恩替卡韦联合复方甘草酸苷对乙型肝炎肝硬化患者生活质量的影响

申磊

（湖南省常德市石门县人民医院 石门 415300）

乙型肝炎肝硬化是临床常见肝脏疾病，由乙肝病毒（HBV）感染引发肝功能异常，长期肝脏炎症状态致使肝脏纤维化并逐渐硬化[1]。据相关数据显示，我国HBA 感染人群约为7 000 万，乙型肝炎患者占其中3～4 成，而HBV 导致的肝硬化在乙型肝炎患者中占比近8 成[2]。以往临床治疗慢性乙肝患者多以抗病毒方案为主，恩替卡韦是较为常见的抗病毒药物，可对乙肝病毒起到有效的抑制作用，从而达到减少肝组织损伤的目的[3]。但由于乙肝患者常合并肝硬化，此类患者血清转换率相对较低，单一抗病毒治疗方案达不到理想疗效[4]。因此，目前临床多给予联合用药方案以提高疗效，即抗病毒药物联合保肝药物。复方甘草酸苷是一种保肝药物，不仅可促进肝细胞增殖，还可发挥免疫调节和抗炎的作用[5]。为指导临床用药，本研究通过对80 例乙型肝炎肝硬化患者进行分组治疗干预，探讨复方甘草酸苷作为护肝药物辅助恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化对患者生活质量的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年9 月至 2022 年5 月常德市石门县人民医院收治的80 例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象，按随机数字表法分为对照组和研究组，各40 例。对照组男23 例，女17 例；年龄45～78 岁，平均年龄（58.86±6.29）岁；乙肝病程3～14 年，平均（8.17±1.61）年。研究组男 22 例，女 18例；年龄 44～79 岁，平均年龄（59.11±6.25）岁；乙肝病程 3～14 年，平均（8.08±1.55）年。两组一般资料均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字201900245号）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《慢性乙型肝炎防治指南》[6]中的乙型肝炎肝硬化相关诊断标准，且乙肝表面抗原阳性；经影像学检查见肝硬化表现；自愿签署知情同意书。（2）排除标准：合并恶性肿瘤者；合并其他类型肝炎或肝脏疾病者；遗传因素引发的肝硬化者；长期酗酒者；合并其他重要器官功能不全者；合并其他感染性疾病者；免疫功能缺陷者；合并认知障碍或精神疾病，无法配合治疗者；对本研究药物有过敏史者；治疗前3 个月接受过抗病毒和抗肝纤维化治疗者。

1.3 治疗方法 对照组给予恩替卡韦治疗，即口服恩替卡韦分散片（国药准字H20140093）0.5 mg/次，1 次/d。研究组给予恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗，恩替卡韦同对照组，复方甘草酸苷片（国药准字H20073723）口服，3 片 /次，3 次 /d。两组均连续服药6 个月。

1.4 观察指标 （1）临床疗效：治疗后症状基本消失，肝功能及肝纤维化指标基本正常，且肝脾肿大回缩、无压痛，则为显效；治疗后症状改善，肝功能及肝纤维化指标基本正常，且肝脾肿大稳定、无压痛，则为有效；未达到上述标准，则为无效。显效和有效计入总有效。（2）肝功能：于治疗前、治疗6 个月后采集两组晨起空腹静脉血3 ml，离心（3 000 r/min）5 min后取上层清液待测，采用BK-600 全自动生化分析仪（购自济南泰医生物技术有限公司）经速率法测定谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBil）。（3）肝纤维化指标：血液采集处理同上，通过放射免疫法测定透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）。（4）乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）、肝硬度（LSM）及生活质量：采用荧光定量PCR 法测定HBV-DNA，试剂盒购自深圳瑞清生物信息科技有限公司。采用健康调查简表（SF-36）评估两组治疗前、治疗6 个月后生活质量，分为认知、情绪、心理健康等8 个维度，总分100 分，分值与生活质量呈正相关。通过iLivTouch 多通道引导无创肝纤维化检测仪（购自上海涵飞医疗器械有限公司）测定两组LSM。（5）不良反应：比较恶心呕吐、头晕、头痛、腹泻等不良反应发生率。

1.5 统计学方法 采用SPSS24.0 软件进行数据处理。计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料用%表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组肝功能对比 治疗后，研究组AST、ALT、TBil 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组肝功能对比（）

表2 两组肝功能对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

TBil（μmol/L）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n AST（U/L）治疗前 治疗后ALT（U/L）治疗前 治疗后40 40 t P 72.45±7.12 73.03±7.21 0.362 0.718 42.89±5.14*36.18±4.57*6.170 0.000 90.56±9.23 90.83±9.36 0.130 0.897 37.51±8.45*25.34±5.59*7.597 0.000 38.09±6.33 38.40±6.28 0.220 0.826 20.14±4.66*13.59±3.06*7.431 0.000

2.3 两组肝纤维化指标对比 治疗后，研究组HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C 水平均低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组肝纤维化指标对比（μg/L，）

表3 两组肝纤维化指标对比（μg/L，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

Ⅳ-C治疗前 治疗后对照组研究组组别 n HA治疗前 治疗后LN治疗前 治疗后PCⅢ治疗前 治疗后40 40 t P 279.47±80.31 282.19±82.43 0.149 0.882 189.24±40.66*137.67±34.97*6.082 0.000 170.69±36.40 171.27±35.91 0.072 0.943 146.93±30.22*105.60±27.61*6.386 0.000 295.49±73.58 297.18±74.17 0.102 0.919 146.84±35.10*110.34±30.08*4.994 0.000 178.33±39.66 177.62±38.97 0.081 0.936 113.42±27.56*85.59±20.17*5.154 0.000

2.4 两组HBV-DNA、LSM 和SF-36 评分对比 治疗后，研究组HBV-DNA、LSM 水平低于对照组，SF-36 评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 4。

表4 两组 HBV-DNA、LSM 和 SF-36 评分对比（）

表4 两组 HBV-DNA、LSM 和 SF-36 评分对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

65.18±14.60*72.72±15.84*2.214 0.030 SF-36（分）治疗前 治疗后对照组研究组组别 n HBV-DNA（×103 copies/ml）治疗前 治疗后LSM（kPa）治疗前 治疗后40 40 t P 7.69±1.30 7.77±1.34 0.271 0.787 4.01±0.71*3.49±0.62*3.489 0.001 24.47±3.46 25.08±3.52 0.782 0.437 12.51±2.25*9.35±2.02*6.610 0.000 54.56±12.08 55.59±12.14 0.380 0.705

2.5 两组不良反应对比 研究组不良反应总发生率（7.50%）与对照组（10.00%）相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 5。

表5 两组不良反应对比[例（%）]

3 讨论

HBV 感染致使肝硬化发生的机制较为复杂，若治疗不及时或效果不理想，则可发展成为肝癌，对患者健康及生命造成严重威胁。因此，积极寻求有效的临床用药方案对于乙型肝炎肝硬化患者来说具有重要意义[7]。恩替卡韦是临床治疗乙型肝炎的常见抗病毒药物，属脱氧鸟苷类似物，进入人体后经代谢分解为三磷酸盐，对三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷产生竞争性抑制作用，而该物质是乙肝病毒多聚酶的天然底物，进而对HBV 的增殖起到抑制作用[8]。且恩替卡韦发挥药效的机制不受细胞色素P450 影响，口服效果较好，低药物浓度也可发挥对HBV 的抑制作用[9]。但肝硬化从代偿期向失代偿期过渡的过程中存在一定炎症反应，而恩替卡韦的抗炎效果达不到理想效果，因此该药对于乙型肝炎肝硬化患者的治疗效果有限。

乙型肝炎肝硬化在中医上属“疫毒、积聚”等范畴，认为病因主要是湿热、疫毒等侵入体内导致脾乘肝郁、正气阴液耗损，久之则肝气不畅、瘀血内滞成痞，加上情志不调、饮食劳倦等因素，最终引发血瘀气滞、肝亏脾虚之证[10]。中医治疗该病应以滋补肝肾、清热解毒、通络化瘀为主要原则。复方甘草酸苷是从中药甘草中提取制备而成，主要成分包括半胱氨酸、甘草酸、甘氨酸等，具有解毒、活血、健脾、散瘀等功效，可对肝脏起到保护作用，是常见的护肝药物[11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为95.00%，高于对照组的80.00%，治疗后研究组AST、ALT、TBil、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C、HBV-DNA、LSM 水平均低于对照组，提示复方甘草酸苷作为护肝药物辅助治疗乙型肝炎肝硬化的疗效确切，利于肝功能和肝纤维化的改善。究其原因在于，复方甘草酸苷经现代药理学证实可发挥有效的抗病毒、抗氧化、抗炎以及免疫调节作用[12]。复方甘草酸苷可对肝细胞中的磷脂酶A 产生抑制作用，降低其活性，抑制花生四烯酸的代谢，进而减少炎症因子的释放，发挥抗炎作用，减少肝组织损伤[13～14]。该药中丹参多酚酸盐也具有有效的抗炎作用，可改善肝脏局部微循环，有助于肝脏组织的自我修复[15]。β-甘草酸可经类固醇样作用降低磷脂酶A2 活性，并对补体经典途径的激活产生抑制，从而发挥抗感染作用[16～17]。甘氨酸和半胱氨酸则可发挥协同作用，缓解因长期大量服用甘草酸导致的电解质代谢异常、假性醛固酮增多症等不良反应[18～19]。

目前，多数学者将长期抑制HBV、延缓肝硬化进程、减少不良反应及并发症风险、提高患者生活质量作为首要治疗目标。本研究结果显示，治疗后研究组SF-36 评分高于对照组，提示复方甘草酸苷在改善乙型肝炎肝硬化患者生活质量方面也具有一定优势。该类患者生活质量的提高与临床疗效的提高密切相关，通过缩短乏力、食欲减退、胃肠道反应等临床症状的缓解时间，避免因症状未缓解而出现焦虑、烦躁等不良情绪，进而提高生活质量[20]。

综上所述，复方甘草酸苷作为护肝药物辅助治疗乙型肝炎肝硬化的疗效确切，利于肝功能和肝纤维化的改善，并有助于患者生活质量的提高，且未增加不良反应风险。