MDS与MA患者临床特征差异及胆红素、α-HBDH、CA153、乳酸脱氢酶在其鉴别诊断中的价值

陆阳,马良,李世伦

(漯河市中医院 检验科,河南 漯河 462000)

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)是一种多发于高龄患者的恶性血液疾病,患者外周血红细胞、白细胞及血小板的减少[1],早期病情进展较稳定,多出现轻微贫血、血小板及白细胞水平轻微下降、无效造血等,具有遗传不稳定性与异质性较高的特点[2]。巨幼细胞性贫血(megaloblastic anemia,MA)是一种因细胞核发育缓慢于细胞质,导致细胞功能、形态等出现异常而引起的常见性贫血,表现为细胞的巨幼变,从而影响巨核细胞、粒系细胞及红系细胞等发育生长,该类细胞在未发育健全的时候就遭到损坏,导致无效细胞的生成,进而引发全血细胞减少,患者多存在机维生素B12及叶酸缺乏现象[3-4],临床表现为贫血、胃肠道功能紊乱及神经系统受损[5]。对于早期无明显异常造血或只有部分造血异常的MDS患者来说,很难从细胞形态学鉴别其与MA的区别,故有诊断价值的生化检测指标是提高MDS和MA诊断准确性的关键[6]。

乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)是一种与机体造血相关的重要代谢酶,以往研究多将其应用在MDS的诊断和疾病进展的检测中[7],展现出一定的价值。胆红素(bilirubin,BILI)是人体胆汁中重要的色素,由红细胞中的血色素生成,其与MDS及MA具有一定的相关性[8],与LDH一起多应用在MDS和MA的诊断中。α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)利用α-酮酸作为底物,用来检测LDH的活性,两者密切相关,当人体发生溶血性贫血等情况时,LDH1及LDH2表达量明显增高,α-HBDH的水平也相应上升[9]。血清糖类抗原153(carbohydrate antigen 153,CA153)与乳腺癌的发展有关[10],将其应用在MDS或MA患者中的研究较少。基于此,本研究通过对43例MDS患者、47例MA患者与60例健康患者的临床资料进行分析比较,旨在为MDS和MA患者的诊断提供新思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象回顾性分析漯河市中医院2019年1月至2021年8月收治的MDS(43例)与MA(47例)患者的临床资料。(1)纳入标准:①符合MDS或MA诊断标准且由临床病理确诊[11-12];②临床资料完整;③非无妊娠期、哺乳的孕妇;④无精神疾病、认知或意识障碍。排除标准:①合并恶性肿瘤;②合并内分泌疾病;③合并心脑血管疾病;④合并凝血功能障碍。MDS组患者中男25例,女18例;年龄23～76岁,平均(61.59±5.38)岁;病程1～6个月,平均(3.56±0.68)个月。MA组患者中男28例,女19例;年龄20～79岁,平均(62.36±5.47)岁;病程1～8个月,平均(3.77±0.70)个月。另取同期来院健康体检的60例患者作为对照组,男33例,女27例,年龄24～75岁,平均(62.50±5.32)岁。3组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经漯河市中医院医学伦理委员会审核批准(LHYY-2018026)。

1.2 检测方法抽取患者入院后清晨空腹肘静脉血4 mL,置入枸橼酸钠抗凝管,离心转速2 500 r·min-1,离心10 min后分离上层血清并将其放置在适宜温度保存待测。采用贝克曼 5800全自动生化分析仪及配套试剂盒检测BILI、α-HBDH、LDH水平;采用化学发光微粒子分析法检测CA153水平。

2 结果

2.1 MDS组与MA组患者临床特征MDS组较MA组感染、出血的发生率高,贫血发生率低(P<0.05)。见表1。

表1 MDS组与MA组患者临床特征比较[n(%)]

2.2 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平MDS组与MA组BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平高于对照组,MA组BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平高于MDS组(P<0.05)。见表2。

表2 3组患者BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平比较

2.3 BILI、α-HBDH、CA153及LDH诊断MDSBILI、α-HBDH、CA153及LDH诊断MDS的AUC分别为0.760、0.988、0.995、0.947,表明BILI具有一定的诊断准确性,α-HBDH、CA153及LDH的诊断准确性较高。见图1、表3。

表3 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平诊断MDS分析结果

图1 BILI、α-HBDH、CA153、LDH诊断MDS的ROC曲线图

2.4 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平诊断MABILI、α-HBDH、CA153及LDH指标诊断MA患者的诊断效能见表4,ROC曲线见图2,4项指标诊断MA的AUC分别为0.921、0.925、0.994、0.991,均处于准确性较高的水平。

2.5 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平区分MDS与MA的价值BILI、α-HBDH、CA153及LDH指标区分MDS与MA患者的诊断效能结果见表5,ROC曲线见图3,4项指标区分MDS与MA的AUC分别为0.722、0.801、0.847、0.962,表明BILI、α-HBDH、CA153具有一定的诊断准确性,而LDH诊断准确性较高。

表4 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平诊断MA分析结果

图2 BILI、α-HBDH、CA153、LDH诊断MA的ROC曲线图

表5 BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平区分MDS与MA价值分析结果

图3 BILI、α-HBDH、CA153、LDH区分MDS与MA 价值的ROC曲线

3 讨论

MDS属于一种异质的后天性克隆性疾病,主要是因克隆性造血干细胞及祖细胞发育受限影响造血功能所引起的疾病,造血细胞向恶性转化的概率较高[13]。MD属于良性贫血,多由细胞核的发育不健全导致[14]。MDS与MA两者在临床表现、骨髓象等方面相似,但其发病机制、预后及治疗方式大相径庭[15],因此,寻求可靠的指标并对其做出有效鉴别诊断十分重要。

本研究结果显示,MDS组、MA组、对照组BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平由高至低依次为MA组、MDS组、对照组,4项指标在MDS或MA患者体内呈现高表达,在疾病的发生与进展中有重要意义。人体内的BILI多来源于衰老的红细胞,当红细胞损伤严重时,将产生大量的BILI。MA多因核浆发育异常,引起巨幼红细胞过早衰亡,导致无效造血与溶血的出现,因而MA患者的BILI水平较MDS患者高。α-HBDH多存在于心肌中,能够有效反映LDH的活性水平,其活性的变化与LDH水平一致,临床常用α-HBDH来检测血清LDH-1的活性程度[16],MDS与MA患者均表现为幼红细胞溶血及红细胞损伤严重的现象,故α-HBDH水平明显提升,但MA组LDH水平上升较MDS患者明显,故α-HBDH水平亦高于MDS组。CA153多用于乳腺癌的诊断中,是一种敏感度、特异度较高的乳腺癌的特异性因子。CA153能够降低细胞间、细胞与基质间的黏性作用,使细胞发生分离[17],其不仅在肿瘤疾病中表达,在良性疾病中亦存在明显变化。MA多因叶酸缺乏导致DNA合成与复制发生异常,但对RNA影响轻微,故易造成患者DNA与RNA的失调,细胞核发育受到阻滞,导致细胞体积增大,进而形成巨幼变,导致旁路胆红素表达量的上升,多体现在CA153水平的上升,但MDS是一种恶性的血液疾病,故CA153的表达量变化并没有MA,因此MA组的CA153水平较MDS患者高。LDH属于重要的细胞代谢酶,能够体现机体细胞增殖及代谢的情况,其在健康人体内含量较低,但是组织细胞受到侵害后表达量明显升高[18],因而在MDS或MA患者中表达量上升,且MA患者LDH水平高于MDS患者,这可能是因为MA患者多存在维生素B12及叶酸缺乏的现象,导致该类患者的DNA合成受到影响,另外幼红细胞胞质内的LDH水平较成熟的红细胞要高,故使巨幼红细胞及大红细胞的生存时间减少,导致MA患者的LDH水平高于MDS患者。除此之外,CA153指标对于MDS的诊断价值最高,敏感度为95.3%,其余诊断价值由高至低依次为α-HBDH、LDH与BILI,LDH对于MA的诊断价值最高,敏感度达到93.6%,其余诊断价值依次为CA153、α-HBDH、BILI,而后将4项指标应用在MDS与MA区分诊断中,显示4项指标诊断敏感度均较好,提示LDH、CA153、α-HBDH水平对于MDS/MA均具有较好的诊断效能,能够有效进行疾病的区分,为患者早诊断、早治疗提供科学依据。

综上所述,MDS与MA患者多表现出BILI、α-HBDH、CA153及LDH水平升高,其中α-HBDH、CA153、LDH对于MDS与MA的诊断价值较高,能够将其作为临床治疗与诊断的有效依据。但本研究存在一些不足之处,例如样本的数量有限,且仅为单中心的回顾性分析,在今后的研究中将会进一步扩大样本的数量并加入一些实验的设计性和前瞻性,使研究结果更具有说服力。