甘油三酯葡萄糖指数及相关内脏肥胖指标对老年人群高尿酸血症发生风险的预测价值*

宦丽君,王鹏云

华中科技大学同济医学院附属梨园医院检验科,湖北武汉 430077

高尿酸血症(HUA)是由嘌呤代谢紊乱、能量代谢异常及肾脏对尿酸的排泄障碍引起的一种代谢性疾病,其发病率在全球范围内逐年增长,其中老年人群是HUA的高发人群[1-2]。HUA不仅会导致痛风和慢性肾脏疾病,还与高血压、糖尿病、心血管疾病及代谢综合征等疾病密切相关[3-5]。研究显示,胰岛素抵抗(IR)和肥胖都是HUA发生与发展的独立危险因素[6]。当IR出现时,IR导致的代偿性高胰岛素血症可能通过影响尿酸转运蛋白的表达而减少尿酸的排泄,促进HUA的发生和进展。因此,及时识别和干预IR有助于HUA及相关疾病的预防[7-8]。甘油三酯葡萄糖指数(TyG)是评估IR的可靠标志物[9],可以对IR进行早期、简单有效的评估,提高IR评估的稳定性。 此外, 一些内脏肥胖指标,如中国内脏肥胖指数(CVAI)和脂质蓄积指数(LAP)也被提议作为评估肥胖和预测相关代谢疾病发病的补充指标[10]。本研究旨在评估TyG及相关内脏肥胖指标与HUA发生风险的相关性,确定更适合中国老年人群的HUA风险预测因子,为HUA早期预防提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2021年1月至2022年1月在本院体检中心参加体检的1 454例体检者作为研究对象,年龄60～97岁,平均(74.76±9.36)岁。排除患有肾功能不全、尿路感染或其他严重疾病,以及服用高血压或降血脂药物的患者。

1.2检测方法 采用贝克曼AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂对血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血尿酸(SUA)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)和空腹血糖(FPG)等指标进行检测。使用电子血压计测量血压,使用标准方法测量身高、体质量和腰围(WC)。

1.3分组及各项指标计算 根据《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)》[11]标准,将SUA>420 μmol/L的研究对象作为HUA组,SUA≤ 420 μmol/L的研究对象作为对照组。计算TyG、CVAI、LAP等指标,计算公式:TyG=ln[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)/2],其中 TG 1 mg/dL=0.011 mmol/L,FPG 1 mg/dL=0.056 mmol/L;CVAI(女)=-187.32+1.71×年龄+4.23×BMI(kg/m2)+1.12×WC(cm)+39.76×log[TG(mmol/L)]-11.66×HDL-C (mmol/L),其中BMI=体质量(kg)/身高2(m2),CVAI(男)=-267.93+0.68×年龄+0.03×BMI(kg/m2)+4.00×WC(cm)+22.00×log[TG(mmol/L)]-16.32×HDL-C (mmol/L); LAP(女)= TG (mmol/L) ×[WC(cm)-58],LAP(男)=TG(mmol/L)×[WC(cm)-65]。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 根据SUA水平分组,644例SUA>420 μmol/L的研究对象纳入HUA组,810例SUA≤420 μmol/L的研究对象纳入对照组。与对照组比较,HUA组SUA、Cre、BUN、FPG、TG、HDL-C、BMI、WC、TyG、CAVI、LAP水平明显升高,年龄、LDL-C水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间性别构成比、收缩压、舒张压、TC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组基线资料比较[M(P25,P75)或n(%)]

续表1 两组基线资料比较[M(P25,P75)或n(%)]

组别nLDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)BMI( kg/m2)WC(cm)对照组8102.48(1.82,3.12)0.95(0.77,1.17)24.51(22.89,26.40)88.20(80.20,95.20)HUA组6442.37(1.75,2.99)1.10(0.87,1.35)25.21(23.51,26.57)88.70(79.80,99.30)Z/χ2-2.172-7.721-4.646-2.462P0.030<0.001<0.0010.014

组别nTyG CVAILAP对照组8108.57(8.23,8.90)126.97(103.29,149.30)27.66(18.20,42.01)HUA组6448.99(8.59,9.42)132.12(102.21,163.04)36.42(23.44,58.26)Z/χ2-12.847-3.005-7.648P<0.0010.003<0.001

2.2性别分层分析TyG、CVAI及LAP与HUA的关系 将研究对象按照性别进行分层分析,不同性别中,对照组与HUA组TyG、CVAI及LAP水平比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。无论在总样本,还是男性和女性中,TyG、CVAI及LAP水平升高均是HUA的独立危险因素(P<0.05),见表3。

表2 3项指标在不同性别间的分层比较[M(P25,P75)]

表3 TyG、CVAI及LAP对HUA的影响

2.3TyG、CVAI及LAP四分位数亚组分层分析3项指标与HUA的关系 将TyG、CVAI及LAP以四分位数划分为4个亚组(Q1、Q2、Q3和Q4组),再纳入性别、年龄、血压、Cre、TC、LDL-C等潜在协变量进行矫正分析,结果显示, TyG中Q2、Q3、Q4组的HUA患病风险分别是Q1组的1.449、2.669、3.001倍(P=0.044、P<0.001、P<0.001),95%CI分别为1.010～2.079、1.849～3.048、2.601～3.540;CVAI中,仅Q4组的HUA患病风险是Q1组的1.892倍(P<0.001), 95%CI为1.325～2.701;LAP中,Q3、Q4组的HUA患病风险分别是Q1组的1.829、2.431倍,95%CI分别为1.264～2.646、1.548～3.017。

2.4TyG、CVAI及LAP对HUA的预测价值 TyG、CVAI和LAP 预测HUA的AUC依次为0.696、0.546和0.617,AUC均>0.500,且与AUC=0.500相比,差异有统计学意义(P<0.05)。其中,TyG 为最有价值的预测因子,最佳截断值为8.86,灵敏度为59.47%,特异度为71.48%,见表4、图1。

表4 TyG、CVAI和LAP 对HUA的预测性能

图1 TyG、CVAI和LAP 预测HUA的ROC曲线

3 讨 论

研究表明HUA与IR密切相关[12],IR后并发的代偿性高胰岛素血症可通过影响肾小管钠重吸收,减少尿酸排泄,进而导致HUA。相反,较高的尿酸水平会降低一氧化氮的生物利用率和线粒体氧化应激水平,导致IR。因此,在普通体检人群中评估IR状态不仅有助于尿酸控制,还有助于预防其他代谢疾病。传统的IR评估工具,如高胰岛素葡萄糖钳夹试验(HEC)和稳态模式(HOMA-IR)评估方法,由于操作复杂、有侵入性和价格昂贵,无法普遍使用。一些研究报道,TyG 与HEC、HOMA-IR评估结果保持良好的一致性,具有更好的灵敏度和特异度[13]。本研究Logistic回归分析结果显示,即使经过多变量矫正,TyG水平升高仍是HUA的独立危险因素。此外,对TyG按四分位数分层分析,Q2、Q3和Q4组HUA患病风险分别是Q1组的1.449、2.669、3.001倍(P<0.05)。ROC曲线分析结果也显示,TyG预测HUA具有一定价值(AUC=0.696,P<0.001)。这一发现与KAHAER等[14]及GU等[15]研究结果一致,进一步表明TyG与HUA之间存在稳定的正相关性(P<0.05)。可能的机制是IR通过降低脂蛋白脂肪酶活性和减少脂质沉积蛋白的产生来影响脂质代谢。同时,大量的TG被降解为游离脂肪酸,游离脂肪酸被转运到其他组织并加速三磷酸腺苷的分解。脂质代谢异常还会损伤肾脏,降低肾血流量,减少尿酸排泄,并增加SUA水平[16]。

肥胖,特别是内脏肥胖与HUA关系密切。近年来有学者提出了CVAI和LAP两项新的内脏肥胖指标,LAP和CVAI整合了传统肥胖指数BMI、评估腹部肥胖的指标WC,以及与内脏脂肪分布相关的TG等指标,可以更准确地体现人体脂肪分布及脂质蓄积程度[15]。已有多项研究肯定了二者评估心血管疾病、代谢综合征等方面的有效性,均能很更好地反映体脂水平[17-19]。本研究中,HUA组CVAI、LAP水平均明显高于对照组,进一步将CVAI及LAP以四分位数分组,Logistic回归分析结果显示,CVAI中Q4组的HUA患病风险是Q1组的1.892倍;LAP中Q3、Q4组患HUA的风险分别是Q1组1.829和2.431倍。这表明CVAI和LAP 可能影响尿酸水平并增加HUA的风险,对HUA具有一定的预测能力,也进一步证实了内脏脂肪与HUA之间的相关性。其机制可能是LAP 升高表明内脏脂肪积聚增多,而后者对尿酸代谢的影响较大,内脏脂肪可促进极低密度脂蛋白和5-磷酸核糖合成磷酸核糖焦磷酸,从而导致尿酸的过度产生。同时,在中国人群中,CVAI 独立预测HUA的效能优于BMI、WC和腰臂比[20],内脏脂肪堆积使内脏脂肪细胞分解率增加,产生大量游离脂肪酸通过门静脉系统进入肝脏,增加TG的合成,且脂肪过度沉积可改变脂蛋白脂肪酸的活性,加速胆固醇的合成。此外,游离脂肪酸可以通过磷酸戊糖途径增加嘌呤的合成,嘌呤加速了SUA的产生。

综上所述,TyG、CVAI和LAP水平升高均为老年人群HUA的独立危险因素,3项指标有潜力成为老年人群HUA风险预测因子,为尽早干预、控制SUA水平,预防HUA提供依据。