胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病患者炎症反应及肾功能的影响

刘培，刘萌萌

（1.兰陵县人民医院肾内科，山东临沂 277700；2.郯城县第一人民医院感染科，山东临沂 276100）

糖尿病肾病（DN）为临床内分泌科、肾脏内科常见病，患病率较高，且随着居民生活方式的改变及社会人口老龄化程度的加剧， 其患病率还会进一步升高，患者常见症状表现为肌酐清除率降低、水肿及大量蛋白尿等[1]。有研究指出，因DN 患者伴有复杂的代谢紊乱状况，若未及早接受有效治疗，疾病一旦进展至终末期肾脏病，则治疗难度相较于其他肾脏疾病更高，甚至可导致患者死亡，故需及时入院接受诊治[2]。羟苯磺酸钙作为血管保护剂， 能下调血小板活性、毛细血管通透性及血液粘稠度等， 强化血管壁生理功能，改善循环障碍，减轻患者的肾脏负担，改善肾功能[3-4]。 胰激肽原酶作为血管扩张药物，能刺激血管扩张，改善微循环，主要用于治疗糖尿病引发的肾病、缺血性脑血管病、周围神经病等微循环障碍性疾病[5]。基于此， 本研究选取兰陵县人民医院2020年10月—2022年3月收治的早期DN 患者92 例为对象，探究胰激肽原酶与羟苯磺酸钙联合治疗对其炎症反应、肾功能的影响。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取兰陵县人民医院收治的早期DN 患者92 例为研究对象。 （1）纳入标准：临床诊断符合《糖尿病肾病多学科诊治与管理专家共识》[6]内早期DN 有关判定标准；患者均知情同意。 （2）排除标准：合并精神疾患者；合并恶性肿瘤、重要器官组织功能性损害、免疫系统疾病、 原发性肾小球疾病与血液系统疾病者；凝血功能筛查显示异常者；对研究所用药物过敏者。 本研究通过院医学伦理委员会审批。依据随机原则将所有患者分为对照组（n=46）与观察组（n=46）。 对照组中女 20 例， 男 26 例；年龄 40～76 岁， 平均年龄（53.89±7.94）岁；体质量指数（BMI）18.6～26.9 kg/m2，平均 BMI（21.93±1.36）kg/m2；病程 5～24个月，平均病程（14.42±3.78）月。 观察组中女 22 例，男 24 例；年龄42～75 岁，平均年龄（54.17±7.85）岁；BMI 18.4～26.8 kg/m2，平均 BMI（21.76±1.41）kg/m2；病程 6～24个月，平均病程（14.63±3.54）月。 两组患者的各项一般资料比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组均接受常规治疗。给予患者口服降糖药物或皮下注射胰岛素， 将空腹血糖水平控制在7 mmol/L以下、餐后2 h 血糖水平控制在11.1 mmol/L 以下；对合并高血压的患者，需给予其降压药物治疗，控制血压水平＜140/90 mmHg；告知患者选择低脂肪、低蛋白及低糖饮食，鼓励其开展运动锻炼。

对照组采用羟苯磺酸钙治疗。 给予患者羟苯磺酸钙胶囊（上海朝晖药业有限公司，国药准字H2003 0088，规格：0.5 g）口服，0.5 g/次，3 次/d，持续治疗3个月。

观察组采用胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙治疗。给予患者胰激肽原酶肠溶片（成都通德药业有限公司，国药准字 H19993610，规格：60 单位）口服，120 单位/次，3 次/d，嘱患者空腹整片吞服。 羟苯磺酸钙用法、用量同对照组。 持续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）炎症反应指标：治疗前后，抽取患者晨起空腹静脉血3 mL， 以转速2 500 r/min 离心处理10 min，留取血清，采用上海酶联生物科技有限公司提供的酶联免疫吸附实验检测试剂盒测定血清白细胞介素-6（IL-6）、超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，严格按试剂盒说明书要求实施操作。（2）肾功能指标：治疗前后，抽取患者晨起空腹静脉血2 mL， 以转速 2 500 r/min 离心处理 10 min， 留取血清，经贝克曼库尔特AU5800 全自动生化分析仪测定血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）及 β2微球蛋白（β2-MG）水平。（3）不良反应：记录治疗期间患者胃肠道不适、皮疹及倦怠等的发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。 炎症反应指标等计量资料用（）表示，采用t 检验；不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组炎症反应指标水平比较

治疗前， 两组的 IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项炎症反应指标水平均较治疗前降低，且观察组的IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均低于对照组， 组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 治疗前后两组炎症反应指标水平对比（）

表1 治疗前后两组炎症反应指标水平对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别IL-6（ng/L）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值43.85±12.64 41.97±13.23 0.697 0.488 21.53±6.18*16.82±5.76*3.781 0.000 22.63±6.68 22.46±6.52 0.124 0.902 18.32±5.31*15.10±4.25*3.211 0.002 TNF-α（ng/L）治疗前 治疗后11.96±2.73 11.75±2.61 0.377 0.707 7.39±1.52*4.67±1.14*9.709 0.000

2.2 两组肾功能指标水平比较

治疗前，两组的 BUN、Scr、β2-MG 水平比较，组间差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的各项肾功能指标水平均较治疗前降低，且观察组的BUN、Scr、β2-MG 水平均低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 治疗前后两组肾功能指标水平对比（）

表2 治疗前后两组肾功能指标水平对比（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别BUN（mmol/L）治疗前 治疗后Scr（μmol/L）治疗前 治疗后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值8.97±1.48 9.13±1.59 0.500 0.619 6.35±1.36*4.84±1.17*5.709 0.000 80.52±18.31 80.74±18.22 0.058 0.954 72.70±12.39*66.94±9.95*2.458 0.016 β2-MG（μg/L）治疗前 治疗后539.26±71.53 540.37±70.46 0.075 0.940 397.35±43.32*338.86±26.81*7.787 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较

治疗期间，观察组出现胃肠道不适2 例、倦怠1例，不良反应总发生率为6.52%；对照组出现胃肠道不适3 例、皮疹1 例，不良反应总发生率为8.70%。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.155，P=0.694）。

3 讨 论

现阶段， 临床仍未彻底阐明DN 的发病机制，但随着深入分析发现，机体长时间处在高血糖、高血压等状态而引发的肾小管间质病变、肾小球慢性炎症反应为DN 发病的常见影响因素，故提出监测血清炎症因子水平可为临床判定DN 严重程度提供一定参考，并辅助评估药物疗效。 IL-6 是成纤维细胞、T 细胞及巨噬细胞等细胞释放的细胞因子， 能激活免疫细胞，并对B 细胞与T 细胞活化、增殖、分化实施介导，参与机体炎症反应进程。有研究发现，肾脏内受损系膜细胞可过度释放IL-6， 引发系膜增生性肾小球肾炎[7]。TNF-α 是单核巨噬细胞释放的细胞因子，存在多种生物活性，能使DN 患者的肾小球基底膜相关通透性发生改变，还能参与胰岛素信号传递、细胞凋亡过程[8]。hs-CRP 为机体遭受炎性刺激时肝细胞合成产生的急性相蛋白，因肾内高压状态能促使血管壁出现炎症反应，对肾小球的毛细血管内皮造成损害，故推测血清hs-CRP 水平下调， 可能表示血管壁处炎症反应及肾内高压状态、肾功能损伤均有所改善[9]。

本研究结果显示，两组治疗后的血清IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平均较治疗前均降低， 且观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙治疗能从一定程度上下调IL-6 等炎症反应指标表达，改善早期DN 患者的炎症反应。 其原因可能在于，羟苯磺酸钙可作用在DN 患者的肾脏血管内皮基底层、细胞层，有效调节血管壁的生理功能，缓解血管壁阻力；且能改善血液粘稠度，降低血管壁内hs-CRP 等炎症因子沉积，缓解炎症反应。 而胰激肽原酶具有扩张血管等作用，可促进血液系统循环、淋巴系统循环平衡恢复，增强患者免疫功能，促使氧自由基与炎症因子的转运增加，从而改善机体炎症反应。 BUN、Scr 均属于含氮化合物，为机体代谢产物，多由肾脏排泄，若患者的肾功能受损，可导致BUN、Scr 排出量减少，血清 BUN、Scr 水平上升，故推测血清BUN、Scr 水平变化与肾功能损害程度有关[10-11]。β2-MG 为临床监测肾小球滤过功能的敏感指标，若患者肾功能减退，血液内的β2-MG 水平会显著升高，故推测血清β2-MG 水平下降代表肾功能可能得到改善[12]。 本研究结果显示，两组治疗后的 BUN、Scr、β2-MG水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙治疗能更好地促进早期DN 患者肾功能改善，缓解病情。 其原因可能在于，羟苯磺酸钙可使血管内壁通透性进一步增加，并改善血管内壁柔韧性，预防肾小球基底膜异常增厚及结节形成，避免小动脉发生玻璃样改变，保证 BUN、Scr、β2-MG 有效通过肾小球滤过并排出。 而胰激肽原酶则能通过扩张血管、减少炎症因子表达及调节肾脏血流量，缓解肾脏损伤与肾小球循环障碍。 本研究亦发现，两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示早期DN患者采用胰激肽原酶联合羟苯磺酸钙治疗不会增加不良反应，安全性高。

综上所述，早期DN 患者接受胰激肽原酶与羟苯磺酸钙联合治疗能下调血清炎症因子表达，缓解机体炎症反应，改善肾功能，且不良反应少，临床治疗安全性高，可于临床推广。但本研究因纳入病例数不足，未开展远期疗效观察，故结果可能难以排除偏倚，后期仍需开展大样本分析，延长观察时间，以完善研究的可靠性。