帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持血液透析继发甲旁亢患者的效果分析

陈乐丹

河南科技大学第一附属医院肾内科，河南省洛阳市 471000

血液透析是临床用于治疗肾衰竭患者常用方法之一，能够通过弥散、超滤、吸附和对流进行物质交换，清除代谢废物，维持酸碱、电解质平衡[1]。但是长时间透析会使患者出现粒细胞、单核细胞、淋巴细胞功能受抑，进而出现免疫反应，导致甲状旁腺激素分泌增多，出现甲旁亢，增加治疗难度[2]。以往临床上常用活性维生素D、低磷饮食、充分透析治疗维持血液透析继发甲旁亢患者，但是效果不佳。西那卡塞能激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素的分泌，被广泛应用于治疗继发甲旁亢患者，但是单药治疗效果不理想[3]。帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，能够抑制甲状旁腺激素合成和分泌[4]。鉴于此本文为了分析帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持血液透析继发甲旁亢患者的效果，选取2019年4月—2021年4月我院收治的82例维持血液透析继发甲旁亢患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月—2021年4月我院收治的82例维持血液透析继发甲旁亢患者，依据随机数字表法分为常规组(n=41)和观察组(n=41)。常规组中男29例、女12例；年龄40～64(52.38±10.61)岁；透析龄15～62(38.57±9.18)个月；原发病类型：肾小球肾炎24例、糖尿病肾病14例、药物性肾损伤2例、多囊肾1例。观察组中男30例、女11例；年龄40～65(52.44±10.67)岁；透析龄15～63(38.60±9.21)个月；原发病类型：肾小球肾炎25例、糖尿病肾病13例、药物性肾损伤2例、多囊肾1例。两组临床资料相近(P>0.05)。纳入标准：(1)已进行规律血液透析3个月以上者；(2)依据《甲状腺疾病检验诊断报告模式专家共识》诊断为维持血液透析继发甲旁亢患者[5]；(3)知情本次研究者。排除标准：(1)凝血障碍者；(2)不能与医护人员正常沟通者；(3)伴有恶性肿瘤患者；(4)生命体征不稳定者；(5)对帕立骨化醇、西那卡塞有严重过敏史者。

1.2 治疗方法 常规组口服西那卡塞片(25mg×10片/盒，河北仁合益康药业有限公司，国药准字H20203518)治疗，初始剂量为1片/次，1次/d，密切关注甲状旁腺激素水平，依据患者耐受情况可增加至3片/次，1次/d，共治疗6个月。观察组在常规组基础上联用帕立骨化醇注射液(Hospira S.P.A.，注册证号H20130942，1ml∶5μg×5支)治疗，每次透析前30min透析通路给药0.08μg/kg，3次/周，共治疗6个月。

1.3 观察指标 (1)临床疗效[6]：患者治疗后甲状旁腺激素水平降低≥75%，临床症状明显改善判定为显效；患者治疗后甲状旁腺激素水平降低≥25%且<75%，临床症状好转判定为好转；患者治疗后甲状旁腺激素水平降低<25%，临床症状无变化或加重判定为无效。总有效率=(41-无效例数)/41×100%。(2)临床症状改善情况：彩色多普勒超声检测两组患者治疗前后的甲状旁腺体积；利用视觉模拟评分法(VAS)评估两组疼痛程度，分值最高10分，评分高低与疼痛程度呈正相关。(3)生化指标：抽取两组患者治疗前后的空腹静脉血各5ml，以2 000～5 000r/min的速度离心3～5min后，取上清液，利用美国徕博261-ISE型全自动分析仪测试碱性磷酸酶(AKP)、血磷、血钙水平，利用放免分析法测试甲状旁腺激素水平。(4)不良反应发生情况：包括皮肤瘙痒、胃肠不适、骨痛。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组的总有效率为97.56%，显著高于常规组的80.49%(χ2=6.116，P=0.013<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 临床症状改善情况 治疗前两组甲状旁腺体积和VAS评分相近(P>0.05)。治疗后两组上述指标均明显降低，且相比常规组，观察组降低更显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.3 生化指标 治疗前两组AKP、血磷、血钙、甲状旁腺激素水平相近(P>0.05)。治疗后两组上述生化指标均明显下降，其中，观察组的AKP、甲状旁腺激素水平降低更显著，常规组的血磷、血钙水平下降更显著(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清性激素水平比较

2.4 不良反应发生情况 两组的不良反应总发生率均较低且相近(χ2=0.213，P=0.644>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应发生情况比较[n(%)]

3 讨论

继发甲旁亢是慢性肾脏疾病常见的并发症之一，并且随着血液透析技术的推广，使维持血液透析继发甲旁亢发病率逐年增加。同时临床研究报道[7]，维持血液透析继发甲旁亢患者极易出现肾脏衰竭、骨脆性增加、血管钙化等，增加骨折、心血管事件的发生，严重者可危及患者生命安全。西那卡塞能够提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，抑制甲状腺激素分泌，降低甲状腺激素水平，且大量研究表明[8]，西那卡塞治疗维持血液透析继发甲旁亢患者能够降低甲状腺激素水平。但是西那卡塞在治疗过程中会导致血清中钙含量明显降低，使患者严重缺钙；另外，维持血液透析继发甲旁亢患者极易出现骨脆性增加，血清中钙含量降低，极易发生骨折。

帕立骨化醇是一种人工合成的具有生物活性的维生素D类似物，能够作用于维生素D受体和钙敏感受体，抑制甲状腺激素合成和分泌，调节钙、磷和骨骼健康[9]。故本文发现，观察组的总有效率显著高于常规组。治疗后两组甲状旁腺体积和视觉模拟VAS评分均明显降低，且相比常规组，观察组降低更显著。这与周妍[10]研究的血液透析并继发性甲状旁腺功能亢进的患者，在西那卡塞给药基础上联用帕立骨化醇，可显著提高总有效率，缩小甲状旁腺体积相一致。分析原因：帕立骨化醇与维生素D受体结合，介导了维生素D反应通道的选择性活化，抑制甲状腺激素合成和分泌，进而抑制甲状腺增生，降低甲状腺体积，改善患者临床症状。

另外，维持血液透析继发甲旁亢患者甲状腺激素水平升高，从而使AKP水平升高。西那卡塞虽然能够增加钙敏感受体对细胞外钙的敏感性，抑制甲状腺激素分泌，降低甲状腺激素水平，但是会使血清中的钙、磷水平下降。而帕立骨化醇不仅能够作用于维生素D受体抑制甲状腺激素合成和分泌，而且能够调节钙、磷水平达到平衡。故本文发现，治疗后两组AKP、血磷、血钙、甲状旁腺激素水平均明显下降，其中，观察组的AKP、甲状旁腺激素水平降低更显著，常规组的血磷、血钙水平下降更显著。同时本文发现，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义。进一步说明帕立骨化醇的药物安全性较高，疗效较佳。

综上所述，应用帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持血液透析继发甲旁亢患者效果明显，可改善患者临床症状情况和生化指标，且安全性较高，值得推广。