硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退的临床效果

陈悦

甲状腺功能减退为临床发病率较高的内分泌系统疾病，多与患者体内甲状腺激素合成、分泌减少，生理性降低有关，导致全身代谢机能下降的综合性疾病。根据患者发病原因可分为继发性、原发性、周围性3种类型，原发性甲状腺功能减退患者的发病率较高[1]。临床中甲状腺功能减退的诊断指标为血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)/游离甲状腺素(FT4)激素水平在正常范围内，血清促甲状腺激素(TSH)>4.2 μU/ml，无明显症状可不进行内分泌治疗，甲状腺功能减退与年龄呈正相关，在女性和老年人中多发。本研究观察硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年3月—2020年4月大化集团有限责任公司医院收治的甲状腺功能减退患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组患者男24例，女21例；年龄22～67岁，中位年龄38.83岁。对照组患者男23例，女22例；年龄23～69岁，中位年龄39.17岁。2组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 诊断标准 经检查明确病因与自身免疫有关，甲状腺功能检查，基础代谢率30%～50%，经X线头颅、脑室造影引起的甲状腺功能减退，血常规检查结果为轻、中度贫血，贫血属大细胞型、细胞正色素型、小细胞底色素型。甲状腺激素兴奋试验在皮下注射甲状腺激素10 U后不升高，促甲状腺激素释放激素兴奋试验，静脉注射促甲状腺激素释放激素200～500 μg后，血清促甲状腺激素释放激素呈现延迟增高经注射后水平更高，则可判断病因在甲状腺。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：患者符合《中国甲状腺疾病诊治指南》中甲状腺功能减退的诊断标准[2]，既往存在甲状腺手术、甲状腺功能亢进治疗病史患者，或存在桥本甲状腺疾病病史或家属史患者。临床症状可见乏力、畏寒、智力减退、嗜睡、表情淡漠、反应迟钝、面部浮肿、全身非凹陷性水肿、毛发脱落、皮肤干燥、体质量增加、皮肤粗糙或脱屑、女性月经量过多及闭经等症状。甲状腺功能检查结果，血清TSH水平升高、血清总甲状腺激素和FT4水平降低。排除标准：对本研究药物存在过敏情况或禁忌证；恶性肿瘤、精神异常、其他甲状腺疾病、心脑血管疾病及免疫系统疾病的患者。

1.4 治疗方法 对照组患者给予左甲状腺素钠片(德国默克制药有限公司生产)，起始剂量为每天25～50 μg，每间隔4周调整剂量，每次增加25 μg，直到达到最佳治疗效果。老年患者起始剂量为12.5～25 μg，再按照治疗计划逐渐增加剂量，直到达到最佳效果，治疗6个月为1个疗程。观察组患者在对照组的基础上给予硒酵母片(牡丹江灵峰药业有限公司生产)50 μg口服，每天2次，治疗6个月为1个疗程。

1.5 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效，治疗前后甲状腺激素水平、左室横径(LVDd)、左室射血分数(LVEF)、颈动脉中层内膜厚度(IMT)及不良反应[3]，其中甲状腺功能激素包括FT3、FT4、TSH、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)及甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)。

1.6 疗效评定标准 根据患者症状改善、血常规、肝肾功能、尿常规、彩超甲状腺变化进行评价。显效：患者症状和体征均明显改善，浮肿、怕冷、嗜睡、纳差、反应迟钝等症状消失，甲状腺激素水平恢复，症状积分降低超过70%；有效：患者临床症状明显好转，患者怕冷、少汗、浮肿、嗜睡、反应迟钝等明显好转，症状积分降低30%～70%，甲状腺激素水平有所改善；无效：患者临床症状无改善，甲状腺激素水平无变化。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者总有效率为97.78%，高于对照组的82.22%(χ2=6.049,P=0.014),见表1。

表1 对照组与观察组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后甲状腺激素水平比较 治疗前,2组患者的FT3、FT4、TSH、TGAb及TPOAb水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者的FT3、FT4水平均高于治疗前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治疗前，且观察组患者升高/降低幅度均大于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与观察组患者治疗前后甲状腺激素水平比较

2.3 治疗前后LVDd、LVEF及IMT比较 治疗前，2组患者的LVDd、LVEF及IMT比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组患者LVDd、LVEF均明显高于治疗前及对照组，IMT明显低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)，对照组患者治疗前后LVDd、LVEF及IMT比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 对照组与观察组患者治疗前后LVDd、LVEF及IMT比较

2.4 不良反应比较 2组患者治疗期间未出现严重不良反应，复查患者血常规、尿常规、便常规及肝肾功能等指标均未发现明显异常。

3 讨 论

甲状腺功能减退与人体分泌及合成甲状腺激素减少有关，属较常见的慢性疾病，在老年人群、女性中多见。临床表现为不典型特征和多样性，会出现少汗、怕冷、浮肿、嗜睡、纳差、记忆力下降、四肢无力及反应迟钝有关症状。甲状腺功能减退目前临床上仍未明确病因，研究表明患者服用抗甲状腺药物或慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺癌、甲状腺功能亢进、甲状腺大部分切除、放射性碘治疗会导致原发性甲状腺功能减退，其发病原因各有差别，但均与甲状腺组织和功能发生严重破坏有关。甲状腺疾病被认为是不利的心脏风险因素，可导致患者发生冠心病，并且直接影响心脏内皮功能，内皮功能障碍可在早期逆转，心血管事件能够预测未来冠状动脉疾病。炎性反应与内皮功能和动脉粥样硬化有关。研究显示[4]，内皮细胞异常与血清抗过氧化物酶抗体水平有关，但相关研究结果并不支持。亚临床甲状腺功能减退激素替代疗法可改善内皮依赖性血管功能。血管疾病的病死率和发病率均与亚甲状腺功能减退有关，冠心病已成为我国致死率较高的疾病，甲状腺激素可影响心脏疾病的发生和发展，降低冠心病的病死率和发病率。两者之间存在密切关系，无论发生甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进，均可引起心血管系统血流动力学改变，影响心脏结构和功能[5]。原发性甲状腺疾病治疗以口服甲状腺片或左甲状腺素片为主，但不能根治疾病[6]。左甲状腺素钠片需服用较长时间，特别是需严格控制服药剂量，并且存在引发骨代谢异常和甲状腺功能亢进的不良反应，长期服药患者可降低治疗依从性，直接影响患者治疗效果。因此，选择合适的治疗方案才能保证治疗效果。硒酵母片可补充硒元素，增强患者身体免疫力水平，可用于治疗甲状腺疾病。

硒元素为人体内必需的微量元素，主要参与体内谷胱甘肽的氧化作用，以保证机体内细胞膜的完整性，硒元素体内可有效消除体内自由基、增强机体免疫力。硒元素在体内主要分布在甲状腺内，对甲状腺正常功能、体内碘代谢具有重要作用，硒元素缺乏可导甲状腺发生慢性炎性反应和免疫功能紊乱。硒蛋白可参与多种代谢活动，有利于甲状腺激素合成和代谢，起到调节免疫细胞功能的作用。不同化学形态的硒元素在体内生物利用度存在差异[7]。硒酵母为硒元素和酵母结合的有机产物，具有硒转化为硒代蛋氨酸，硒酵母具有有机硒的各种功效，另外还增加了酵母助消化、增加维生素、蛋白质的功效。硒酵母片为常规的硒补充剂，通过与左甲状腺素钠片联合使用可促进甲状腺功能改善，并且及时补充体内硒元素，避免自发性免疫性甲状腺功能疾病的发生，可有效改善患者心理状况，减少抑郁和焦虑情绪[8]。

国内外研究证实补充硒元素可降低甲状腺功能减退患者甲状腺自身抵抗水平，有利于控制甲状腺功能减退疾病发生发展，可有效遏制甲状腺功能减退进一步发展。证实硒水平可有效改善T淋巴细胞亚群平衡失调，硒补充治疗后可降低甲状腺淋巴细胞的浸润水平[9]。补充硒治疗建议患者早期每天按照医嘱剂量治疗。

本研究结果显示，观察组患者总有效率高于对照组。治疗后，2组患者的FT3、FT4水平均高于治疗前，TSH、TGAb及TPOAb水平均低于治疗前，且观察组患者升高/降低幅度均大于对照组；观察组患者LVDd、LVEF均明显高于治疗前及对照组，IMT明显低于治疗前及对照组。2组患者治疗期间未出现严重不良反应。酵母片联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退有较好效果，并且不会增加药物不良反应。

心脏为甲状腺激素作用的重要器官，血管内皮组织和心肌细胞均含有甲状腺激素受体，甲状腺功能减退后，心肌细胞和肌浆网功能受到抑制，导致心脏收缩功能明显下降，使射血分数明显降低，导致冠脉供血发生不足，使心肌细胞营养供应出现障碍，使心肌细胞发生坏死或变形。本研究中患者的LVEF无明显差异，可考虑时间较短，患者还未发生心脏功能改变。患者心脏结构和功能发生改变则心脏摄血分数指标也会发生变化。另有研究显示，甲状腺功能减退对收缩期功能产生较小影响，使舒张功能发生明显变化，提示甲状腺功能减退可累及心脏的舒张功能，对心脏功能有一定影响[10]。

综上所述，硒酵母片联合左甲状腺素钠片治疗甲状腺功能减退可有效改善甲状腺激素水平，降低患者药物不良反应风险，可在临床中广泛推广。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。