利伐沙班与华法林治疗周围型下肢深静脉血栓的效果比较

刘彬，车媛，尹超云

下肢静脉血栓是临床多发、常见的周围血管疾病，常见发病原因包括血液高凝、血流滞缓及静脉壁损伤等，发作后若得不到及时、有效治疗会严重降低患者生存质量，增加并发症发生率，对机体健康及生命安全等产生严重威胁[1-2]。目前，临床关于疾病常见的治疗措施包括药物治疗。其中，华法林为传统的抗凝药物，在使用过程中需及时调整药物的使用剂量，频繁监测凝血功能，具有用药安全窗窄的特点，其治疗效果存在较大的局限性，对患者机体康复速度产生阻碍作用。随着临床医学的发展，利伐沙班逐渐广泛应用至临床，具有抗凝效果稳定及不良反应小等优点，对疾病治疗及预防具有积极意义[3]。本研究比较利伐沙班与华法林治疗周围型下肢深静脉血栓的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2018年10月—2020年1月江苏大学附属医院收治的周围型下肢深静脉血栓患者60例，采用奇偶分组法分为研究组与对照组，每组30例。研究组患者男17例，女13例；年龄34～74(52.18±1.75)岁；疾病类型：腘静脉血栓11例，胫前静脉血栓11例，胫后静脉血栓8例。对照组患者男19例，女11例；年龄33～75(52.49±1.69)岁；疾病类型：腘静脉血栓12例，胫前静脉血栓10例，胫后静脉血栓8例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究内容经院伦理委员会批准，患者及家属对本研究知情同意，并签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：患者经临床诊断确诊为周围型下肢深静脉血栓。排除标准：(1)患者存在重大疾病史、过敏史；(2)患者存在严重精神障碍、意识障碍；(3)患者存在恶性肿瘤疾病；(4)患者依从性差；(5)患者临床资料不全；(6)对研究药物过敏；(7)住院时间≥2周；(8)合并其他部位血栓者。

1.3 治疗方法 对照组患者实施华法林钠片(Orion Corporation Orion Pharma生产)口服,首次剂量为6 mg，随后结合患者实际状况逐渐调整药物剂量至3 mg，每天1次。治疗期间检测国际标准化比率(INR)，最佳剂量需控制在2.0～3.0。研究组患者实施利伐沙班片(拜耳医药保健有限公司生产)15 mg口服,每天2次,第22天后每天1次，调整药物剂量为20 mg。以血管超声检查血流通畅(或用药时间达6个月)为停药标准。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组患者的临床疗效，治疗前、治疗后3个月下肢周径差(膝关节上周径差、膝关节下周径差)；(2)比较2组患者的临床指标，包括下肢深静脉血栓消失时间，治疗1、2周D-二聚体水平，D-二聚体正常时间；(3)治疗后1、3个月，采用血管彩超检查2组患者静脉通畅情况，按照0～2分评估标准，分别表示静脉完全通畅、部分通畅、完全闭塞。

1.5 疗效评定标准 显效：治疗后患者临床症状下肢肿胀、疼痛、体征表现均消除；有效：临床症状、体征表现显著改善；无效：临床症状、体征表现无任何变化甚至加重。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组患者治疗总有效率为96.67%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义(χ2=6.405,P=0.011),见表1。

表1 对照组与研究组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后下肢周径差比较 治疗前，2组患者膝关节上周径差、膝关节下周径差比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，2组患者膝关节上周径差、膝关节下周径差均小于治疗前，且研究组患者均小于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与研究组患者治疗前后下肢周径差比较

2.3 临床指标比较 研究组患者下肢深静脉血栓消失时间及D-二聚体正常时间均短于对照组，治疗1周、治疗2周D-二聚体水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表3。

表3 对照组与研究组患者临床指标比较

2.4 治疗后静脉通畅评分比较 治疗后1个月、3个月，研究组患者静脉通畅评分显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，见表4。

表4 对照组与研究组患者治疗后静脉通畅评分比较分)

3 讨 论

静脉血栓形成的三大病因：血流滞缓(妊娠、分娩、久病卧床、外伤或骨折及较大的手术等)、血液高凝(创伤、大面积烧伤、妊娠)及血管壁损伤(机械性损伤、化学损伤、感染性损伤、其他病因)[4]。下肢深静脉血栓形成的临床表现为肢体肿胀、肿胀、疼痛，尤其是在行走活动中，上述症状进一步加重。随着病情的发展与恶化，对患者下肢动脉血供产生消极影响，引起下肢缺血，出现皮肤发绀，甚至骨筋膜室综合征。如果下肢深静脉血栓脱落，会导致肺栓塞和呼吸困难[5]。下肢深静脉血栓的发病率较高，且近年来呈逐年升高的趋势增长，为更好地保障患者生存质量，临床应将疾病治疗作为研究的主要课题，帮助患者实现机体健康[6]。目前临床关于血栓栓塞性疾病的治疗及预防中，抗凝药物发挥着不可忽视的作用，其中华法林是临床常用药物之一，该药为一种抗凝剂(豆素、维生素K抑制剂)，主要通过抑制体内凝血因子的合成缓解疾病状况[7]。临床研究显示，华法林的个体差异较大，用量存在明显的个体差异。因此，临床在需严格按照INR测定值用药，结合患者实际状况控制华法林具体剂量，实现药物最佳治疗效果的同时，最大限度地降低不良反应发生率。华法林受多种因素的影响，可引起抗凝效果的改变，常见因素包括饮食结构、药物组合等。因此，在华法林应用过程中，需每月测量INR、凝血酶原时间，进而实现最佳抗凝效果。但相关研究表示，该药存在用药安全窗窄等缺点，治疗过程中需频繁监测凝血功能，调整药物剂量，导致药物作用不稳定，对治疗效果及患者康复速度均产生一定消极作用。

利伐沙班是一种进口口服抗凝剂和因子Ⅹ抑制剂，对疾病治疗效果及康复速度等均有促进作用。临床研究显示，利伐沙班具有治疗时间窗长、安全性好、有效性好等优势，治疗期间无需密切检测患者的凝血功能，具有较高的用药安全性。利伐沙班是一种抗血栓药物，对下肢深静脉血栓形成的预防具有积极作用，可有效降低急性深静脉血栓形成后深静脉血栓、肺栓塞复发的风险。在利伐沙班抗凝的整个过程中，临床需要密切观察，提升药物治疗效果的同时，对患者机体健康提供保障。有研究学者表示，利伐沙班推荐用于急性肺栓塞患者，需根据患者实际状况确定用药时间，如果提前停用利伐沙班，会增加血栓栓塞的风险，威胁患者机体健康及生命安全。与赵明宇等[8]研究的结论一致。

本研究结果显示，研究组患者D-二聚体水平及下肢深静脉血栓消失时间显著改善，患者治疗总有效率较高，下肢周径差减小，静脉通畅评分较低。表明与传统的华法林治疗相比，利伐沙班具有前者无法比拟的优越性，可帮助患者有效提升疾病康复速度，抑制深静脉血栓，对患者机体健康有促进作用。

综上所述，利伐沙班治疗下肢深静脉血栓不仅可提升患者治疗效果，抑制并发症，而且对患者生活质量的提升及改善静脉通畅率有促进作用，优于华法林，可进行积极推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。