阿加曲班治疗急性进展性脑卒中的临床效果观察

赵娜

在神经内科疾病中急性进展性脑卒中是临床多发且常见病症，是指脑部血流由于出现中断或急性减少导致脑部组织发生缺氧性坏死或缺血，进而产生神经功能受损情况[1]。由于急性进展脑卒中的发病人群以中老年者居多，且病死率和致残率较高，对患者生活质量与机体健康带来严重影响。溶栓疗法是目前临床治疗此疾病的常用方法，虽然能取得一定效果，但部分患者会受多因素影响无法正常进行溶栓治疗，如病情超时间窗、自身机体因素等。基于此，为避免上述情况发生，临床应另寻一个更为有效合理的治疗方法。阿加曲班属于新的直接凝血酶抑制剂，活性、选择性高，不会对自身抗凝血酶产生依赖，与凝血酶直接结合使其活性丧失，对患者高凝状态的改善有重要意义[2]。本研究观察阿加曲班治疗急性进展性脑卒中的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2020年12月辽宁省盘锦市大洼区人民医院收治的急性进展性脑卒中患者86例为研究对象，以随机数字表法分为观察组(n=43)和对照组(n=43)。观察组患者男27例，女16例；年龄46～78(61.48±2.48)岁；病程7～13(10.12±0.33)h。对照组患者男26例，女17例；年龄46～78(61.53±2.54)岁；病程7～13(10.15±0.31)h。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准：研究所选病例均伴不同程度典型神经系统缺损特征，且在发病48 h内病情出现加重趋势；研究选取的急性进展性脑卒中患者均已经MRI检查、CT检查确诊；选取患者均知晓同意参与研究，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：凝血功能障碍者；血小板计数<100×109/L者；伴血液系统病症者；脏器功能严重障碍者，如肝脏、肾脏等；不能配合研究者。

1.3 治疗方法 对照组患者行常规疗法治疗，即血脂、血糖和血压控制等对症治疗。观察组患者在对照组基础上加用阿加曲班注射液(田边三菱制药工厂株式会社鹿岛工厂生产)治疗，治疗48 h内者阿加曲班剂量60 mg/d持续静脉滴注，经48 h后，静脉滴注10 mg阿加曲班，每天用药剂量为20 mg，滴注时间3 h/次，每天治疗2次。经治疗1周后予以患者降脂、抗血小板聚集治疗。2组患者均治疗1个月。

1.4 观察指标与方法 比较2组治疗总有效率，治疗前后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、日常生活能力量表(ADL)评分、部分活化凝血时间(APTT)变化。(1)采用NIHSS评估患者神经功能缺损情况，包括意识水平和视野、上下肢运动和感觉等，评分0～42分，评分越高说明患者神经功能缺损情况改善越[3]。(2)采用ADL评估患者日常生活能力情况，包括进食(0～10分)、修饰洗漱(0～5分)、大小便控制(0～10分)和穿衣(5～10分)等，评分越高说明患者日常生活能力越强[4]。

1.5 疗效评价标准[5]治疗后，评估患者临床疗效情况，分为基本治愈、显效、好转、无变化或恶化。(1)基本治愈：无神经功能缺损情况，如失语、偏瘫等，临床症状基本消失，病残程度显示为0级，患者能自理生活；(2)显效：神经功能缺损情况有所缓解，临床症状消失，病残程度显示为1～3级，患者能自理生活；(3)好转：神经功能缺损情况有所缓解，临床症状改善，瘫痪肢体肌力提升，患者能自理生活；(4)无变化或恶化：相比治疗前，神经功能缺损情况加剧，临床症状变化不明显或无变化，病情有加重趋势，患者无法生活自理。总有效率=(基本治愈+显效+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 观察组患者治疗总有效率为93.02%，高于对照组的76.74%，差异有统计学意义(χ2=4.440，P=0.035)，见表1。

表1 对照组与观察组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 NIHSS评分比较 治疗前，2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组患者NIHSS评分均较治疗前下降，且观察组评分低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后NIHSS评分比较分)

2.3 ADL评分比较 治疗前，2组患者ADL评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组患者ADL评分均较治疗前升高，且观察组评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后ADL评分比较分)

2.4 APTT比较 治疗前，2组患者APTT比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，观察组患者APTT较治疗前增长，且观察组APTT长于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与观察组患者治疗前后APTT比较

3 讨 论

急性脑卒中是临床常见神经内科疾病，因脑血管急性循环障碍造成脑神经细胞出现缺氧和缺血性坏死，能严重损害患者神经功能。伴随近几年社会人口发展愈发高龄化，一定程度提高了急性脑卒中在老年人群中的发生率。进展性脑卒中指的是通过治疗后急性脑梗死的病情依然无法稳定，且病情还呈现出加剧趋势。研究发现，对于伴有急性进展性脑梗死的患者，其病情能在数小时至数天内不断演变发展，病死率与致残率较高，从而对患者的生活质量与健康安全带来严重威胁[6]。

梗死区的神经保护治疗与再灌注是当前临床治疗急性脑卒中的常用方法，其中再灌注指的是动脉或静脉溶栓治疗，因溶栓治疗时间窗相对较小，适应证局限，加之易诱发并发症，导致很多患者无法开展溶栓治疗[7]。研究指出，进展性脑卒中的发病原因复杂多样，认为是多种病理机制、危险因素共同作用所致[8]。研究表明，脑卒中进展与否和患者颅内动脉狭窄、入院后血压下降、高同型半胱氨酸血症有一定关联性[9]。因此，在行治疗时，加强对治疗方法的慎重选择非常重要。

阿加曲班属于新型凝血酶抑制剂，合成的低分子左旋精氨酸衍生物为该药物的化学成分，半衰期为39～51 min，肝脏代谢是其代谢途径，肾脏排泄[10]。在治疗浓度时阿加曲班的应用不会对胰蛋白酶、激肽释放酶等其他酶类产生影响，然而对于凝血酶表现，其选择性较高；如果浓度相对偏低，则会对血小板聚集与纤维蛋白原予以抑制[11]。报道指出，对于脑卒中病症实施阿加曲班治疗，其机制与下述几点有一定关联性，通过可逆性结合凝血酶，抑制凝血酶诱导的血纤维蛋白、凝血酶因子活化和血小板聚集的产生；下调则容易诱发血管炎性反应和血栓的各类因子发生，对内皮细胞的各种功能调节并对血栓收缩抑制；由于阿加曲班分子量相对较小，因此容易进入纤维蛋白栅栏，灭活血栓内部结合纤维蛋白的凝血酶，从而可以使纤维蛋白降解，加快纤溶，最终产生血栓溶解[12]。通过对上述作用机制的综合，能够证实，对于脑卒中患者实施阿加曲班治疗，对患者半暗带血栓的进展情况予以抑制，改善半暗带的血供，对患者神经功能受损情况改善具有重要意义。除此之外，近几年国内外有关研究阿加曲班作用效果的研究报道也为临床提供了循证医学证据。有研究报道指出，对急性脑卒中患者实施依达拉奉与阿加曲班共同治疗，有助于患者神经功能受损情况的改善，提升患者日常生活质量，且无显著不良反应发生，适合应用推广于临床[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后观察组APTT较治疗前增长，且观察组APTT长于对照组。说明对急性进展性脑卒中患者实施阿加曲班药物治疗，效果显著，且具有一定有效性及安全性，有较好临床应用价值。治疗后，2组NIHSS评分均较治疗前明显下降，且观察组评分明显低于对照组；2组ADL评分均较治疗前升高，且观察组评分高于对照组。说明阿加曲班药物的应用，可以使患者神经功能受损情况有效改善，增强日常生活活动能力，对促进患者机体恢复有重要作用。分析原因：阿加曲班的实施不仅能对游离凝血酶可逆性和选择性抑制，还能将结合纤维蛋白的凝血酶直接灭活，既能对全身高凝状态拮抗，同时也能起到局部溶栓与抗凝功效。除此之外，该药物的应用还能对凝血酶诱导情况予以抑制，防止发生血管收缩，调节内皮细胞功能，下调血栓和炎性因子水平，使患者病变部位血流量改善且增加，降低神经功能受损与缺血情况发生率[14]。

根据上述的分析阐述，就阿加曲班的药理作用情况笔者做简要阐述，阿加曲班为日本三菱化学所最先合成的L-精氨酸衍生物，其能够与凝血酶催化活性点位选择性可逆性结合，不会对机体内抗凝血酶Ⅲ水平产生依赖，能够对凝血酶活性直接抑制，进而能对凝血因子、蛋白C和纤维蛋白的产生有效抑制，同时还能对血小板聚集情况阻碍，将凝血级反应的正反馈阻断，对凝血酶产生间接抑制。由于阿加曲班有较小的分子量，其不但能对游离在血液中的凝血酶活性予以抑制，而且还能进入血凝块内部，抑制有效结合血栓的凝血酶活性，对全身血液高凝状态抑制的同时，可对于局部血栓产生辅助溶栓和抗凝功效。

阿加曲班对于游离于体内的凝血酶抑制情况和结合凝血酶活性强度情况差异并不显著，与肝素及水蛭素相比，其抑制作用优势明显。另外，阿加曲班还能对诱导凝血酶的血管有所抑制，可以对血管内皮细胞作用，对内皮细胞增殖抑制；其还可以有效抑制血管扩张和血小板集聚情况，避免血栓发生，局部血流量增加，致使患者病变部位血液功能情况有所改善。

张力辉[15]研究中，选取收治的急性进展性脑梗死患者84例，随机分组并予以不同药物治疗，即对照组(采取常规降脂稳定斑块、抗血小板聚集等治疗)、试验组(在对照组基础上加用阿加曲班治疗)。结果显示，试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)；治疗后，对照组患者NIHSS评分(9.23±1.03)分，试验组为(7.23±1.30)分，试验组低于对照组(P<0.05)。由此说明，予以急性进展性脑卒中患者实施阿加曲班治疗，能取得确切的治疗效果。上述研究结果与此次研究相符。

综上所述，急性进展性脑卒中给予阿加曲班治疗效果佳，能有效缓解患者病情，改善神经功能缺损，提高日常生活活动能力，可推广应用。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。