TNF alpha，IL-6，IL-10 in two groups were compared，and general situation and the differences in the levels of T lymphocyte subsets were compared.Results The level of TNF alpha，IL-6，IL-10 of two groups both improved （P<0.05），while change of thoracoscopic group was lower （P<0.05）；intraoperative bleeding was less，hospitalization time，drainage tube indwelling time in the thoracoscopic group was shorter，postoperative ambulation time was earlier，and the differences were statistically significant （P<0.05），there was no statistically significant differences in operative time （P>0.05）；fluctuation amplitude of CD3，CD4，CD8，CD4/CD8 were smaller in the thoracoscopic group （P<0.05）；survival rate of 28 d in the thoracoscopic group was 2.63%，with 5.00% in the open chest surgery group，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion Compared with conventional thoracotomy，thoracoscopic resection has the characteristics of obvious curative effect，less trauma and quick recovery.It is worth popularizing.

[Key words]Thoracoscope；Early peripheral lung cancer；Radical resection；Inflammation factors；T lymphocyte subgroup level；Impact

周围型肺癌是发生于肺段以下支气管的癌症，发病与吸烟、遗传等因素相关，患者以男性为主[1]。临床症状个体差异较大，早期症状多不明显，早期由于瘤体小，易与其他疾病相混淆，不少患者于体检时才被发现。手术是重要的治疗手段，研究发现尽早的手术治疗能提高患者生存率[2]。传统开胸术存在创伤大，且易诱发感染等并发症，不利于患者病情的康复，使部分免疫力差的患者难以适应[3]。笔者采用胸腔镜早期周围型肺癌根治术治疗早期周围型肺癌效果显著，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

将2012年8月～2015年12月于我院确诊的78例早期周围型肺癌并知情同意行手术治疗的患者纳入研究，依据手术方案进行分组，开胸手术组40例，胸腔镜组38例。开胸手术组中，男24例，女16例；年龄（61.75±9.63）岁；发病部位：左上肺叶11例，左下肺叶8例，右上肺叶8例，右下肺叶10例，右中肺叶3例；术后病理：大细胞癌2例，腺癌21例，鳞癌17例。胸腔镜组中，男性22例，女性16例；年龄（60.86±9.37）岁；发病部位：左上肺叶12例，左下肺叶7例，右上肺叶7例，右下肺叶9例，右中肺叶3例；术后病理：大细胞癌2例，腺癌20例，鳞癌16例。两组性别、年龄、发病部位、病理等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：分期及疾病诊断标准参照《临床肿瘤内科手册》[4]中本病的相关标准，可见刺激性干咳、咳痰、胸闷胸痛，肺部CT检查可提示占位，均行病理确诊。纳入标准：①符合诊断标准，术后病理分型均为Ⅰ型，要求手术治疗并知情同意者；②肝肾功能正常，且均经我院医学伦理委员会审核通过者；③KPS评分≥60者；④病理分期为Ⅰ期且肿瘤直径≤3 cm者。排除标准：①病理分期不属于早期者；②自身严重心肝肾疾病，凝血功能障碍者；③手术难以耐受者；④尚在服用抗炎、调节免疫功能药物者。

1.2治疗方法

1.2.1开胸手术组 采用常规开胸术。采用传统的后外侧切口，探查病灶，进行标准的肺叶切除，系统淋巴结清扫及安放引流管2根，观察引流液颜色及量，一般7 d后拔管。

1.2.2胸腔镜组 采用胸腔镜早期周围型肺癌根治术。全麻后患者于腋前线第7肋间做1 cm切口的观察孔，置入胸腔镜进行胸腔探查，于腋前线第3肋间或第4肋间做4 cm左右切口的主操作口，于腋后线第9肋间做1 cm切口的副操作孔。切口完成后，主操作口置入切口保护套，腔镜模式下进行肺叶切除，系统淋巴结清扫，安放引流管2根，观察引流液颜色及量，一般7 d后拔管[5]。为保证手术顺利进行及减少误差，均由我院经验丰富的外科医师操作，至少具备一名以上副主任或主任医师。

1.3观察指标

观察患者TNF-α、IL-6、IL-10等炎症指标水平及CD3、CD4、CD8、CD4/CD8等T淋巴亚群水平的变化情况，其中炎症指标以ELISA方法检测，由南京建成生物工程研究所提供试剂盒，T淋巴亚群水平采用流式细胞仪检测。观察患者术后一般情况的差异。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件对数据进行分析，均用双侧检验，统计前进行正态分布检测，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者术前术后TNF-α、IL-6、IL-10水平的比较

两组患者术前TNF-α、IL-6、IL-10水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后，两组患者各炎症因子水平均不同程度升高，但胸腔镜组的水平均较开胸手术组低，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者术后一般情况的比较

胸腔镜组在术中出血量、住院时间、引流管留置时间及术后下床活动时间方面均优于开胸手术组，差异有统计学意义（P<0.05）；手术时间方面，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。

2.3两组患者术前术后T淋巴亚群水平的比较

两组患者治疗前T淋巴亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后，胸腔镜组CD3、CD4均降低，但胸腔镜组降幅较低；在CD8方面，胸腔镜组手术前后差异无统计学意义，开胸手术组则明显升高；CD4/CD8方面，胸腔镜组手术前后差异无统计学意义，开胸手术组则降低，组间比较，开胸手术组低于胸腔镜组（P<0.05）（表3）。

2.4两组术后28 d生存率的比较

随访术后28 d，开胸手术组出现2例死亡患者，28 d生存率为5.00%（2/40）；胸腔镜组出现1例死亡患者，28 d生存率为2.63%（1/38）。两组死亡原因均为术后并发症，两组术后28 d生存率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

随着环境污染的日益严重，近年来肺癌发病率日渐升高，并已成为患病率最高的癌症之一。周围型肺癌治疗方法有手术、化疗及中草药治疗，但目前国内外大多专家均认为肺叶切除术是早期周围型肺癌效果最为明确的治疗方案[6]。传统开胸术对机体损伤大，恢复慢，寻求一种创伤小，且疗效确切的手术方案是胸外科学的发展方向。急性炎症反应和免疫功能低下是本病常见的术后并发症，轻者可经抗感染治疗获得痊愈，重者可引发全身炎症反应综合征，威胁患者生命健康[7]。免疫力低下也是影响癌症发病及发展的重要因素，从某种程度上讲，能否改善免疫系统功能对于本病预后的治疗有决定性的作用[8]。随着1993年胸腔镜应用以来，凭借其微创的优势，在临床胸外科手术中应用日渐广泛。本研究着重论述胸腔镜对于术后炎症因子及T淋巴亚群的影响，为提高本病的效果提供理论支持。

本研究结果显示，胸腔镜组临床疗效优于开胸手术组，术后两组患者TNF-α、IL-6、IL-10的水平均较术前升高，但胸腔镜组炎症因子水平低于开胸手术组更显著，表明两组患者均存在手术损伤，但胸腔镜组情况程度较轻；胸腔镜组在术后的一般情况也优于开胸手术组，手术时间虽无显著差异，但其余一般情况如术中出血量、住院时间、引流管留置时间及术后下床活动时间的情况均优于开胸手术组。两组术后28 d生存率比较，差异无统计学意义。术后，CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的波动幅度均小于开胸手术组。胸腔镜组CD3、CD4均降低，但胸腔镜组降幅较低；在CD8方面，胸腔镜组手术前后无显著差异，开胸手术组则明显升高。胸腔镜组CD4/CD8水平手术前后无显著差异，开胸手术组则显著降低。可见，胸腔镜治疗组对于改善术后炎症及免疫功能失调的情况具有积极意义。研究发现，IL-6的水平与免疫抑制强弱呈正相关，患者术后IL-6水平升高，意味着其免疫抑制程度高，易出现癌症复发的情况，而本研究显示，胸腔镜组水平显著低于开胸手术组。刘懿等[9]研究胸腔镜治疗与传统开胸术效果差异，胸腔镜组患者术后TNF-α、IL-10的水平显著低于开胸手术组，与本研究结果相符。李明军等[10-12]在研究时则增加了患者术后一般情况的论述，且数据较为详实，但以上研究均存在不足之处，如刘懿等的研究仅对炎症因子的水平进行了讨论，对于术后一般情况及免疫系统的影响则未予以探讨。本研究立足临床，应用胸腔镜治疗效果显著，在李明军等研究的基础上增加了免疫功能指标的情况，对于胸腔镜与传统开胸术的疗效差异进行了较为全面的论述，具有一定的临床及科研价值。

本研究尚存在不足之处，研究仅对早期周围型肺癌的疗效进行了比较，日后的研究可增加样本量，并分别比较不同期肺癌患者的疗效。同时，可增加肿瘤标志物指标[13-15]，延长观察时间，对患者进行随访，比较患者的复发情况，以更全面地论述胸腔镜与传统开胸术的疗效差异。

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