克岩胶囊联合介入治疗原发性肝癌病人的疗效及对糖类抗原199、癌胚抗原水平的影响

焦亚龙，任艳红，张亚芹，沈丽贤

作者单位：1河北中医肝病医院内一科，河北 石家庄 050800；2滦州市中医医院推拿康复科，河北 滦州063700

原发性肝癌临床病死率较高，为常见的肝脏疾病，该病发病隐匿且迅速，对病人肝脏危害较大，可使病人的生活质量受到严重影响［1］。该病发病初期症状不明显，故早期难以诊断，发现时已为晚期［2］。原发性肝癌可使病人肝细胞出现坏死，并使肝脏纤维组织增生，影响病人的呼吸消化与代谢，病人代谢异常可大量物质在肝脏堆积，加重病人病情，并使病人痛苦增加［3］。克岩胶囊为复方制剂，可活血通络、祛瘀软坚。介入治疗为非外科治疗肝癌的首选方法，其创伤小、给病人带来较轻痛苦，可延长病人生命，减轻病人肝衰竭与临床癌症症状［4-5］。目前临床上关于两者结合使用的报道甚少，缺乏有效依据。故在本研究中，分析克岩胶囊与介入治疗结合使用对原发性肝癌病人的临床疗效，为临床诊治提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019 年8 月至2021 年8 月河北中医肝病医院收治的176例原发性肝癌病人作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与研究组，各88例。对照组男53例，女35例，年龄范围26～77 岁，年龄（48.93±25.50）岁；TNM 分期：Ⅰ期15 例，Ⅱ期60 例，Ⅲ期13 例，研究组男57 例，女31 例，年龄范围25～76 岁，年龄（47.98±25.51）岁；TNM 分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期57例，Ⅲ期15例。两组病人资料比较差异无统计学意义（性别：χ2=0.39，P=0.533；年龄：t=0.25，P=0.805；TNM 分期：χ2=0.17，P=0.680），具有可比性。病人或其近亲属知情同意，本研究获河北中医肝病医院伦理委员会批准（伦审字第KYLS1902-003）。

纳入标准：病人符合原发性肝癌诊疗规范（2019 年版）［6］中对于原发性肝癌的诊治标准；预计生存期＞2个月；研究前2个月未接受治疗；肾功能正常；精神状态良好。排除标准：病人造血系统异常；对克岩胶囊过敏；处于妊娠哺乳期。

1.2 方法对照组病人进行介入治疗，进行经导管动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）手术，使病人处于仰卧位，进行常规消毒铺巾，对病人进行局部麻醉，采用Seldinger 技术对病人进行右股动脉穿刺，将5F 导管鞘植入，并使用5F cook肝管插入肝总动脉造影，用以明确肿瘤位置、大小、数量、供血血管及有无静脉、肝静脉栓与肝动脉、静脉瘘。必要时使用3F微导管注入化疗药物，使用表柔比星10～20 mg 与超液化碘油混合栓塞肿瘤靶血管，液化碘油沉积密实时停止。治疗结束后进行保肝、水化、止吐、护胃及能量支持等处理。研究组病人介入治疗同对照组，术后加用克岩胶囊治疗（河北中医肝病医院制剂室生产，批号Z20050539，批次20190701，规格0.4 克∕粒），7 粒∕次，2次∕天。28天为1疗程，治疗3疗程。

1.3 指标检测

1.3.1纤溶功能检测 采集治疗前后所有病人清晨8 点空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r∕min 离心处理10 min，分离上层血清，保存于-80 ℃，待用。P-选择素、血管性血友病因子（vWF）、尿激酶型纤维酶原激活物（uPA）、纤溶酶原激活剂抑制物（PAI）水平检测采用酶联免疫吸附法检测。将试剂存放于25 ℃室温中，后在每孔加入100 μL 标准品和样品，室温下保持4 ℃轻微摇晃过夜，后将孔中液体倒去，使用1×Wash Sohltion 进行清洗，清洗后每孔加入100 μL 1×Detation Antibody，室温下轻微摇晃1 h，后将孔中液体倒去，重复之前清洗方式，清洗后每孔加入100 μL Streptavidin solution，室温下轻微摇晃45 min，后将孔中液体倒去，重复之前清洗方式，之后在每个孔加入50 μL Stop Solution（Iterm I），立即在450 nm 波长下检测，查出P-选择素、vWF、uPA、PAI表达水平。检测试剂盒由上海净信实业发展有限公司提供。

1.3.2凝血功能检测 采集治疗前后所有病人清晨8 点空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r∕min 离心处理10 min，分离上层血清，保存于-80 ℃，待用。采用全自动血凝仪（北京普利生仪器有限公司，型号C2000-A）对病人凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fbg）、部分凝血活酶（APTT）、凝血酶时间（TT）水平进行检测。

1.3.3T 细胞亚群检测 采集治疗前后所有病人清晨8 点空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r∕min 离心处理10 min，分离上层血清，保存于-80 ℃，待用。使用流式细胞仪（北京中科盟科技有限公司，BD Accuri C6）检测病人CD3、CD4、CD8、CD4∕CD8表达水平。

1.3.4糖类抗原199、癌胚抗原水平检测 采集治疗前后所有病人清晨8 点空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r∕min 离心处理10 min，分离上层血清，保存于-80 ℃，待用。采用化学发光仪（美国贝克曼库尔特有限公司，UniCel DxI800）检测糖类抗原199、癌胚抗原水平。

1.3.5治疗效果评价［7］根据疗效判定标准评定病人治疗后疗效，显效：肋下疼痛、恶心、发热、腹胀、乏力等症状减轻≥2∕3。有效：肋下疼痛、恶心、发热、腹胀、乏力等症状减轻≥1∕3，无效：肋下疼痛、恶心、发热、腹胀、乏力等症状未减轻。总有效率=（显效+有效）∕总例数×100%。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 进行分析处理。符合正态分布的计量资料采用描述，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料采用例（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组病人治疗前后纤溶功能对比两组病人治疗前P-选择素、vWF、uPA、PAI 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后P-选择素、vWF、uPA、PAI 水平降低，且研究组降低幅度较大（P＜0.05）。见表1。

表1 原发性肝癌176例两组治疗前后纤溶功能对比∕

表1 原发性肝癌176例两组治疗前后纤溶功能对比∕

注：vWF为血管性血友病因子，uPA为尿激酶型纤维酶原激活物，PAI为纤溶酶原激活剂抑制物。

2.2 两组病人治疗前后凝血功能对比两组病人治疗前PT、Fbg、APTT、TT 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后PT、Fbg、APTT、TT 水平降低，且研究组降低幅度较大（P＜0.05）。见表2。

表2 原发性肝癌176例两组治疗前后凝血功能对比∕

表2 原发性肝癌176例两组治疗前后凝血功能对比∕

注：PT为凝血酶原时间，Fbg为纤维蛋白原，APTT为部分凝血活酶，TT为凝血酶时间。

2.3 两组病人治疗前后T 细胞亚群对比两组病人治疗前CD3、CD4、CD8、CD4∕CD8 水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后CD3、CD4、CD4∕CD8水平升高，CD8 水平降低，且研究组变化幅度较大（P＜0.05）。见表3。

表3 原发性肝癌176例两组治疗前后T细胞亚群对比∕（%，）

表3 原发性肝癌176例两组治疗前后T细胞亚群对比∕（%，）

2.4 两组病人治疗前后糖类抗原199、癌胚抗原水平对比两组病人治疗前糖类抗原199、癌胚抗原水平对比，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后糖类抗原199、癌胚抗原水平降低，且研究组降低幅度较大（P＜0.05）。见表4。

表4 原发性肝癌176例两组治疗前后糖类抗原199、癌胚抗原水平对比∕

表4 原发性肝癌176例两组治疗前后糖类抗原199、癌胚抗原水平对比∕

2.5 两组病人临床疗效对比两组病人临床疗效对比，研究组有效率较高（P＜0.05）。见表5。

表5 原发性肝癌176例两组临床疗效对比∕例（%）

3 讨论

原发性肝癌在消化系统疾病中较为常见，为临床恶性肿瘤，临床表现为疼痛、腹部胀气、体质量减轻及体温升高，肝癌发生后病人肝脏部位可出现疼痛与消化道症状，损伤部分肝脏功能，影响病人的身体健康［8-11］。

克岩胶囊主要是由预知子、半枝莲丹参、莪术、白花蛇舌草、黄芪等29味中药组成，可化痰软坚、益气养血、清热解毒。肝癌发生后病人体虚，可损伤肝脾，使脏腑失和，导致瘀血内停、气机阻滞。克岩胶囊中白花蛇石草具有清热解毒作用，且可利尿消肿，止痛活血，在癌症中使用可利尿消肿、消热解毒、活血止痛，多与半枝莲配合使用；黄芪具有脱毒生肌、补气止阳的作用，含有多种糖类，还可促进免疫。克岩胶囊中含有β-榄烯，为抗癌的主要成分。介入治疗在癌症中较为常见，介入治疗通过置管、穿刺来治疗疾病，可避免开腹手术带来的痛苦，介入治疗应用成本较低，可减少病人所受痛苦与住院时间，降低医疗费用，介入治疗为微创技术，可降低对病人的身体损伤，避免损伤周围组织，且提高病人的治疗效果，病人接受插管技术治疗后，可减少其肝脏功能损伤，并促进恢复［12-15］。张为家等［16］应用TACE联合陀螺刀放疗治疗54例不能手术的原发性肝癌病人，与单纯TACE 治疗的病人比较，其近期疗效明显更优，病人的无进展生存期和总生存期延长，毒副反应较小。本研究表明，使用介入治疗的同时服用克岩胶囊可提高病人的免疫能力，并使临床症状得到缓解，可用于临床使用。

肿瘤的发生可影响机体的凝在功能，肝癌病人肝脏功能遭到破坏可降低凝血因子，导致出血［17］。研究表明肿瘤细胞与血小板之间联系较为紧密，肿瘤细胞可介导血小板生成，增加活性度［18］。血小板活化的标志为P-选择素含量上升，且P-选择素含量上升可体现出血管内皮细胞的活化形式，vWF 可使体内血小板黏附，并平衡人体的凝血功能，体现内皮细胞的功能与损害，uPA由肿瘤细胞生成，为蛋白水解酶，可促进肿瘤的转变，PAI 可调控纤维蛋白，为抑制剂［19-20］。本研究进一步分析显示，克岩胶囊、介入治疗共同使用可改善病人的凝血功能，并降低病人的血小板活性，使病人的恢复速度加快，提高治疗效果，具有较高的使用价值。

糖类抗原199 为黏蛋白型糖类蛋白，主要由消化道肿瘤细胞分泌，存在方式为唾液黏蛋白，在正常血液中低表达，病人机体发生癌变时含量升高，糖类抗原199 与消化系统恶性肿瘤相关，在不同的肿瘤中具有不同表达，且高表达于胆管癌细胞［21-22］。糖类抗原199为肿瘤相关抗原，在肝炎、肝硬化及原发性肝癌的诊断中价值较高［23］。癌胚抗原由内胚层分化而来，主要分布于癌细胞表面，通过细胞膜释放至细胞外，为临床常见癌胚抗原物质，表达水平与肝癌的病情相关，癌胚抗原主要是由糖与蛋白质组成，相对分子质量为180 000，在胚胎的发育中为细胞表面蛋白，由胃肠道与胰腺形成，在正常血液与淋巴液中低表达［24-25］。本研究显示，克岩胶囊、介入治疗联合使用可降低糖类抗原199、癌胚抗原水平，抑制肿瘤细胞的增殖，延长病人的生存时间。

虽然本研究认为两者联合可用于原发性肝癌病人，但目前临床上并未有研究分析两者应用效果，且本研究仅分析其对病人凝血功能、纤溶功能、T 细胞亚群及糖类抗原199、癌胚抗原水平的影响，纳入病例较少，后续应对本研究结果进一步进行研究，以期望造福于更多的病人。

综上所述，克岩胶囊、介入治疗对原发性肝癌病人疗效理想，并可改善病人的凝血功能，降低病人糖类抗原199、癌胚抗原水平，可在临床上推广使用。