复方甘草酸苷联合普鲁卡因静脉滴注治疗泛发性湿疹的临床效果

刘学华

湿疹是临床上的一种常见疾病，多因内外结合的因素引发，表现为明显渗出倾向过敏性及炎性皮肤病。中医将湿疹称之为“湿疮”“浸淫疮”等，结合湿疹的发病机理，其主要因复杂性内外激发因子而引发迟发性变态反应，湿疹患者则为异质性群体，尽管临床表现相似，但也有可能发病机制不同[1]。目前湿疹发病的机理尚未统一，且无特异性的治疗方案，临床更多应用抗组胺药治疗，可直接作用于变态反应，但研究显示有一定的不良反应[2]。目前，已有多项研究显示，复方甘草酸苷用于泛发性湿疹患者的治疗有良好的疗效，该药注射液中有甘草酸苷的化学结构，在治疗变态反应及相关性疾病中起关键作用，其活性代谢物甘草次酸与花生四烯酸代谢途径启动酶—磷脂酶A2结合，作用于花生四烯酸，可发挥炎性介质脂氧合酶结合的作用，从而选择性阻碍酶磷酸化以达到抑制活性的效果[3-4]。本研究观察复方甘草酸苷联合普鲁卡因治疗泛发性湿疹的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年1月—2020年8月江西省贵溪市中医院治疗的泛发性湿疹患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。观察组男18例，女12例；年龄50～75(63.6±5.6)岁；病程1.5～10(5.7±2.2)年。对照组男17例，女13例；年龄51～76(64.5±5.5)岁；病程1～10(5.5±2.3)年。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：(1)患者入院后经诊断均符合《临床皮肤病学》中关于泛发性湿疹的诊断标准[5]；(2)患者身体受累面积超过5%；(3)患者年龄均≥18岁；(4)患者入院前未接受其他调节免疫药治疗；(5)患者依从性较高，且知晓研究流程，自愿签署知情同意书。排除标准：(1)年龄<18岁，且全身皮肤受累面积低于5%的患者；(2)存在局部皮损或合并严重感染；(3)处于妊娠期或哺乳期妇女；(4)严重心、肝、肾功能不全或免疫性疾病的患者；(5)存在严重内分泌失调、意识障碍或精神疾病史的患者；(6)1个月内应用过其他抗过敏药物治疗的患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予盐酸左西替利嗪片(苏州东瑞制药有限公司生产)5 mg口服，每天1次；润燥止痒胶囊(国药集团同济堂制药有限公司生产)2.0 g口服，每天3次；咪康唑氯倍他索乳膏(安徽福元药业有限公司生产)外用，每天1～2次，均匀涂抹于患处；盐酸普鲁卡因注射液(山东方明药业集团股份有限公司生产)240 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中缓慢静脉滴注，每天1次。观察组患者在此基础上联合注射用复方甘草酸苷(成都苑东生物制药股份有限公司生产)120 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，每天1次。2组患者均持续治疗7～10 d。

1.4 观察指标

1.4.1 临床病情评分：结合患者皮肤表征、皮损面积及瘙痒程度评估患者治疗前后病情改善程度。(1)皮疹表征：无皮疹为0分，轻度红斑及丘疹为1分，中度红斑、丘疹及丘疱疹且渗液明显为2分，重度红斑、丘疹、丘疱疹渗出明显且有糜烂症状为3分。(2)皮损面积：结合头颈、躯干、上下肢的皮疹面积进行划分，无皮疹为0分，10%为1分，10%～19%为2分，20%～49%为3分，50%～69%为4分，70%～89%为5分，90%～100%为6分。(3)瘙痒程度：无瘙痒为0分，偶尔有瘙痒症状为1分，持续有瘙痒感为2分，瘙痒程度较强且持续出现，影响患者生活质量为3分。

1.4.2 炎性因子：采集患者清晨空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测白介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)。

1.4.3 不良反应：包括低血钾、下肢水肿、头晕、嗜睡。

1.5 疗效评定标准[6]痊愈：患者治疗后皮损、瘙痒、表征程度改善指数超过95%；显效：患者病情改善程度50%～94%；有效：患者病情改善程度20%～49%；无效：患者病情改善幅度低于20%甚至更严重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为96.7%，高于对照组患者的80.0%，差异有统计学意义(χ2=4.043，P=0.044)，见表1。

表1 对照组与观察组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患者IL-2和IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组IL-2、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.3 不良反应比较 观察组不良发应总发生率为6.7%，低于对照组的46.7%，差异有统计学意义(χ2=12.273，P<0.001)，见表3。

表3 对照组与观察组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

湿疹是临床上一种常见表皮炎性疾病，是因不同内外因素产生作用而导致浅层真皮和表皮发生炎性反应，是一种变态性疾病。该疾病的病因较复杂，且参与其中的还包括非免疫因素和免疫因素[7]。患者临床表现包括多形性、瘙痒性和复发性的特点，一旦未能及时进行治疗或疗效不佳，还会直接导致泛发性，部分患者则为数十年治疗不愈，大大降低生活质量，影响身心健康。多年来，临床对泛发性湿疹的治疗方法较多，常用药物包括抗组胺类药物、镇静剂、外用激素类药物及糖皮质激素等，但整体来看各药物的单用疗效不够理想，对比之下，非甾体类抗炎药效果更好，如复方甘草酸苷，针对一些变态反应性疾病的疗效得到诸多医疗人员和患者的认可[8]。

复方甘草酸苷的化学结构包括甘草酸苷，可适用于变态反应疾病和相关性疾病的治疗。多项研究报告显示，甘草酸苷有助于对局部变态反应产生较好的抗过敏作用，且其活性代谢物甘草次酸，在与花生四烯酸代谢途径启动酶，即磷脂酶A2的结合下，产生炎性介质脂氧合酶，可有选择性阻碍酶磷酸化活化，阻断花生四烯酸级联反应过程，减轻患者的炎性反应[9]。药理作用：(1)肾上腺皮质激素样作用：主要是在患者体内代谢发展为甘草次酸而形成的效果，甘草次酸如同肾上腺皮质固醇类效果，这与三磷酸吡啶核苷酸下降而发挥黄体酮、去氧皮质醇代谢酶抑制作用有关，抑制肾上腺皮质固醇的破坏。也有研究发现，甘草次酸的11β羟甾醇脱氢酶抑制效果很强，有助于提高患者血浆氢化可的松水平[10]。(2)抗炎作用：抗炎为甘草酸类最重要的药理作用，这也受到很多专家学者的关注和深入研究。很多报道显示，抗炎机理和抑制前列腺素介质有紧密联系，甘草酸则能在对AA水解需要的磷脂酶A2抑制效果下达到对PGs合成和释放的抑制作用[11-12]。在甘草酸单铵盐注射给药的研究中，试验者毛细血管通透性增高受到了抑制，且炎性反应下的红肿、发热症状显著缓解。有学者引用其研究中联合甘草、夏枯草治疗甲状腺囊肿患者的病例，发现其治愈率达到100%，即甘草中的甘草次酸钠和甘草酸铵对患者皮下肉芽囊肿炎症的消除有非常显著的作用，影响其增生期和渗透期，最终促成患者的痊愈[13]。(3)抗变态反应：多年前很多专家学者就已重视甘草酸抗变态的反应及效果，因其结构和糖皮质激素相似，且可延缓糖皮质激素的代谢，不会给人体下丘脑—肾上腺轴产生较大影响，因此，可用于替代糖皮质激素。目前，甘草酸已广泛用于皮炎、药疹和结缔组织疾病的治疗，如银屑病等。另外，该物质也与可的松接近，临床也将其作为辅助性或代替性的药物应用。除此以外，甘草酸还可抑制补体活化，降低循环免疫复合物水平，调节T细胞释放细胞因子，确保Th1/Th2保持平衡。(4)抗病原微生物的作用：甘草中黄酮类化合物有抗菌成分，其效果作用较好。近年来，临床研究人员对甘草酸、甘草甜素等在抗病原微生物、抗病毒等方面的研究大有进展，其灭活的作用被挖掘，应用价值进一步提高。(5)免疫调节作用：甘草酸类有非特异性免疫调节作用，能增强细胞免疫和吞噬M功能，消除其抑制活性，还能选择性增强辅助性T淋巴细胞增殖能力与活性，对多种细胞因子生成及分泌具备很好的调节作用，抑制IL-2、IL-4或IL-10的生成。如有学者在其研究中，证实了该物质对动物未成熟胸腺细胞培养中IL-2分泌和受体表达的促进效果，且不表现为细胞毒性反应，只是对细胞DNA转录水平的抑制作用，但至今应用机理还未明确[14]。普鲁卡因则是一种局部的麻醉药物，可在人体的外周神经上发挥引导阻滞效果，具备麻醉、止痛和止痒的功能，缓解外部对人的机体产生刺激的情况，有助于阻止患者疾病发生进展。但不少研究均显示，单用普鲁卡因治疗泛发性湿疹疾病的效果不佳。另外，该药物治疗产生的不良反应普遍较多，提倡联合中药减少不良反应，进一步保障止痛止痒的疗效。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率高于对照组患者；治疗后，2组IL-2、IFN-γ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组；观察组不良发应总发生率低于对照组，提示复方甘草酸苷联合普鲁卡因治疗泛发性湿疹的临床疗效较好。

综上所述，复方甘草酸苷联合普鲁卡因治疗泛发性湿疹的临床疗效显著，可明显改善患者症状，缩短康复时间，且不良反应少，安全可靠，具有很高的临床应用价值。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。