术前血液炎性反应标志物指标对不同级别脑胶质瘤诊断的价值*

牟连生，邹文凡，张令，杜德伟

405299 重庆，重庆医科大学附属第一医院集团梁平医院/重庆市梁平区人民医院 神经外科

胶质瘤是最常见的颅内中枢神经系统原发性恶性肿瘤，约占全部颅内恶性肿瘤的80%［1］，具有高侵袭性、高复发率和高病死率等特点［2］。WHO 将脑胶质瘤分为4 个组织病理学分级，其中Ⅰ ～ Ⅱ级为低级别脑胶质瘤（low-grade glioma， LGG），Ⅲ ～ Ⅳ级为高级别脑胶质瘤（high-grade glioma， HGG）［3］。有研究数据显示［4-5］，LGG 的中位生存时间大约在5 ～ 10年，而HGG 的中位生存时间仅1 ～ 2 年，HGG 的5年总体生存率也低于10%。最近有研究表明［6-8］，与全身炎性反应相关的术前血液炎性反应标志物指标，包括中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）、单核细胞与淋巴细胞比值（monocyte to lymphocyte ratio， MLR）、血小板与淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio， PLR）等与食管癌、胃癌、结直肠癌等多种恶性实体肿瘤的不良预后密切相关。也有关于NLR、PLR 等与脑胶质瘤预后相关性的有关报道［9-10］，但关于术前血液炎性反应标志物指标对不同级别脑胶质瘤诊断的相关研究较少。因此，本研究拟探讨NLR、MLR 和PLR 对不同级别脑胶质瘤诊断情况并进行对比分析，旨在阐明术前血液炎性反应标志物指标鉴别诊断LGG 和HGG 的潜在价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

回顾性纳入2015 年1 月至2021 年12 月我院神经外科手术治疗且经术后病理确诊的脑胶质瘤患者作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18 周岁，性别不限；（2）初诊患者行开颅肿瘤切除术，术后经病理证实为胶质瘤；（3）有完整的术前1 周内实验室检查资料；（4）临床病理资料完整、可评价。排除标准：（1）术前行放化疗或其他抗肿瘤治疗者；（2）合并其它肿瘤、血液系统疾病、炎性疾病、自身免疫性疾病、重要脏器衰竭等可能影响研究结果的疾病史者；（3）术前6 个月内接受过内固醇类药物治疗者。最终有102 例脑胶质瘤患者纳入研究，按照WHO 病理分级标准，分为LGG 组（n= 41）和HGG组（n= 61）。本研究入组患者或家属的知情同意书经已获得，符合《赫尔辛基宣言》的相关原则。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集 通过医院电子病历管理系统查阅纳入研究的脑胶质瘤患者的病历信息，包括：（1）一般资料［记录患者的性别、年龄、身高、体重、BMI、疾病史、术前卡氏功能状态（Karnofsky performance status， KPS）评分等］；（2）临床病理资料［记录患者的术前症状（是否颅内压增高、是否发生癫痫等）、肿瘤大小、肿瘤位置、WHO 病理分级、肿瘤切除程度等］。

1.2.2 血常规检测 术前1 周内使用真空采血管采集患者晨起空腹外周血5 mL，使用Sysmex XN-9000 全自动血液分析流水线及配套试剂（购自日本Sysmex 公司）测定血样中的中性粒细胞计数（neutrophil count，NEU）、单核细胞计数（monocyte count，MONO）、血小板计数（platelet count，PLT）、淋巴细胞计数（lymphocyte count，LYM），并计算NLR（NEU/LYM）、MLR（MONO/LYM）和PLR（PLT/LYM）。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计软件，对服从或近似服从正态分布的计量资料以均数±标准差描述，组间比较采用两独立样本的t检验；对非正态分布的计量资料以中位数四分位间距描述，组间比较采用Mann-WhitneyU检验；计数资料以率/百分比/构成比描述，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法采用多因素Logistic 回归模型分析NLR、MLR、PLR 与不同脑胶质瘤级别的关系。以P＜ 0.05 作为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般资料

本研究共入组符合条件的脑胶质瘤患者102 例，其中，男性59 例（57.84%）、女性43 例（42.16%），男女性别比1.37∶1；年龄18 ～ 85 岁，平均年龄（48.82±14.33）岁；术前KPS 评分（83.77±11.25）分，≤80分 有39 例（38.24%）、 ＞ 80 分63 例（61.76%）；肿 瘤直 径（3.89±1.37） cm，肿 瘤 直 径 ＜ 4 cm 有57 例（55.88%）、肿瘤直径≥4 cm 有45 例（44.12%）；病理分级：WHO Ⅱ级41 例（40.20%）、Ⅲ级40 例（39.22%）、Ⅳ级21 例（20.58%）；病理类型：星形细胞瘤69 例（67.65%）、少突胶质细胞瘤15 例（14.71%）、胶质母细胞瘤12 例（11.76%）、室管膜瘤6 例（5.88%）。

2.2 术前血液炎性反应标志物指标与不同级别脑胶质瘤的关系

LGG 组患者术前的中性粒细胞计数水平低于HGG 组，淋巴细胞计数水平LGG 组高于HGG 组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05）；LGG 组的NLR、MLR、PLR 低于HGG 组，差异均有统计学意义（均P＜ 0.05，表1）。

表1 术前血液炎性反应标志物指标与不同级别脑胶质瘤的关系Table 1．Relationship between Preoperative Hematologic Inflammatory Markers and Different Grades of Glioma

2.3 不同NLR、MLR、PLR 水平与脑胶质瘤病理分级的关系

按照患者术前NLR、MLR 和PLR 的中位水平，将患者分为低NLR（≤2.10）组和高NLR（＞ 2.10）组、低MLR（≤0.25）组和高MLR（＞ 0.25）组、低PLR（≤118.24）组和高PLR（＞ 118.24）组，结果显示：术前NLR、MLR、PLR 水平越高，患者胶质瘤病理分级程度也越高，差异具有统计学意义（均P＜0.05，表2）。

表2 不同NLR、MLR、PLR 水平与脑胶质瘤病理分级的关系Table 2．Relationship between Different NLR， MLR and PLR Levels and Pathological Grade of Glioma

（Continued from previous page）

2.4 NLR、MLR、PLR 水平与不同级别脑胶质瘤相关性分析

以脑胶质瘤病理分级作为因变量（HGG：Y= 2，LGG：Y= 1），以NLR、MLR、PLR 水平作为自变量进行单因素Logistic 回归分析，结果显示术前高NLR、高MLR 和高PLR 水平均与高级别脑胶质瘤相关（均P＜ 0.05）。在多因素模型中，调整了包括性别、年龄、KPS 评分等指标后，显示术前高NLR 水平与高级别脑胶质瘤密切相关（P＜ 0.05，表3）。

表3 NLR、MLR、PLR 水平与不同级别脑胶质瘤相关性Logistic 回归分析Table 3．Logistic Regression Analysis of Correlation between NLR， MLR and PLR Levels and Different Grades of Glioma

3 讨 论

脑胶质瘤是神经外科临床最为常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，由于其高度侵袭性导致高病死率和高复发率，加之近些年不断上升的发病率，使得我国脑胶质瘤疾病负担也在不断加重［11］。2016 年WHO 关于中枢神经系统肿瘤分类中［3］，将脑胶质瘤的病理分级划分为了Ⅰ～Ⅳ级，其中，WHO Ⅰ级为良性，WHOⅡ～Ⅳ级为恶性，而传统意义上又将Ⅱ～Ⅳ级进一步分为低级别胶质瘤（LGG， Ⅱ级）和高级别胶质瘤（HGG，Ⅱ～Ⅳ级），因此，本研究中纳入的胶质瘤患者为WHOⅡ～Ⅳ级恶性患者。

研究表明［12-13］，肿瘤相关炎症因子水平是肿瘤发生、发展的重要标志物指标，贯穿于肿瘤的整个过程，且其可能与肿瘤的病理分级相关。淋巴细胞等术前外周血炎性反应标志物指标是脑胶质瘤患者术前检查的基本实验室检查项目，因此，经济、简单易实行的术前血液炎性标志物指标更具应用和推广价值。外周血炎性反应标志物指标参数NLR、MLR 和PLR 被看作是对大部分实体恶性肿瘤患者具有潜在临床意义的生物标志物之一，但对于不同类型的恶性肿瘤，其结论也不完全一致［14］。因此，本研究针对NLR、MLR、PLR 等血液学炎症反应指标在LGG和HGG 患者诊断中的价值进行初步探讨。

本研究结果显示，LGG 组患者术前的中性粒细胞计数水平、NLR、MLR、PLR 均明显低于HGG 组，而淋巴细胞计数水平LGG 组高于HGG 组，差异均有统计学意义。这可能是由于相较于LGG 患者，HGG 患者随着体内肿瘤细胞增殖，体内中性粒细胞相关的炎症反应加剧，而机体内淋巴细胞介导的免疫功能持续降低，对外反映的就是机体淋巴细胞计数水平的下降［15］，与此同时，由淋巴细胞和中性粒细胞所推导的血液学炎症反应指标NLR、MLR、PLR 在LGG 患者和HGG 患者的诊断中便具有一定的价值［16］。

NLR、MLR、PLR 在脑胶质瘤患者不同WHO 病理分级中差异具有统计学意义，这与Weng 等［17］报道的炎性反应标志物指标NLR 等作为胶质瘤病理分级的诊断指标的结论一致。本研究通过单因素Logistic 回归模型分析发现，术前高NLR、高MLR 和高PLR 水平均与高级别脑胶质瘤相关。在多因素模型中，调整了包括性别、年龄、KPS 评分等指标后，显示：术前高NLR 水平与高级别脑胶质瘤密切相关。这与NLR 在其他恶性肿瘤中研究结果一致，术前高NLR 水平与肿瘤的恶性程度及肿瘤的死亡率增加有关［18-19］。

综上所述，术前NLR、MLR、PLR 作为一类方便、客观、易获取的血液炎症反应标志物指标，在LGG 和HGG 的鉴别诊断中具有一定的价值，术前高NLR 水平与高级别脑胶质瘤密切相关。但由于本研究为回顾性设计、单中心的小样本研究，存在一定局限性，研究结论还需进一步的佐证。

作者声明：本文全部作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任；并承诺论文中涉及的原始图片、数据资料等已按照有关规定保存，可接受核查。

学术不端：本文在初审、返修及出版前均通过中国知网（CNKI）科技期刊学术不端文献检测系统的学术不端检测。

同行评议：经同行专家双盲外审，达到刊发要求。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。

文章版权：本文出版前已与全体作者签署了论文授权书等协议。