枸橼酸咖啡因治疗轻度新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效

轩哲，唐子倩

新生儿呼吸窘迫综合征指新生儿在出生后数小时出现并逐渐加重的呼吸困难、皮肤青紫和呼吸衰竭[1-2]。主要是由于新生儿肺表面活性物质缺乏，引起肺泡进行性萎陷，从而导致一系列疾病症状[3-4]。轻度疾病患儿主要表现为呼吸急促、呻吟、青紫及呼吸困难等症状，若未进行有效治疗，患儿有合并支气管肺发育不良、颅内出血等并发症风险，危及患儿生命健康[5-7]。临床上治疗此病的方法主要有肺表面活性物质治疗、无创呼吸支持及药物治疗等，以药物治疗为主，不同药物成分和作用机制不同，产生的治疗效果也不同[8]。基于此，本研究观察枸橼酸咖啡因治疗轻度新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020年4月—2021年4月湖南省株洲市中心医院治疗的轻度新生儿呼吸窘迫综合征患儿66例，以抛硬币法分为试验组(n=33)和对照组(n=33)。试验组患儿男20例，女13例；胎龄32～38(34.97±1.11)周；分娩方式：自然分娩14例，剖宫产19例。对照组患儿男19例，女14例；胎龄32～38(35.04±1.09)周；分娩方式：自然分娩15例，剖宫产18例。2组患儿的临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行研究对比。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 选择标准 纳入标准：符合轻度新生儿呼吸窘迫综合征的临床诊断标准[9]；出生后呼吸困难；经血气分析、X线检查等确诊；家长了解本研究内容，自愿加入并签订知情同意书；各项临床资料完善。排除标准：患有先天性脏器疾病患儿；合并遗传性疾病患儿；出现代谢性疾病患儿；败血症患儿；对治疗药物中任一成分过敏患儿；中途退出研究患儿；研究依从性差患儿。

1.3 治疗方法 2组患儿均进行心电监护、氧疗、保温及营养支持常规治疗，并在出生后6 h内使用猪肺磷脂注射液(意大利 Chiesi Farmaceutici S.p.A.生产)200 mg/kg静脉滴注。试验组患儿出生后24 h内，使用枸橼酸咖啡因注射液(成都苑东生物制药股份有限公司生产)治疗，首次给药剂量20 mg/kg静脉滴注，之后5 mg/kg，每隔24 h给药1次，连续治疗2周。对照组患儿出生后24 h内，使用氨茶碱注射液(信和援生制药股份有限公司生产)治疗，首次给药剂量5 mg/kg静脉滴注，之后2.5 mg/kg，每隔12 h给药1次，连续治疗2周。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿治疗前后血气分析指标、临床疗效及并发症。(1)血气分析指标：包括动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧饱和度及pH值，应用血气分析仪进行检测。(2)并发症：包括气管肺发育不良、脑室室周出血及早产儿视网膜病变。

1.5 疗效评定标准[10]治愈：患儿接受治疗3 d后呼吸窘迫症状消失，且各项检查正常；显效：患儿接受治疗4～5 d后呼吸窘迫症状显著改善，且各项检查提示明显恢复；有效：患儿接受治疗6～7 d后呼吸窘迫症状有所好转，且各项检查有所恢复；无效：患儿接受治疗超过7 d后呼吸窘迫症状未见恢复，且各项检查无变化。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后血气分析指标比较 治疗前，2组患儿的动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧饱和度及pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患儿的动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧饱和度及pH值均优于治疗前，且试验组患儿优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 对照组与试验组患儿治疗前后血气分析指标比较

2.2 临床疗效比较 治疗2周后,试验组患儿的总有效率为96.97%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义(χ2=5.120,P=0.023)，见表2。

表2 对照组与试验组患儿的临床疗效比较 [例(%)]

2.3 并发症比较 试验组患儿的并发症总发生率为3.03%，低于对照组的18.18%，差异有统计学意义(χ2=3.995,P=0.045)，见表3。

表3 对照组与试验组患儿并发症比较 [例(%)]

3 讨 论

新生儿呼吸窘迫综合征是新生儿科常见一类疾病，多见于早产儿，胎龄越小发病率越高[11-12]。流行病学显示，此病在我国发病率约为1%，其中早产儿发病率占比5%～10%，择期剖宫产新生儿发病率占比0.9%～3.7%。常规治疗使用肺泡表面活性物质治疗。猪肺磷脂注射液是一种天然提取物，其主要成分二棕榈酸磷脂酰胆碱，属肺表面活性物质主要组成部分，可降低肺顺应性，减少肺泡内液体表面张力，维持肺泡大小容量的相对稳定，阻止肺泡毛细血管中液体向肺泡外滤出，防止肺泡萎陷，以此达到治疗效果[13]。氨茶碱是茶碱和乙二胺盐的复合物，主要通过抑制磷酸二酯酶，促进内源性肾上腺素释放，以达到扩张支气管平滑肌的作用，改善患儿通气情况；通过抑制多重炎性细胞功能，抑制支气管炎性反应，达到抗炎作用；通过促进膈肌收缩，改善呼吸功能，恢复患儿呼吸道通畅。此药治疗虽有一定治疗效果，但患儿用药后可出现不安、恶心、呕吐、心律失常等不良反应，降低患儿舒适度[14]。而枸橼酸咖啡因是一种中枢神经系统兴奋剂，具有刺激呼吸中枢，增加每分钟通气量，提高机体对血二氧化碳升高的敏感性，增强骨骼肌张力，减轻膈肌疲劳，增加体内代谢和耗氧量的作用，治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果较好[15-16]。且患儿用药后一般耐受性较高，无明显不良反应，治疗安全性较好。本研究结果显示，治疗2周后，2组患儿的动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压、动脉血氧饱和度及pH值均优于治疗前，且试验组患儿优于对照组。试验组患儿治疗2周后的总有效率高于对照组，并发症总发生率低于对照组。

综上所述，枸橼酸咖啡因治疗新生儿呼吸窘迫综合征的效果较好，可有效改善患儿临床症状，促进患儿恢复健康，降低并发症发生率，建议在临床上研究推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。