普拉克索联合美多芭对帕金森病患者认知功能的影响

韩利军

（江苏省宿迁市泗洪分金亭医院 泗洪 223900）

帕金森病是脑部神经慢性退行性疾病，高发于60 岁以上的老年人[1]。本病病理特征为纹状体多巴胺递质含量降低与黑质多巴胺能神经元病变，患者主要症状包括非运动症状（睡眠、认知功能、神经功能、自主神经功能障碍等）和特征性运动症状（运动迟缓、肌强直、静止性震颤、姿势平衡障碍等）[2～3]。目前，临床针对帕金森病尚无特效疗法。美多芭是治疗帕金森病的首选药物，可通过补充脑内多巴胺含量机制，发挥减轻病情、改善运动能力的作用，但长时间使用易产生异动症、开关现象、剂末现象等诸多不良反应[4]。普拉克索为新型非麦角类多巴胺能激动剂，可选择性与多巴胺D2、D3受体相结合，避免多巴胺细胞与黑质神经细胞受损，降低神经功能损伤程度，且本药具有生物利用度高、半衰期长等特点[5～6]。为进一步探讨普拉克索联合美多芭治疗方案的可行性与安全性，本研究采取随机对照原则对比分析美多芭单用、美多芭联合普拉克索对患者认知功能、运动功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2021 年6 月至 2022 年6 月就诊于泗洪分金亭医院的123 例帕金森病患者为研究对象，按随机对照原则分为对照组与研究组。对照组 61 例，男 35 例，女 26 例；年龄 35～76 岁，平均（57.62±5.84）岁；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级 20 例，Ⅱ级 25 例，Ⅲ级 10 例，Ⅳ级 6 例；病程 1～7 年，平均（4.21±1.35）年。研究组 62 例，男 36 例，女 26 例；年龄 33～77 岁，平均（56.21±4.99）岁；Hoehn-Yahr 分级：Ⅰ级 19 例，Ⅱ级 23 例，Ⅲ级 13 例，Ⅳ级 7 例；病程 1～6 年，平均（4.02±1.28）年。两组上述资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医院医学伦理委员会许可（批准文号：泗洪分金亭医院伦理字202000189 号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合帕金森病相关诊断标准[7]；Hoehn-Yahr 分级为Ⅰ～Ⅳ级；服药依从性高；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：伴有免疫系统、血液系统疾病；凝血功能障碍；因脑炎、脑外伤、脑血管疾病、遗传、中毒等原因所致的帕金森病；既往有接受脑部立体定向手术史；帕金森叠加综合征；存在精神分裂症、抑郁症等；伴有全身性疾病；伴有严重心脑血管疾病；入组前3 个月接受过相关治疗；对普拉克索、美多芭药物过敏或不耐受。

1.3 治疗方法 对照组给予美多芭治疗：口服多巴丝肼片（国药准字H10930198），起始剂量为0.125g/次，3次/d，每隔5～7 天视患者耐受情况增加1 次给药剂量，最大剂量≤0.75 g，共治疗12 周。研究组在对照组基础上给予普拉克索治疗：口服盐酸普拉克索缓释片（国药准字H20223869），起始剂量为0.375mg/次，3 次/d，每隔5～7 天视患者耐受情况增加1 次给药剂量，最大剂量≤1.125 g，共治疗12 周。

1.4 评价指标 （1）临床疗效：疗效评分=（治疗前UPDRS 评分－治疗 12 周后 UPDRS 评分）/治疗前UPDRS 评分×100%。疗效评分＞80%为显效；30%～79%为有效；＜30%为无效。总有效=显效+有效。（2）Hoehn-Yahr 分级：无症状为 0 级；症状轻，单侧受累，功能影响甚微或不受影响为Ⅰ级；双侧受累，尚未累及平衡功能为Ⅱ级；双侧受累，运动迟缓，平衡障碍为Ⅲ级；严重残疾，但可自己站立或行走为Ⅳ级。评估时间为治疗前、治疗 12 周后。（3）UPDRS 评分：UPDRS 量表共涉及 4 个维度 17 个项目，UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ分别为评价精神行为情绪、日常生活活动能力、运动功能、并发症，每项0～4 分，分值低表示症状轻。评估时间为治疗前、治疗12 周后。（3）认知功能状态：简易智能精神状态检查量表（MMSE）共6 个项目（定向力、记忆力、执行能力、计算力等），0～30 分，＞27 分视为认知功能正常；蒙特利尔认知评估量表（MoCA）共8个项目（执行能力、视空间、延迟回忆、命名、定向力等），0～30 分，＞26 分视为认知功能正常。评估时间为治疗前、治疗12 周后。（4）不良反应：包括头晕、精神症状、恶心呕吐、晨僵等。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件分析处理数据。计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验；等级资料使用秩和检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率（90.32%）高于对照组（77.05%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组Hoehn-Yahr 分级对比 治疗前，两组Hoehn-Yahr 分级对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组Hoehn-Yahr 分级优于对照组（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组 Hoehn-Yahr 分级对比[例（%）]

2.3 两组UPDRS 评分对比 治疗前，两组UPDRSⅠ评分、UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分、UPDRSⅣ评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组UPDRSⅠ评分、UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分、UPDRSⅣ评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组UPDRS 评分对比（分，）

表3 两组UPDRS 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

UPDRSⅣ评分治疗前 治疗后对照组研究组组别 n UPDRSⅠ评分治疗前 治疗后UPDRSⅡ评分治疗前 治疗后UPDRSⅢ评分治疗前 治疗后61 62 t P 2.69±0.82 2.73±0.75 0.282 0.778 2.06±0.51*1.69±0.36*4.654 0.000 18.65±3.62 19.25±4.02 0.869 0.387 14.20±4.02*10.65±3.65*5.129 0.000 30.62±5.52 29.65±4.86 1.035 0.303 25.65±4.02*21.03±3.98*6.405 0.000 0.85±0.21 0.83±0.26 0.469 0.640 0.54±0.18*0.32±0.11*8.194 0.000

2.4 两组认知功能状态对比 治疗前，两组MMSE评分、MoCA 评分对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组 MMSE 评分、MoCA 评分均高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组认知功能量表评分对比（分，）

表4 两组认知功能量表评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

MoCA 评分治疗前 治疗后对照组研究组组别 n MMSE 评分治疗前 治疗后61 62 t P 16.85±4.15 15.97±3.38 1.290 0.199 19.86±5.52*22.76±4.02*3.335 0.001 17.26±3.85 17.03±4.11 0.320 0.750 20.35±4.86*23.74±5.02*3.804 0.000

2.5 两组不良反应对比 研究组不良反应发生率（8.06%）低于对照组（21.31%）（P＜0.05）。见表 5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

目前，临床针对帕金森的发病机制尚未完全阐明，主要认为是由多巴胺神经元变性与脑黑质内Lewy 小体形成，引起锥外体系功能失调所致，且与遗传因素、外部环境因素、氧化应激、线粒体功能缺陷等诸多因素相关[8～9]。临床研究发现，机体中枢神经递质多巴胺合成量降低是诱发帕金森的主要作用机制，因此增加脑内多巴胺含量是临床治疗本病的首要遵循原则[10]。美多芭是治疗帕金森的首选药物，但大剂量与长期使用并无法有效抑制黑质多巴胺神经元形成变性坏死趋势。相关研究指出，长期使用美多芭后会加重程序化死亡，诱发异动症、症状波动等严重运动并发症。因此，探讨一种高效、副作用小的治疗方案尤为重要。

普拉克索属于新型非麦角类多巴胺能激动剂，可刺激多巴胺D2亚群受体，保护、修复神经功能，改善患者运动、神经功能[11]。Gencler OS 等[12]对 44 例帕金森患者进行6 个月随访，结果发现，普拉克索可提高帕金森患者运动功能，降低病情程度，缓解抑郁程度。姬利等[13]研究指出，帕金森患者接受美多芭联合普拉克索治疗的效果确切，且该联合方案有助于改善运动功能，减轻自主神经系统障碍。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，治疗12 周后Hoehn-Yahr 分级与UPDRS 量表各维度评分均优于对照组，表明帕金森病患者采取普拉克索联合美多芭治疗的疗效确切，有助于减轻临床症状，提高运动功能与日常生活活动能力。分析原因可能与两药以下作用机制相关：（1）美多芭由苄丝肼、左旋多巴等成分组成，可改善基底神经节中多巴胺的分泌与传递，缓解运动迟缓症状。（2）普拉克索在血液中保持稳定浓度，可刺激黑质纹状体系统的突触后膜受体，提高脑内多巴胺含量，减缓细胞凋亡速度，维持多巴胺受体兴奋性，进而改善患者步态障碍、静止性震颤等运动功能障碍[14]。

认知功能障碍是帕金森非运动症状的常见表现，帕金森合并认知功能障碍的发生率为20%～50%，患者以记忆力、计算力、空间力、定向力与注意力等功能受损为主要表现。本研究结果发现，治疗12 周后研究组MMSE 评分、MoCA 评分均高于对照组高，可见帕金森病患者采取普拉克索联合美多芭治疗后的认知功能明显得到提升。原因可能在于：普拉克索可阻止左旋多巴产生酰基，一定程度上避免酰基损伤黑质神经细胞功能，阻止继发性细胞凋亡，进而达到保护多巴胺细胞的目的[15]；此外，普拉克索可对纹状体神经元放电频次产生影响，增强左旋多巴治疗效果，减少美多芭用药剂量。治疗期间，研究组头晕、精神症状等不良反应发生率显著低于对照组，表明联合治疗方案的安全性高、副作用少。一方面与普拉克索的应用可一定程度上降低美多芭用药剂量，预防因长期使用大剂量美多芭所致的神经功能受损有关；另一方面是因普拉克索可抑制左旋多巴胺产生酰基，保护多巴胺细胞。

综上所述，帕金森病患者采取普拉克索联合美多芭治疗的疗效确切，在提高运动功能、认知功能、用药安全性上优势明显。