王丽,刘丽,杨冬,李强
617067 四川 攀枝花,四川省攀枝花市第二人民医院 重症医学科
腹腔感染(intra-abdominal infection, IAI)是一种常见的外科疾病,其疾病谱和病因广泛,同时IAI也是一种常见的术后并发症[1-2]。对于腹腔肿瘤手术患者,面临着手术创伤和疾病导致的自身免疫功能降低的双重影响,是并发IAI 的高危人群,且发生IAI 后更容易进展为严重感染甚至脓毒症,严重威胁患者的生命健康,是导致患者院内死亡的重要原因之一[3-4]。与此同时,由于肿瘤患者疾病本身所导致的免疫抑制状态会弱化合并IAI 患者的炎症反应表现,使得很大部分肿瘤术后合并IAI 患者不能表现出非肿瘤患者并发IAI 时的常见特点,具有一定的隐匿性[5-6]。因此,肿瘤术后合并IAI 的早期诊断、及时有效干预治疗对于改善患者预后有重要意义。降钙素原(procalcitonin, PCT)是临床上用于诊断感染性疾病的最常用生物学指标,其具有较高的灵敏度和特异度,且PCT 与IAI 的早期诊断、严重程度评价等密切相关[7]。也有研究显示[8-9],在胃癌、结肠癌等腹腔肿瘤术后感染患者中,C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、白细胞计数(white blood cell count, WBC)及PCT 水平明显升高。本研究拟通过动态监测腹腔肿瘤术后入住ICU 治疗患者的PCT、CRP 和WBC 指标,探讨PCT、CRP 和WBC 对腹腔肿瘤术后并发IAI 的诊断价值,以期为IAI 的早期诊断及病情变化判断提供思路和依据。
选取2017 年1 月至2021 年12 月期间在攀枝花市第二人民医院因腹腔肿瘤术后转入重症监护病房(intensive care unit, ICU)的住院患者78 例作为研究对象,其中,男性48 例(61.54%),女性30 例(38.46%);年龄41 ~ 82 岁,平均(66.49±11.64)岁。纳入标准:(1)年龄 > 18 岁;(2)患者术后经病理证实为腹腔恶性肿瘤;(3)入住ICU 时间 > 24 h;(4)临床病理资料完整、齐全。排除标准:(1)合并严重心、脑、肾、肝疾病者或终末期多器官衰竭者;(2)患者不配合治疗、放弃治疗或因非IAI 原因死亡患者。本研究通过医院伦理委员会的审批,患者和(或)家属的知情同意书已获签。
1.2.1 资料收集 收集患者的一般人口学资料(包括性别、年龄、身高、体质量等),记录患者入住ICU 24 h 内的急性生理学及慢性健康状况评分系统(Acute physiology and Chromic Health Evaluation,APACHE)Ⅱ评分及序贯器官衰竭(Sequential Oegan Failuer Assessment,SOFA)评分等生命体征指标,以及肿瘤部位、分期等肿瘤临床病理指标。
1.2.2 标本收集及指标检测 患者入住ICU 治疗前及治疗后的1 d、2 d、3 d 采用EDTA 抗凝管收集患者外周血5 mL,并于1 h 内离心处理将血浆放置于-20℃冰箱低温保存,在我院检验科进行规范化检验。采用电化学发光法(武汉明德生物科技股份有限公司,全自动化学发光免疫分析仪CF10)检测PCT 水平、采用免疫比浊法(日立诊断产品上海有限公 司,HITACHI 7600-010、LAboSPECT008AS)检 测CRP 水平、采用流式细胞术(希森美康医用电子上海有限公司,XN-350)检测WBC 水平。
1.2.3 腹腔引流液留取及IAI 诊断 将患者的腹腔引流液10 mL 接种至BD 血培养瓶中(需氧瓶和厌氧瓶各一瓶)进行细菌培养,初步细菌学阳性后将培养液移至细菌培养基于35 ℃培养箱中培养24 h,并将菌落进行细菌鉴定和药敏试验,将细菌鉴定和药敏试验结果作为金标准诊断IAI。
1.2.4 分组方法 以腹腔肿瘤术后重症患者是否诊断IAI 判定标准,将78 例研究对象分IAI 组(43 例)和对照组(35 例)。
采用SPSS 22.0 统计软件对数据资料进行统计学处理,对满足正态分布的定量资料采用均数±标准差进行统计学描述,组间比较采用独立样本的t检验;对不同时间点各感染指标的动态变化采用重复测量设计的方差分析;对不满足正态分布的定量资料采用中位数(四分位间距)进行统计学描述,组间比较采用Mann-WhitneyU检验;计数资料采用率百分比进行统计学描述,组间比较采用χ2检验或Fisher 确切概率法。采用受试者工作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线评价PCT、CRP 和WBC 对腹腔肿瘤术后并发IAI 的诊断价值,计算各指标诊断的敏感度、特异度及曲线下面积(area under the curve,AUC)。以P< 0.05 为差异有统计学意义。
IAI 组患者的男性患者占比、APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分均高于对照组,差异均有统计学意义(均P< 0.05);而两组患者的年龄、BMI、肿瘤部位之间差异均无统计学意义(均P> 0.05,表1)。
表1 两组患者一般资料比较Table 1.General Data in Two Groups
对两组患者不同时间点PCT 水平进行重复测量设计的方差分析,结果显示:两组患者的PCT 在治疗1 d 时升高,治疗后2 d、3 d 逐渐降低,时间效应有统计学意义(F时间= 39.578,P< 0.001),两组患者的PCT 总体水平存在差异,IAI 组高于对照组,组间效应有统计学意义(F组间= 89.257,P< 0.001)。
对两组患者不同时间点CRP 水平进行重复测量设计的方差分析,结果显示:两组患者的CRP在治疗后1 d、2 d 时逐渐升高,在治疗3 d 后逐渐降低,时间效应有统计学意义(F时间= 22.987,P< 0.001),两组患者的CRP 总体水平存在差异,IAI 组高于对照组,组间效应有统计学意义(F组间= 32.567,P< 0.001)。
对两组患者不同时间点WBC 水平进行重复测量设计的方差分析,结果显示:IAI 组WBC 水平在治疗1 d 后最高,治疗2 d、3 d 逐渐降低,对照组WBC水平则呈持续下降趋势,时间效应有统计学意义(F时间= 18.725,P< 0.001),两组患者的WBC 总体水平存在差异,IAI 组高于对照组,组间效应有统计学意义(F组间= 25.789,P< 0.001,表2)。
表2 两组患者不同时间点PCT、CRP 和WBC 水平的动态变化Table 2.Dynamic Changes in PCT, CRP and WBC Levels in Two Groups at Different Time Points
应用ROC 曲线评价PCT、CRP 和WBC 对腹腔肿瘤术后并发IAI 诊断价值,结果显示,PCT、CRP和WBC 的最佳截断值分别为0.13 μg/L、78.85 mg/L和14.55×109/L,PCT 诊断价值的AUC 最高为0.701(表3、图1)。
表3 PCT、CRP 和WBC 对对腹腔肿瘤术后并发IAI 的诊断效能Table 3.Efficacy of PCT, CRP and WBC in the Diagnosis of Postoperative IAI after Abdominal Tumor Surgery
图1 PCT、CRP 和WBC 对腹腔肿瘤术后并发IAI 诊断效能的ROC 曲线Figure 1.ROC Curves of PCT, CRP and WBC in the Diagnosis of IAI after Abdominal Tumor Surgery
IAI 是临床最为常见的危急重症,其具有较高的发病率和死亡率[10]。而目前,临床诊断IAI 的金标准仍然是以细菌培养结果及药敏试验结果为准,但此类试验的临床可操作性及时效性均较差,不利于早期对患者病情进行评估及诊断,容易造成病情延误、错过最佳治疗时机[11-12]。因此,采用其他快速、简单、有效的临床诊断标准对IAI 进行早期判断和病情评估以提高治疗效果,一直是临床关注的热点。
PCT 是一种降钙素前肽糖蛋,在正常人机体中的表达水平很低。当机体出现细菌感染时,PCT 水平可迅速升高,且具有较高特异性,近年来被广泛应用于脓毒症等急性感染性疾病的辅助诊断[13]。已有研究显示[14],PCT 对于IAI 的诊断价值高于其他部位的感染,有超过80% 的IAI 患者出现PCT 升高,明显高于呼吸系统(35.6%)、泌尿系统(20.6%)等部位感染。CRP 作为炎性指标,在机体的炎症反应开始数小时内便可升高,在2 d 内可达峰值,通过积极合理的治疗后,随着炎症的消退、机体免疫功能的恢复,CRP 在3 ~ 7 d 可逐渐降至正常范围[15]。WBC 是临床诊断感染性疾病最常用的传统指标,具有费用低廉、时效快等优点,但WBC的特异度较低,其除了在细菌感染升高外,当机体发生创伤、应激反应、恶性肿瘤等情况时也可能升高,因此,WBC 在感染诊断时仍具有重要的参考价值,但不能单独用于感染的诊断[16]。在本研究中,IAI 组患者的PCT、CRP、WBC 总体水平均明显高于未合并IAI 组患者,且在两组患者中均表现出相同趋势的时间效应。
相较于非肿瘤患者,肿瘤患者在合并感染时的临床特点与常规IAI 临床表现并不明显,具有一定隐匿性,PCT 对肿瘤术后患者合并IAI 的诊断价值也尚不明确且存在争议[17-18]。本研究结果显示,PCT、CRP 和WBC 在诊断IAI 的AUC 分别为0.701、0.569 和0.540,以PCT 的诊断效能最高,且PCT 具有较高的特异度(90.27%);但PCT 的灵敏度却明显低于CRP,提示针对肿瘤术后患者的感染性疾病早期诊断可以利用PCT 联合CRP 进行辅助诊断。同时本研究还发现,PCT 诊断腹腔肿瘤术后合并IAI的临界值为0.13 μg/L,明显低于检验科常规的PCT临界值0.50 μg/L 的标准,这也提示对腹腔肿瘤术后合并IAI 需要更加严密的监测,可能在更小的PCT 值时就需要进行临床干预。
综上所述,PCT 对腹腔肿瘤术后并发IAI 的诊断价值优于CRP 和WBC,其具有较高的特异度,但灵敏度低于CRP,针对肿瘤术后患者的感染性疾病早期诊断可以利用PCT 联合CRP 进行辅助诊断。但因本研究的样本量较小,PCT 的最佳临界值及诊断效能还需要进一步的大样本、多中心研究加以确认。
作者声明:本文全部作者对于研究和撰写的论文出现的不端行为承担相应责任;并承诺论文中涉及的原始图片、数据资料等已按照有关规定保存,可接受核查。
学术不端:本文在初审、返修及出版前均通过中国知网(CNKI)科技期刊学术不端文献检测系统的学术不端检测。
同行评议:经同行专家双盲外审,达到刊发要求。
利益冲突:所有作者均声明不存在利益冲突。
文章版权:本文出版前已与全体作者签署了论文授权书等协议。