术前血清SRF、SBDP145、CysC水平对脊柱骨折合并脊髓损伤患者术后预后的预测价值

符维广,樊文勃

陕西省核工业二一五医院骨科,陕西咸阳 712000

脊柱骨折属于临床脊柱外科常见疾病之一,主要病因包括高处跌落及交通事故,其中约1/5的患者伴有脊髓损伤(SCI),从而导致患者感觉、运动和自主神经功能出现障碍,病情严重者甚至导致大小便失禁,严重威胁患者的健康和生命[1-2]。早期准确评估患者病情及预测预后具有重要的临床意义。血清反应因子(SRF)属于近年来发现的新型转录因子,与细胞生长及分化等密切相关,在神经再生中发挥重要作用[3]。αⅡ-血影蛋白分解产物-145(SBDP145)在神经发生损伤时会出现异常表达,可作为有效反映中枢神经系统损伤的生物标志物之一[4]。胱抑素C(CysC)是临床上用以评估肾功能状态的生物标志物之一,其参与了神经系统疾病的发病过程,与神经功能恶化关系密切[5]。脊柱骨折合并SCI会对患者神经系统造成一定程度的损伤,因此,推测SRF、SBDP145、CysC可能与脊柱骨折合并SCI病变过程有关。鉴于此,本研究通过分析血清SRF、SBDP145、CysC对脊柱骨折合并SCI患者术后预后的预测价值,旨在为临床脊柱骨折合并SCI患者术后的预后评估提供数据支持,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2021年2月本院收治的100例脊柱骨折合并SCI患者为研究对象,其中男58例,女42例;年龄21～72岁,平均(47.12±2.71)岁;合并骨质疏松症17例,骨折史8例,多节段SCI 53例;椎管侵占率<50% 54例,≥50% 46例;受伤至使用激素类药物时间3～18 h,平均(8.15±1.30)h;致伤原因:高处坠落37例,车祸伤41例,其他22例;AO分型:A2型5例,A3型26例,B1型21例,B2型19例,C1型15例,C2型10例,C3型4例。纳入标准:(1)所有患者均为胸腰椎脊柱骨折,且出现神经损伤症状,与《中国医师协会骨科医师分会骨科循证临床诊疗指南:成人急性胸腰段脊柱脊髓损伤循证临床诊疗指南》[6]中的SCI相关标准相符,经磁共振成像(MRI)及电子计算机断层扫描(CT)检查确诊;(2)年龄≥18岁;(3)受伤至入院时间<12 h;(4)病历资料完整。排除标准:(1)合并感染、血液系统及免疫系统疾病;(2)入组前3个月内接受过外科手术治疗;(3)入组前30 d内接受过抗菌药物治疗;(4)研究期间因故退出本研究或失访。所有研究对象均自愿参与本研究,并签署知情同意书,本研究经过本院医学伦理委员会审批通过。

1.2血清SRF、SBDP145、CysC水平检测 于术前1 d采集所有患者空腹静脉血3 mL,以10 cm为离心半径,3 000 r/min为离心速率,离心10 min获取血清。采用酶联免疫吸附试验检测SRF、SBDP145水平,采用胶乳增强免疫比浊法检测CysC水平,严格按照试剂盒说明书操作。SRF试剂盒购自博辉生物科技有限公司,SBDP145试剂盒购自上海佰利莱生物科技有限公司,CysC试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3预后评估 对所有患者术后开展为期1年的随访,并按照《临床实用骨科学》[7]相关标准评估预后,将其分为预后不良组与预后良好组。预后良好标准:美国脊髓损伤学会评分(ASIA)神经功能分级相对于术前提升;预后不良标准:ASIA神经功能分级相对于术前无变化或下降。

2 结 果

2.1两组术前血清SRF、SBDP145、CysC水平比较 随访1年,无失访患者,预后不良的发生率为38.00%(38/100)。将所有患者根据预后情况分成预后不良组38例和预后良好组62例。预后不良组术前血清SRF水平低于预后良好组,而预后不良组术前SBDP145、CysC水平高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组术前血清SRF、SBDP145、CysC水平比较

2.2脊柱骨折合并SCI患者术后预后的单因素分析 预后不良组中椎管侵占率≥50%、受伤至使用激素类药物时间≥8 h及多节段SCI人数比例均高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。预后不良组和预后良好组不同性别、不同年龄、是否合并骨质疏松症、是否骨折史、不同致伤原因、不同AO分型比例比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 脊柱骨折合并SCI患者术后预后的单因素分析[n(%)]

续表2 脊柱骨折合并SCI患者术后预后的单因素分析[n(%)]

2.3脊柱骨折合并SCI患者术后预后影响因素的多因素Logistic回归分析 建立多因素Logistic回归模型,以脊柱骨折合并SCI患者术后预后为因变量,以上述表1、2中差异有统计学意义的指标为自变量,采用逐步加入法,α进=0.05,α退=0.10,结果显示椎管侵占率≥50%、受伤至使用激素类药物时间≥8 h、多节段SCI、血清SRF水平降低、SBDP145水平升高、CysC水平升高是脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 脊柱骨折合并SCI患者术后预后影响因素的多因素Logistic回归分析

2.4血清SRF、SBDP145、CysC预测脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的效能 分别以预后不良组、预后良好组为阳性、阴性样本,建立ROC预测分析模型。直接以前述Logistic回归结果,建立血清SRF、SBDP145、CysC 3项指标联合应用的风险评估/预测模型,以其Logit(P/1-P)=-0.025×XSRF+0.078×XSBDP145+0.590×XCysC为联合应用虚拟指标,再进行ROC曲线分析。联合应用虚拟指标的阈值是依据该Logit(P/1-P)模型 (无常数项) 计算所得,结果显示,血清SRF、SBDP145、CysC 3指标单独及联合应用的曲线下面积(AUC,95%CI)分别为0.711(0.434～0.977)、0.683(0.440～0.913)、0.718(0.524～0.919)、0.839(0.728～0.956)。见表4和图1。

表4 血清SRF、SBDP145、CysC预测脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的效能

3 讨 论

脊柱骨折合并SCI可能引起患者损伤平面以下出现感觉及运动等方面的障碍,导致其活动能力丧失,并增加多种并发症的发生率,若未及时有效治疗可能危及患者生命安全[8-10]。手术是目前临床上治疗脊柱骨折合并SCI患者的主要手段,虽然可有效缓解患者临床症状,但仍有部分患者预后欠佳,可能遗留神经功能障碍等[11-13]。因此,寻求可有效预测脊柱骨折合并SCI患者术后预后的生物标志物可为临床干预方案的制订提供指导依据。

本研究结果显示,预后不良组血清SRF水平低于预后良好组,而SBDP145、CysC水平高于预后良好组,且经多因素Logistic回归分析发现:SRF水平降低、SBDP145水平升高及CysC水平升高均是脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的危险因素(P<0.05)。童灵犀等[3]的报道指出,在周围神经或中枢神经系统的神经元中,一旦SRF缺失,轴突的生长,分支的形成、导向,生长锥的形成均会受到影响。也有研究报道SRF通过调节即刻早期基因(IEGS)反应来影响神经修复环境,并可通过调节丝切蛋白的活性和肌动蛋白的基因转录来调整细胞骨架动力学指标,从而促进神经再生,发挥神经保护作用[14]。SRF可通过调控Ras-Raf-cofilin信号通路,促进Ras、Raf等相关蛋白表达异常,从而影响神经元轴突的再生,当SRF水平异常降低时,其对上述信号通路的调控作用下降,导致下游蛋白异常表达,促进神经元的凋亡,而神经元过度凋亡会导致患者病情加重,临床治疗难度增加,引起脊柱骨折合并SCI患者预后不良[15]。

SBDP145是aⅡ血影蛋白的重要成分,广泛分布在神经元中,具有轴突外展、释放神经递质及囊泡运输等多种功能。DAOUD等[16]的研究表明,创伤性脑损伤患儿血清SBDP145水平均明显升高,SBDP145可导致脑神经元中突触蛋白定位错误,继而影响患儿的神经功能。当SBDP145水平异常升高时,会导致神经传递出现障碍,严重损伤神经传导功能,导致神经元中的突触蛋白定位异常,影响神经元的凋亡,继而影响脊柱骨折合并SCI患者的预后[17]。

研究表明,CysC可通过诱导自噬、降解异常聚集的蛋白质进而影响神经功能,可用于评估神经功能损伤[18]。CysC作为碱性分泌蛋白之一,由有核细胞分泌而来,其与相关降解产物会对中性粒细胞迁移、吞噬及趋化作用造成影响,继而加剧机体炎症反应,从而损伤脑神经元,导致脊柱骨折合并SCI患者病情的加剧[19],不利于脊柱骨折合并SCI患者的预后。多因素Logistic回归分析发现,椎管侵占率≥50%、受伤至使用激素类药物时间≥8 h及多节段SCI均是脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的危险因素。椎管侵占率越高说明脊髓受压迫程度加重[20],多节段SCI患者的病情更严重,对预后产生了不良影响。受伤至使用激素类药物时间增加,导致患者受疾病影响时间更长,临床治疗难度加大,发生预后不良的风险增加[21-22]。

ROC曲线分析结果显示,血清SRF、SBDP145、CysC联合检测预测脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良的效能优于上述3项指标单独检测,提示联合检测上述3项血清学指标可为临床预测脊柱骨折合并SCI患者术后预后提供较为全面的依据,继而提高预测效能。

综上所述,术前血清SRF、SBDP145、CysC水平异常表达与脊柱骨折合并SCI患者术后预后不良密切相关,联合检测上述3项血清指标水平有助于临床预测患者预后,继而为临床干预方案的制订及实施提供指导依据。