血清癌胚抗原轻度升高对老年患者肿瘤发生的预测价值

罗经宏，李玲

1惠州市中心人民医院老年病区，广东惠州 516001；2惠州市中心人民医院肿瘤放疗科，广东惠州 516001

恶性肿瘤是临床上最常见的疾病之一，近年来发病率逐年增高，虽然治疗方法不断进步，病死率仍较高，5年生存率较低［1］，大部分肿瘤患者早期无明显临床症状，待出现明显症状到医院就诊时往往已晚期。早期发现和早期诊断肿瘤对于改善患者的预后有十分重要的意义，因此相关的肿瘤标志物，如癌胚抗原、糖类抗原（CA）19-9、CA125、CA153、CA72-4等在常规体检中得到广泛的应用［2］。但大部分肿瘤标志物特异性低，特别是指标轻度升高时的临床意义存疑，是否需要积极的检查、是否定期复查、进展为肿瘤的概率等尚无明确指引，给下一步诊治造成较大的困扰。临床实践中发现，如血清癌胚抗原大于20 μg/L，则出现实体肿瘤的可能性较大。但如果癌胚抗原小于20 μg/L，很多患者既往完善相关检查，亦未发现实体肿瘤的情况。血清癌胚抗原轻度升高对肿瘤的发生有多大的预测意义仍不明确。本研究通过探讨癌胚抗原轻度升高在老年患者肿瘤发生中的预测价值，为指导临床应用提供相关依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年1月—2017年12月我院老年病区初次发现血清癌胚抗原水平轻度升高（血清癌胚抗原水平5～20 μg/L）的患者171例。其中男124例、女49例，平均年龄67.9岁。入选标准：初次发现血清癌胚抗原升高且<20 μg/L；既往未确诊发现实体肿瘤；年龄>65岁。排除标准：既往有血清癌胚抗原水平升高；血清癌胚抗原水平升高>20 μg/L；既往已确诊发现实体肿瘤；随访中未定期复查血清癌胚抗原水平。本研究均获得患者的知情同意和医院伦理委员会的批准。

1.2 分组方法 因临床多以癌胚抗原是否数值翻倍来判断肿瘤存在的可能性大小，如血清癌胚抗原水平<10 μg/L，一般建议患者定期复查；如血清癌胚抗原>10 μg/L，多建议患者完善相关检查以排除肿瘤。遂本研究以初次检查时血清癌胚抗原10 μg/L为分组临界值，将研究对象分为<10 μg/L组和10～20 μg/L组。

1.3 血清癌胚抗原复查 血清癌胚抗原<10 μg/L组每年复查1次，如在复查过程中，血清癌胚抗原升高至>10 μg/L，则半年复查1次，并完善相关检查排除肿瘤。血清癌胚抗原10～20 μg/L组每半年复查1次，复查过程中血清癌胚抗原无明显升高或有下降，继续定期复查，如复查过程中癌胚抗原升高至>20 μg/L，完善相关检查排除肿瘤。

1.4 资料收集 收集患者住院期间的临床资料，如性别、年龄、相关检查（胸腹部CT、电子胃镜、电子结肠镜、甲状腺彩超等）完善情况；铁蛋白、CA19-9检测数据。如患者血清癌胚抗原、铁蛋白、CA19-9检测值均超过正常值范围（血清癌胚抗原>5 μg/L，铁蛋 白 ：男 性 >200 μg/L，女 性 >150 μg/L；CA19-9>37 μg/L），定义为三个指标同时升高。

1.5 随访肿瘤确诊情况 随访30个月，定期复查血清癌胚抗原。根据初始血清癌胚抗原升高的水平，确定复查时间。根据复查过程中血清癌胚抗原升高的程度，决定是否进一步检查排除肿瘤。记录随访期间经影像学检查或电子胃镜、电子结肠镜发现可疑实体肿瘤，并经病理活检确诊进展为肿瘤的例数。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件。计数资料以百分比表示，比较采用χ2检验。应用logistic回归分析肿瘤发生的影响因素。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 随访情况及肿瘤确诊情况 171例初始发现血清癌胚抗原轻度升高患者，随访30个月内确诊进展为肿瘤者共有22例，肿瘤发生率为12.87%（22/171）。其中，<10 μg/L组141例患者中，完善相关检查的有74例，随访30个月内确诊进展为肿瘤者17例；10～20 μg/L组30例患者中，完善相关检查的有15例，随访30个月内确诊进展为肿瘤者5例。两组患者在相关检查完善情况和随访肿瘤确诊情况方面的差异无统计学意义（χ2分别为0.469、0.061，P分别为0.493、0.805）。

<10 μg/L组中，复查仍<10 μg/L的患者确诊进展为肿瘤的比例低于复查升高至>10 μg/L的患者（P=0.001）。10～20 μg/L组中，复查仍>10 μg/L的患者确诊进展为肿瘤的比例高于复查降低至<10 μg/L的患者（P=0.001）。见表1。

表1 两组患者复查血清癌胚抗原水平变化及进展为肿瘤情况比较（例）

2.2 血清癌胚抗原轻度升高患者随访30个月进展为肿瘤的影响因素分析 将进展为肿瘤的可能相关因素（性别，年龄，初始血清癌胚抗原升高程度，血清癌胚抗原、铁蛋白、CA19-9三个指标同时升高及随访过程中血清癌胚抗原持续>10 μg/L）进一步行lo⁃gistic回归分析，结果显示，三个指标同时升高及随访过程中血清癌胚抗原持续>10 μg/L是肿瘤发生的影响因素（P<0.05）。见表2。

表2 血清癌胚抗原轻度升高患者随访30个月进展为肿瘤的影响因素分析

2.3 三指标同时升高对确诊肿瘤的预测价值 171例初始发现血清癌胚抗原升高的患者，住院期间联合检测铁蛋白及CA19-9，结果显示癌胚抗原、铁蛋白和CA19-9同时升高的患者40例，其中9例确诊进展为肿瘤（占22.5%）；而三指标不同时升高的患者131例，有13例确诊进展为肿瘤（占9.9%）。三指标同时升高时确诊为肿瘤的比例高于三者不同时升高者（χ2=4.323，P=0.038）。

3 讨论

血清癌胚抗原是一种广谱肿瘤标志物，常见于大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、肺癌、卵巢癌、泌尿系肿瘤等［3］。但其特异性不高，吸烟、妊娠期、心血管疾病、糖尿病、直肠息肉、结肠炎、肺部疾病等，都会引起血清癌胚抗原的升高［4-5］。临床中常遇到血清癌胚抗原轻度升高，无明显临床症状，无明显肿瘤家族史，这时会对医患双方均造成一定程度的困扰。对患者而言，恐癌心理会造成困扰，甚至会不断进行复查及过度检查。对医生而言，血清癌胚抗原轻度升高到多大程度会进展为肿瘤，是否需要完善相关检查排查早期肿瘤，无明确的定论。本研究结果发现，在初次发现血清癌胚抗原轻度升高后的30个月内，有12.87%的患者最终进展为肿瘤，表明如发现血清癌胚抗原升高，应该引起高度重视。

本研究发现，血清癌胚抗原联合检测铁蛋白、CA19-9，三个指标同时升高的患者进展为肿瘤的比例明显高于三指标不同时升高的患者，回归分析亦表明三指标同时升高与肿瘤发生的相关性。多种标志物联合检查，可提高诊断的阳性率，这与既往文献报道相一致［6-8］。故发现血清癌胚抗原轻度升高时，可联合检测其他肿瘤指标，多个肿瘤指标同时升高时，即使初次不能确诊，亦应引起我们更多的关注及密切的随访。

血清癌胚抗原升高越高，提示肿瘤发生的意义越大［9］。在临床工作中，如血清癌胚抗原<10 μg/L，无明显肿瘤预警信号，患者及其家属无强烈完善相关检查的意愿，常建议患者定期复查血清癌胚抗原。如血清癌胚抗原升高>10 μg/L，常建议患者完善相关检查。但是否检查，患者及家属的意愿很重要。本研究发现，两组患者完善检查情况及进展为肿瘤的比例无差别。这与既往的认识有一定的差别。本研究发现，血清癌胚抗原在<20 μg/L时，如无明显症状，常规检查无明显肿瘤依据，均可建议患者定期复查血清癌胚抗原。

血清癌胚抗原的连续随访检测，对于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断、对化疗患者的疗效观察均具有重要的意义［10］。但随访复查对血清癌胚抗原轻度升高患者进展为肿瘤的预测意义并不清楚。本研究发现，不论是血清癌胚抗原<10 μg/L或10～20 μg/L的患者，如随访过程中血清癌胚抗原持续>10 μg/L，进展为肿瘤的概率明显增高。logistic回归结果亦证实血清癌胚抗原持续>10 μg/L是肿瘤发生的影响因素。故血清癌胚抗原的随访监测对血清癌胚抗原轻度升高的患者具有重要的意义。如血清癌胚抗原随访降至10 μg/L以下，可建议患者继续随访观察；如持续升高大于10 μg/L，建议患者完善相关检查以发现早期肿瘤，提高治疗效果和改善预后。