不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者血清炎症因子和颈动脉斑块的影响

董志华

[摘要] 目的 探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者血清炎症因子和颈动脉斑块的影响。 方法 选择2012年9月～2014年10月在我院心内科住院诊治的ACS患者90例，随机分为瑞舒伐他汀10 mg组和瑞舒伐他汀20 mg组，每组各45例。两组患者分别在ACS常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀10 mg和20 mg，疗程12周。观察并对比两组患者治疗前后血脂、血清炎症因子水平和颈动脉斑块的变化情况。结果 治疗后，两组患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平均较治疗前明显下降，且瑞舒伐他汀20 mg组下降更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者斑块大小、厚度和颈动脉内膜中层厚度（IMT）均较治疗前明显减小，且瑞舒伐他汀20 mg组减少更明显，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 瑞舒伐他汀对ACS患者不但具有良好的调脂作用，还具有抗炎作用，减轻斑块内炎症反应，稳定动脉粥样斑块，且20 mg瑞舒伐他汀改善更明显。

[关键词] 瑞舒伐他汀；急性冠脉综合征；炎症因子；血脂；颈动脉斑块

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2015）26-0015-04

The influences of different doses of rosuvastatin on serum inflammatory factors and carotid plaque in patients with acute coronary syndrome

DONG Zhihua

The Second Department of Cardiology，Central Hospital of Liaoyang in Liaoning Province，Liaoyang 111000，China

[Abstract] Objective To investigate the influences of different doses of rosuvastatin on serum inflammatory factor and carotid plaque in patients with acute coronary syndrome（ACS）. Methods Ninety patients with ACS were randomly divided into 10 mg rosuvastatin group and 20 mg rosuvastatin group with 45 cases in each group from September 2012 to October 2014. The two groups of patients took 10 mg and 20 mg rosuvastatin on the basis of conventional treatment for 12 weeks. The inflammatory factors，blood lipid and the changes of carotid plaque were observed and compared before and after treatment in both groups. Results After treatment， the levels of tumor necrosis factor α（TNF-α），interleukin 6（IL-6），matrix metalloproteinase 9（MMP-9），carotid plaques size，thickness and intima-media thickness（IMT） decreased more significantly in both groups（P<0.05）. Compared with the 10 mg rosuvastatin group，the decreasing levels in 20 mg rosuvastatin group improved more obviously（P<0.05）. Conclusion Rosuvastatin can improve blood lipid and plaques inflammation in ACS patients with anti-inflammatory effect. It can make atheromatous plaque stable and 20 mg rosuvastatin group improve more obviously.

[Key words] Rosuvastatin； Acute coronary syndrome； Inflammatory factor； Blood lipid； Carotid plaque

急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）是由于冠状动脉粥样硬化斑块不稳定破裂，引起继发出血和血栓形成，造成冠状动脉严重阻塞[1-2]。近年研究表明，炎症反应参与了ACS及其并发症的发生发展过程，能引起冠状动脉不稳定斑块破裂、出血、血栓形成，是导致斑块不稳定的主要因素[3]。他汀类药物作为冠心病治疗的基础用药，不但具有降脂作用，还能够改善内皮功能、抑制炎症反应、抑制血小板聚集和血栓形成，具有稳定斑块和减少冠脉事件发生等非调脂作用[4-5]，近年来其非调脂作用逐渐受到人们重视。本文就短期应用不同剂量瑞舒伐他汀对ACS患者血清炎症因子和颈动脉斑块的影响进行观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年9月～2014年10月在我院心内科住院诊治的ACS患者90例，均符合美国心脏病协会（AHA）/美国心脏病学会（ACC）诊断标准[6]。排除其他心脏病、甲状腺功能异常、自身免疫系统疾病、恶性肿瘤、肝肾功能不全、感染、贫血、近期服用抗炎药和降血脂药的患者。将90例患者随机分为两组，瑞舒伐他汀10 mg组45例，其中男28例，女17例，年龄35～76（54.5±6.8）岁，不稳定型心绞痛34例，急性心肌梗死11例；瑞舒伐他汀20 mg组45例，其中男29例，女16例，年龄36～75（55.1±6.6）岁，不稳定型心绞痛33例，急性心肌梗死12例。两组患者性别、年龄、疾病种类、血脂水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予ACS常规治疗，包括拜阿司匹林、氯吡格雷、低分子肝素、硝酸酯类、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂等药物，均不服其他降脂、抗炎、抗氧化药物。瑞舒伐他汀10 mg组和瑞舒伐他汀20 mg组分别在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀钙片（英国阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20120007，每片10 mg）10 mg和瑞舒伐他汀钙片（英国阿斯利康制药有限公司生产，国药准字J20120007，每片10 mg）20 mg，每晚1次睡前口服，连服12周。

1.3 评价指标

①血清血脂检测：两组患者均于入院后次日晨起及治疗12周结束清晨空腹抽取肘静脉血，采用日本OLYMPUS-2700全自动生化分析仪检测TC、TG、LDL-C和HDL-C水平；②血清炎症因子检测：采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测TNF-α、MMP-9和IL-6水平（试剂盒购于武汉博士德生物工程有限公司）；③颈动脉斑块检测：采用美国HP-5500型彩色多普勒超声诊断仪，由同一专科医生对双侧颈总动脉、颈内动脉、颈外动脉及分叉部进行检查，测量斑块大小、厚度、数量及距颈总动脉分叉2 cm处内膜中层厚度（IMT）。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0软件包进行统计分析。计量资料以（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用两样本独立t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗后血清TC、TG和LDL-C水平均较治疗前明显降低，HDL-C水平均较治疗前明显升高，瑞舒伐他汀20 mg组改善更明显（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后TNF-α、MMP-9和IL- 6水平比较

两组治疗后血清TNF-α、MMP-9和IL-6水平均较治疗前明显降低，瑞舒伐他汀20 mg组降低更明显（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后TNF-α、MMP-9和IL-6水平比较（x±s，n=45）

注：与同组治疗前比较，△P<0.05，△△P<0.01；与瑞舒伐他汀10 mg组治疗后比较，*P<0.05

2.3 两组治疗前后颈动脉斑块比较

两组治疗后颈动脉斑块大小、厚度、IMT均较治疗前明显减小，瑞舒伐他汀20 mg组减小更明显（P<0.05）。见表3。

2.4 不良反应

两组治疗第4、8、12周分别复查血尿常规、肌酸激酶、尿素氮、肌酐、血糖均未见明显异常改变。10 mg瑞舒伐他汀组出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高1例。20 mg瑞舒伐他汀组出现轻度丙氨酸氨基转移酶升高2例，胃肠胀气1例。两组不良反应均轻微，未影响继续治疗。

3 讨论

脂质代谢紊乱与AS密切相关，总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）增高是冠心病危险因素，其中以LDL-C最为主要，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）被认为是冠心病的保护因素。多项研究证实降低血浆胆固醇能使冠心病的发病率和死亡率减少。他汀类药物是目前临床应用最广泛的降脂药，而瑞舒伐他汀作为一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，能竞争性抑制体内TC合成的早期限速酶活性，从而反馈上调肝细胞表面LDL受体的合成，促进机体对LDL和VLDL降解，降低机体的LDL-C和TG的含量[7]。目前瑞舒伐他汀被认为是在现有的他汀类药物中对HMG-CoA的竞争性抑制作用更强的、肝脏选择性好、代谢少、半衰期长、药物之间相互影响更小、能达到更好降脂效果的。吉凤等[8]比较了应用常规剂量的辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀三种他汀类药物对老年动脉粥样硬化性急性脑梗死合并高血脂的效果，结果显示瑞舒伐他汀降脂作用较其他两种药物更为明显。本文结果亦显示瑞舒伐他汀可明显降低ACS患者TC、TG和LDL-C水平，升高HDL-C水平，与上述结果相一致。同时，本文将20 mg瑞舒伐他汀与10 mg瑞舒伐他汀进行调脂作用的对比观察，结果显示双倍剂量瑞舒伐他汀调脂效果更明显，且患者耐受性良好，不良反应轻微，无需特殊处理及停药，更适合临床应用。

炎症损伤贯穿于ACS的始终，是AS的核心因素，炎症可导致斑块破裂和血小板聚集活化，从而使斑块易损性增加[9-10]。研究表明，TNF-α、MMP-9和IL-6等炎症因子在ACS中表达明显增加。TNF-α主要由活化的单核-巨噬细胞产生，是一种具有多种生物活性的至炎性细胞因子。TNF-α通过介导血管内皮和AS斑块局部炎症反应、促进细胞坏死及血栓形成，促使AS发生发展并降低斑块的稳定性[11]。有研究发现，AS与TNF-α水平呈正相关，AS程度越高，TNF-α水平也越高[12]。MMP-9主要由中性粒细胞和巨噬细胞合成与释放，可以降解AS斑块纤维帽中的胶原和细胞外基质，能够抑制纤维帽的平滑肌细胞增生，促进其凋亡，导致斑块纤维帽进一步变薄，当斑块内脂质核心增大、纤维帽逐渐变薄受损时，斑块发生破裂，进一步继发血栓形成而导致ACS发生[13]。IL-6也是参与AS病理过程中重要的炎症因子，是预测斑块不稳定性的公认指标之一[14]。IL-6能使巨噬细胞激活，刺激巨噬细胞表面低密度脂蛋白受体表达，促进泡沫细胞形成，并可刺激基质金属蛋白酶的合成，进一步降低AS斑块纤维帽稳定性，加剧斑块破裂[15]。上述三种炎症因子相互作用，并相互影响，形成炎性因子网络，共同促进ACS的发生发展。本文结果显示在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀治疗，能够显著降低ACS患者血清炎症因子TNF-α、MMP-9和IL-6水平，瑞舒伐他汀20 mg组下降更明显，表明瑞舒伐他汀能够降低血管内斑块的炎症反应，具有抗AS炎症作用，而且双倍剂量作用更明显。

颈动脉粥样硬化与冠状动脉粥样硬化有着共同的病理生理学基础和危险因素，颈动脉的粥样硬化程度能够对冠状动脉粥样硬化的存在以及硬化程度进行间接反映[16]。颈动脉超声作为一种常规无创检查方法，具有易操作、重复性好、成本低等优势，可为ACS患者提供各种重要的指标。颈动脉超声检测IMT和斑块已被美国心脏病协会（AHA）建议为最有价值的识别动脉粥样硬化的方法[17]。对颈动脉进行超声检测，能够较早发现并观察AS斑块的形态、大小、性质和发展，间接判断ACS患者冠状动脉粥样硬化斑块的变化情况，评价ACS患者治疗效果和预测急性事件发生。本文结果发现，瑞舒伐他汀治疗12周后，ACS患者颈动脉斑块的大小、厚度和IMT均较治疗前明显减小，瑞舒伐他汀20 mg组减小更明显，颈动脉斑块数量也存在下降趋势，但无统计学差异，表明瑞舒伐他汀在一定程度上具有稳定AS斑块作用，改善AS斑块程度，延缓AS发展，而且双倍剂量效果更明显。

综上所述，瑞舒伐他汀对ACS患者不但具有良好的调脂作用，而且还具有抗炎作用，能够降低血管内斑块炎症反应，使颈动脉粥样斑块的大小、厚度和内膜厚度减小，稳定动脉粥样斑块，延缓ACS进展，且双倍剂量效果更佳，具有良好的安全性。如果能增加观察病例，延长治疗时间，可能更具有临床意义。

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（收稿日期：2015-06-25）