注射用白眉蛇毒凝血酶联合奥美拉唑治疗急性消化道出血的临床效果

叶士芬，姜立飞

消化道出血是临床消化道常见病，急性消化道出血为临床急症之一，具有起病急、病情重的特点，若不能及时止血，则容易危及患者生命安全[1-2]。中老年人群因生理功能日渐下降，多伴有基础疾病，耐受性差，是急性消化道出血的好发群体，病死率高[3]。因此快速明确患者出血部位，及时补液、输血，对降低病死率具有重要意义。药物止血是现阶段急性消化道出血常用的治疗方法，以往临床多采取奥美拉唑单一用药治疗，虽可达到治疗目的，但止血速度慢，整体治疗效果欠佳[4]。注射用白眉蛇毒凝血酶近几年在临床中逐渐应用，且效果较好，备受临床认可。本研究观察注射用白眉蛇毒凝血酶联合奥美拉唑治疗急性消化道出血的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年3月—2021年2月江西省上饶市广信区中医院收治的急性消化道出血患者62例，采用随机数字表法分为研究组和对照组，每组31例。研究组男20例，女11例；年龄32～88(45.71±5.22)岁；出血时间1～3(1.58±0.08)h；出血原因：溃疡14例，急性胃黏膜病变12例，其他5例。对照组男18例，女13例；年龄29～84(45.68±5.17)岁；出血时间1～3(1.56±0.06)h；出血原因：溃疡15例，急性胃黏膜病变10例，其他6例。2组患者性别、年龄、出血时间及出血原因等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准，患者或家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：确诊为急性消化道出血；入院前存在呕血、黑便症状。排除标准：消化道恶性肿瘤、脏器严重功能障碍、凝血功能障碍及消化道外出血(如咯血、咽喉出血等)患者[5]。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均应用生理盐水(冷)洗胃，监测患者体征变化，记录患者呼吸、心率等变化，建立静脉通道，快速恢复患者血容量，同时嘱患者禁食，评估患者出血量是否满足输血指征，若需输血，则即可输注，防止循环衰竭发生。在此基础上，对照组患者应用注射用奥美拉唑钠(宜昌人福药业有限责任公司生产)首次给予40 mg静脉推注，而后给予奥美拉唑40 mg静脉滴注，每天2次。研究组患者在对照组治疗的基础上给予注射用白眉蛇毒凝血酶(锦州奥鸿药业有限责任公司生产)1 kU加入生理盐水10 ml中静脉注射，每天2次。2组患者均连续治疗3 d。

1.4 观察指标与方法 比较2组患者临床疗效、止血时间、住院时间，治疗前后症状评分、凝血功能指标及不良反应。(1)止血成功评定标准：患者血压、脉搏正常，呕血停止，大便颜色正常，内镜检查未发现活动性出血[6]。(2)应用我院自拟症状评估量表评估症状，满分5分，分数越高，症状越显著。(3)凝血功能包括凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)及纤维蛋白原(Fib)，应用全自动血凝仪进行检测。

1.5 疗效评定标准[7]显效：患者在24 h内出血停止；有效：患者24～48 h出血停止；无效：超过48 h内患者仍未成功止血，或出血症状呈加重趋势。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组患者总有效率为93.55%，高于对照组的74.19%(χ2=4.292，P=0.038)，见表1。

表1 对照组与研究组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 止血时间及住院时间比较 研究组患者止血时间及住院时间均短于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 对照组与研究组患者止血时间及住院时间比较

2.3 治疗前后症状评分比较 治疗前，2组患者呕血、黑便症状评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗3 d后，2组患者呕血、黑便症状评分均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 对照组与研究组患者治疗前后症状评分比较分)

2.4 治疗前后凝血指标比较 2组患者治疗前后TT、PT、APTT及Fib比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 对照组与研究组患者治疗前后凝血指标比较

2.5 不良反应比较 对照组与研究组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(9.68% vs. 12.90%，χ2=0.161，P=0.688)，见表5。

表5 对照组与研究组患者不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

急性消化道出血指因食管、十二指肠等病变引起的急性出血。胆道出血、急性胃黏膜病变、十二指肠溃疡等是导致急性出血的主要病因，临床以呕血、黑便为主要症状。随着人们饮食习惯的改变，急性消化道出血的发生率越来越高，逐渐引起临床的关注与重视。急性消化道出血的病情进展快，若短时间内出血量较大，则会增加失血性休克发生风险，对患者生命安全造成严重威胁，因此，选取高效、科学、优质的治疗方案极为关键。临床发现，体液、血小板诱导的止血，当pH>6.0时，其止血效果更理想。

奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，其止血机制是通过抑制胃壁细胞质子泵H+-K+-ATP酶活性，从而阻断胃酸分泌通道，达到抑酸目的。奥美拉唑对胃黏膜具有保护作用，可改善胃内血流量及微循环，升高胃内pH值，为胃黏膜修复提供了有利的环境。研究发现，单独应用奥美拉唑治疗消化道出血虽可达到治疗目的，但止血能力欠佳，因此，临床多采取药物联合治疗[8]。白眉蛇毒血凝酶近年在外科、眼科、内科等疾病治疗中应用广泛，于白眉蝮蛇(长白山)毒液中提取的活性成分，其止血机制是通过将凝血酶原激活转变为凝血酶，以增强血液纤维蛋白降解作用，促进血小板聚集，以产生凝血效应，且不会形成血栓。静脉注射白眉蛇毒血凝酶后，该药起效快(5～10 min)、持续时间长(>12 h)，止血效果强[9-10]。血凝酶可在Ca2+存在环境下，活化体内凝血因子，加快凝血酶原向凝血酶的转化，从而降低出血量。凝血酶为止血药物，具有靶向性，不对血小板(血管内)凝血产生作用，纤维蛋白稳定因子不会被激活，为高血栓风险患者的止血治疗提供了机会。

薛金菊等[11]对82例老年急性上消化道出血患者分组治疗，41例注射艾司奥美拉唑治疗(A组)、41例采取艾司奥美拉唑钠+白眉蛇毒血凝酶治疗(B组)，结果显示，2组患者不良反应发生率对比无显著差异；相比A组，B止血时间、腹痛缓解时间更短；B组PT改善更明显。本研究结果显示，2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义；2组患者治疗前后TT、PT、APTT及Fib比较差异均无统计学意义，说明注射用白眉蛇毒凝血酶对患者凝血纤溶平衡无影响，用药安全性高，为老年患者治疗提供了便利。本研究结果显示，研究组患者总有效率高于对照组；治疗后，2组患者呕血、黑便症状评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，说明白眉蛇毒凝血酶联合奥美拉唑治疗急性消化道出血有利于改善患者症状，止血效果显著。本研究结果显示，研究组患者止血时间及住院时间均短于对照组，说明白眉蛇毒凝血酶联合奥美拉唑可缩短患者出血时间，对患者恢复具有促进作用。上消化道出血治疗期间需加强患者的护理干预，例如加强患者的心理疏导，减轻患者恐惧、焦虑等负面情绪；出血期间嘱患者禁食，出血量少的患者可适当进食流食(无刺激性)，出血停止后可逐渐从流质食物过度至普通食物，禁食刺激性食物等；嘱患者适当进行体育锻炼，一旦发生恶心、头晕等症状，及时就诊，避免延误病情。

综上所述，注射用白眉蛇毒凝血酶联合奥美拉唑治疗急性消化道出血的临床效果显著，且止血时间短，可缩短患者住院时间，对凝血功能无影响，安全性高，应用价值较高。本研究因研究时间短、样本量不足，未对2组患者肾功能、炎性因子(血清C反应蛋白、肿瘤坏死因子)等指标进行深入研究，在今后可通过延长研究时间、扩大样本量等，进一步探索，旨在为临床急性消化道出血的治疗提供一定的参考。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突。