浓缩生长因子凝胶联合碘仿治疗干槽症的临床效果研究

曾祥林 杜双全 杨 震

（桂林医学院附属口腔医院口腔颌面外科，广西 桂林 541001）

干槽症是复杂牙拔除术后较为严重的并发症，尤其是拔除下颌阻生智齿。干槽症引起的疼痛口服止痛药无法缓解。目前，干槽症的治疗除传统方法外，也探索出很多治疗方法，但治疗效果仍不确切。因此，探索简单便捷能快速缓解疼痛的方法，是口腔医生努力的方向。浓缩生长因子是Sacco 2006 年首次通过差速离心制取出来的新一代血浆提取物。有研究表明[1]，浓缩生长因子凝胶几乎含有离心血液内全部的生长因子，释放方式更接近组织愈合的自然过程，目前已在口腔领域尤其是口腔种植得到广泛应用。本研究通过使用浓缩生长因子凝胶联合碘仿治疗干槽症，对比传统方法来评价浓缩生长因子凝胶碘仿合剂在干槽症治疗中的应用前景。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月至2021 年12 月我院治疗因拔除下颌阻生智齿后导致的干槽症患者40例，依据拔牙创处理方法分为实验组与对照组，各20例。实验组植入浓缩生长因子凝胶联合碘仿制剂，对照组填入碘仿纱条。其中实验组男8 例，女12 例；年龄20～40 岁，平均（27.8±5.59）岁。对照组男9 例，女11 例；年龄22～41 岁，平均（28.2±5.25）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义。

1.2 方法

1.2.1 浓缩生长因子凝胶制取器材：离心加速机（天津卓晶科技发展有限公司中国）、一次性使用采血针及负压采血管10mL（无添加剂量）。

1.2.2 浓缩生长因子凝胶制备方法：术前使用2 支10mL一次性使用负压采血管抽取患者静脉血20mL，快速放置离心机上以浓缩生长因子模式差速离心约13min。离心结束后，将中间黄色半透明状的浓缩生长因子果冻样物取出，用小剪刀剪除部分沾有破损红细胞的底部，置于无菌纱布上吸走大部分血清形成胶冻样的浓缩生长因子凝胶，混入碘仿粉剂。

1.2.3 拔牙创的处理：两组患者均在局麻下用生理盐水将拔牙窝冲洗干净，分别使用双氧水及含有庆大霉素的生理盐水棉球交替擦拭拔牙创骨壁，直至棉球干净无味，必要时可配合使用刮匙轻刮，用庆大霉素生理盐水冲洗一遍。刮匙搔刮拔牙窝，使其充鲜血液。实验组将上述制备好的浓缩生长因子凝胶碘仿制剂放置于拔牙创内，缝合固定。对照组将碘仿纱条填塞于拔牙创内，缝合固定。术后所有患者给予头孢克洛缓释片0.375g，2 次/d，共3d。术后3d 评价指标为疼痛及张口受限缓解情况，术后7d 评价指标为拔牙创肉芽组织形成情况。

1.3 观察指标 （1）疼痛缓解有效率：采用数字疼痛分级法（NRS）评价疼痛缓解情况[2]，按0～10 分共10级，0 为无痛，1～3 为轻微疼痛不适但不影响工作及生活，4 以上为疼痛明显，影响睡眠饮食，10 为疼痛剧烈无法忍受。分别记录治疗前后第3d 的疼痛情况。显效：治疗后疼痛明显缓解，无疼痛，分级记录为0；有效：治疗后疼痛缓解，轻度疼痛，分级记录1～3 之间；无效：疼痛无明显缓解或加重，记录数值大于4 及以上或较治疗前数值增加。显效与有效表示治疗效果有效，无需再次换药。疼痛缓解有效率=（显效+有效）例数/20×100%。（2）张口受限缓解程度：术前测量张口度为L（cm），术后3d 再次测量记录为L3（cm），张口受限缓解程度=L3～L。（3）拔牙创肉芽组织完全覆盖率：治疗术后7d 复诊拆线拆除碘仿纱条时观察拔牙创内肉芽组织的生长情况。如拔牙创内肉芽组织完全覆盖，则记录为全覆盖，如有部分骨质暴露则记录为部分覆盖。

1.4 统计学方法 选用SPSS26.0 软件。用（±s）表示计量资料，行t检验；计数资料用（%）表示，用χ2检验；P<0.05 差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疼痛缓解有效率比较 实验组显效与有效18例，有效率90%，无效或加重2 例，无效率10%。对照组显效与有效12 例，有效率60%，无效或加重8 例，无效率40%。两组有效率比较，P<0.05，差异有统计学意义。见表1

2.2 拔牙创肉芽组织覆盖比较：实验组术后7d 牙槽窝内骨壁肉芽组织覆盖完整15 例（75%），覆盖不完整5 例（25%）；对照组术后7d 牙槽窝内骨壁肉芽组织覆盖完整8 例（40%），覆盖不完整12 例（60%），两组比较，P<0.05，差异有统计学意义。见表1

表1 两组治疗效果情况

2.3 张口受限缓解程度比较：经检验，两组术前张口受限程度差异无统计学意义。术后3d 实验组张口受限缓解程度为（0.92±0.32）cm，对照组为（0.36±0.15）cm，两组对比，P<0.05，差异有统计学意义。见表1

3 讨论

研究统计拔牙的所有并发症中干槽症约占3%～5%，而拔除下颌阻生智齿干槽症发生率更高[3]。目前，干槽症的发病机制，有感染学说、创伤学说、解剖学说、纤维蛋白溶解学说等，其主要病理表现为轻微局限性骨髓炎或牙槽骨骨炎，往往在拔牙术后3～4d 出现，疼痛难忍，且止痛药无法缓解。有研究表明[4]，性别、年龄、术前感染、手术创伤程度、应用类固醇药物、月经周期等均是干槽症的易感因素。干槽症的治疗，常规方法是将拔牙创彻底清理后填入碘仿纱条，内含碘仿，丁香油等。碘仿遇组织液后缓慢释放出游离碘，氧化细胞产物，从而产生杀菌作用，且作用持久，对组织无刺激作用[5]，而丁香油本身对疼痛具有安抚的作用。但碘仿纱条气味难闻且紧密的填塞不可避免引起肿胀疼痛，此外碘仿纱条还需定期复诊分段取出，增加了患者就诊次数及费用。因此，临床不断有新的治疗方法探索出来，如使用重组人表皮生长因子凝胶、自体富血小板纤维蛋白（PRF）、云南白药制剂、蒙脱石散两联合碘仿制剂等，但临床效果仍不确切。近年来，有学者将细胞生长的支架做为组织补片，植入拔牙窝内，为修复过程提供有利条件，减少干槽症的发生，取得了良好的效果。但组织补片昂贵的价格限制其在临床上的广泛应用。

浓缩生长因子是新一代血浆提取物，原料为患者自身静脉血，在变速离心制备过程中激活血小板，并大量脱颗粒，释放细胞中蕴含的生长因子。浓缩生长因子的构成成分为纤维状况支架和高浓度生长因子，其中纤维网状支架由纤维蛋白原形成，高浓度生长因子包括骨形成蛋白、血管内皮生长因子、转移生长因子β、表皮生长因子、类胰岛素生长因子、血小板衍生生长因子等。每种生长因子作用于不同的组织，同时对相同组织的生物学效应也不尽相同。各生长因子之间相互影响，相互协同，不仅能为骨组织再生提供有利条件，还能为软组织愈合提供有利条件。浓缩生长因子凝胶中富含纤维蛋白凝块，其具有较高的抗张强度，因此可制膜性极强。浓缩生长因子可单独或与其他生物材料联合向软组织创伤处或硬组织缺损处注入，对组织再生进行改善并增强，加快局部创伤愈合速度，提升愈合质量[6]。作为一种组织刺激新技术，在再生医疗领域具有较高的有效性与安全性，目前已在牙周病治疗、种植外科、牙槽脊增高等口腔医学领域得到了广泛应用。

研究发现，浓缩生长因子凝胶联合碘仿治疗干槽症的在疼痛缓解，张口受限缓解方面明显优于传统填塞碘仿纱条的常规治疗方法。这可能与下面因素有关：（1）浓缩生长因子凝胶中含有更多的白细胞，能持续释放免疫调节相关的抗炎因子，降低拔牙创的炎症反应，减轻疼痛。（2）碘仿也能缓慢释放出游离碘，产生杀菌作用和使细胞产物氧化作用，与抗炎因子产生协同作用。（3）浓缩生长因子凝胶中富含纤维蛋白，具有较高的抗张强度，柔而不硬，植入拔牙创内不产生肿胀压迫感，更好将拔创与外界隔离。综合以上因素剧烈疼痛的症状短时间内得以缓解。此外，术后7d牙槽窝内肉芽组织的形成情况实验组优于对照组，可能原因：一是高浓度的生长因子通过作用于纤维细胞与上皮细胞，使软组织愈合时间缩短。二是自体纤维蛋白基质、各种细胞因子、血小板被释放出来，为细胞生长提供三维支架，为凝血提供有利条件，使拔牙创形成稳定的血凝块。三是释放的各种高浓度生长因子使血管内皮细胞向创伤部位迁移，为新生血管形成提供有利条件，对成纤维细胞增殖分化进行刺激，促进软组织生长。

综上，浓缩生长因子凝胶联合碘仿可缓解干槽症引起的剧烈疼痛、张口受限并能快速刺激拔牙创肉芽组织的形成，效果优于常规治疗方法。浓缩生长因子凝胶制备材料源于患者自身血液，提取方便快捷，价格低，无毒性，传染风险低，无需反复复诊，临床应用安全，值得推广。