季留连 ,杨荣 ,焦爱民 ,徐艳华 ,夏月琴
(1.盐城市第二人民医院肿瘤内科,江苏盐城 224002;2.盐城市第二人民医院护理部,江苏盐城 224002)
化疗为临床治疗肺癌等恶性肿瘤的主要方法之一,可延缓疾病进展,含铂双药化疗方案可引发便秘、恶心呕吐等不良反应[1]。 便秘作为肺癌化疗的常见不良反应,若未得到及时有效的治疗,会导致粪便长时间积聚于患者体内, 致使肠道内代谢废物不断累积,造成胃肠道吸收的毒素持续增多,引起胃肠功能代谢紊乱,损害胃肠功能,引发腹胀等症状表现,加重患者病情,干扰患者的日常生活,甚至可能诱发心烦意燥、乏力等中毒表现,延缓康复进程[2-3]。 有研究指出,中药在促进癌症患者胃肠功能恢复方面可发挥积极作用[4]。中医学认为肿瘤的主要发病机制为正虚邪实,化疗在发挥治疗作用的同时也会影响人体正常的脾胃功能,致使脾胃气虚,导致便秘,故化疗后便秘也为本虚标实之正,治疗上应以健脾益气、润肠通便为基本原则。补中益气汤为补益剂,包含黄芪、白术、当归等多味中药,具有升阳举陷、补中益气等功效,能够促进肠道蠕动,发挥通便作用。鉴于此,本研究选取盐城市第二人民医院2020年3月—2022年4月收治的192 例肺癌化疗后便秘患者为对象, 就补中益气汤加减对患者中医证候及胃肠功能的影响展开探讨。 现报道如下。
选取盐城市第二人民医院收治的192 例肺癌化疗后便秘患者为研究对象。纳入标准:符合《中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南(2021 版)》中肺癌的诊断标准[5];经临床病理学诊断确诊为肺癌;均接受化疗;化疗后发生便秘,每周排便次数少于3 次,排便费力,有或无大便不尽感,且粪便干硬;西医符合《中国慢性便秘专家共识意见(2019,广州)》[6]中便秘的诊断标准;中医符合《便秘中医诊疗专家共识意见2017》[7]中气虚型便秘的诊断标准;卡氏评分在60 分及以上;预计生存期在6个月以上;已接受肺癌含铂双药为基础的治疗;患者及其家属均对本研究知情同意。 排除标准:化疗前存在便秘;合并严重的精神疾病、心脑血管疾病者;存在意识障碍者;合并肝、肾功能紊乱以及心功能不全者;合并肠梗阻、活动性感染者。本研究获院医学伦理委员会审批。按随机原则将所有患者分成两组,各 96 例。 对照组:女 42 例,男 54 例;年龄 34~75 岁,平均(51.36±4.12)岁;肺癌病理类型:腺癌 70例, 鳞癌 26 例; 体重指数 18.8~26.7 kg/m2, 平均(23.95±2.04)kg/m2。 观察组:女 44 例,男 52 例;年龄32~76 岁,平均(51.62±4.05)岁;肺癌病理类型:腺癌68 例, 鳞癌 28 例; 体重指数 18.7~26.9 kg/m2, 平均(24.06±2.07)kg/m2。 两组一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
对照组采用乳果糖 (大连美罗中药厂有限公司,国药准字 H20093300,规格 100 mL:50 g)治疗,餐后口服,10 mL/次,3 次/d,持续治疗 7 d。
观察组患者在对照组基础上采用补中益气汤加减治疗。 方剂组成:白术 15 g,黄芪 60 g,陈皮 10 g,谷芽 25 g,人参 15 g,广升麻 10 g,砂仁 6 g,麦芽 25 g,当归 10 g,柴胡 10 g,旱莲草 10 g,女贞子 10 g,炙甘草10 g。咳嗽甚者加麦冬10 g 及五味子10 g,头痛甚者则加川芎10 g 及蔓荆子10 g, 腹痛甚者则加白芍10 g。 将上述药材加水煎煮,取汁200 mL,分别于早、晚餐后服用,每次100 mL,每日1 剂,持续治疗7 d。
(1)对比两组治疗前后中医证候积分,参考《中药新药临床研究指导原则》[8]中便秘相关评价标准进行评估,涉及腹胀、食欲减退、排便费力、乏力懒言及腹痛等症状, 每项症状按严重程度分别记0 分 (无)、1分(轻度)、2 分(中度)、3 分(重度),评分越高代表症状越严重。
(2)对比两组临床症状改善情况,包括腹胀缓解及排便恢复时间。
(3)对比两组免疫功能,于治疗前后抽取患者晨起空腹肘静脉血4 mL, 放入内含抗凝剂的真空试管内,使用流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司,型号:Gallios)检测 T 淋巴细胞亚群水平,包括 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
(4)统计两组不良反应发生情况,包括恶心呕吐、头晕、腹泻等。
治疗前,两组中医证候积分对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗 7 d 后,两组中医证候积分均较同组治疗前下降,且观察组中医证候积分显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 1。
表1 两组治疗前后中医证候积分对比[(),分]
表1 两组治疗前后中医证候积分对比[(),分]
注:与同组治疗前对比,*P<0.05
组别 治疗前 治疗7 d 后对照组(n=96)观察组(n=96)t 值P 值10.37±1.18 10.19±1.24 1.030 0.304 8.53±1.02*5.27±0.96*22.804 0.000
观察组患者腹胀缓解及排便恢复时间均较对照组更短,组间差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2。
表2 两组临床症状改善情况对比[(),h]
表2 两组临床症状改善情况对比[(),h]
解时间 排便恢复时间t 值P 值±3.59±3.81 15.385 0.000 11.79±2.53 7.86±2.29 11.284 0.000
治疗前, 两组各项免疫功能指标水平对比,组间差异无统计学意义(P>0.05);相比治疗前,两组治疗 7 d 后 CD4+、CD4+/CD8+均升高,CD8+均降低,且观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组,CD8+显著低于对照组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
表3 两组治疗前后免疫功能指标对比()
表3 两组治疗前后免疫功能指标对比()
注:与同组治疗前对比,#P<0.05
组别CD4+(%)治疗前 治疗7 d 后CD8+(%)治疗前 治疗7 d 后对照组(n=96)观察组(n=96)t 值P 值32.83±5.36 32.15±5.12 0.899 0.370 35.74±5.28#39.38±5.17#4.826 0.000 30.47±3.62 30.56±3.54 0.174 0.862 28.11±3.40#24.73±2.26#8.112 0.000 CD4+/CD8+治疗前 治疗7 d 后1.18±0.35 1.20±0.31 0.419 0.676 1.37±0.42#1.58±0.50#3.151 0.002
治疗期间,观察组发生恶心呕吐4 例、头晕2 例,不良反应发生率为6.25%(6/96);对照组发生恶心呕吐 6 例、腹泻 2 例,不良反应发生率为 8.33%(8/96)。观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(χ2=0.308,P=0.579)。
现阶段,临床治疗肺癌多以外科手术联合化疗为主,能提高患者的术后无病生存率,减少疾病复发,延缓疾病进展, 但化疗易导致患者胃肠蠕动功能减弱,引发便秘;加之化疗过程中患者易出现食欲差、饮食减少等情况,可使机体内水分散失,进一步加重大便干结,致使大便难以排出,影响患者的日常生活及康复[9-10]。
中医学认为,气虚型便秘的病位为肠,系大肠传导功能失常所致,与胃、脾及肾功能失调关系密切,故需采用具有润肠通便、调补肠胃及益气补血功效的方剂进行治疗。本研究予以肺癌化疗后便秘患者补中益气汤加减治疗,结果显示,治疗7 d 后,两组中医证候积分均较同组治疗前降低,且观察组中医证候积分较对照组更低(P<0.05);观察组患者腹胀缓解及排便恢复时间均较对照组更短(P<0.05);治疗 7 d 后,两组CD4+、CD4+/CD8+均较同组治疗前升高,CD8+均较同组治疗前降低, 且观察组CD4+、CD4+/CD8+均显著高于对照组,CD8+显著低于对照组(P<0.05)。 上述结果提示肺癌化疗后便秘患者采用补充益气汤加减治疗能更好地改善患者的临床症状及免疫功能。分析其原因可能在于,补中益气汤为中医治疗脾虚气陷证的经典方剂,方中黄芪能升阳固表及补中益气,属君药;人参及白术能补气健脾,属臣药;陈皮及当归能养血和营、和胃理气,属佐药;广升麻及柴胡能强化升阳举陷的功效,属使药;麦芽及谷芽能补气健脾,砂仁能温脾化湿,女贞子及旱莲草则能养血活血,炙甘草能补益脾脏及调和药性[11]。 现代药理学研究发现,黄芪含有生物碱、多糖及皂苷等活性物质,能被肠内细菌利用,促进肠道内双歧杆菌等有益菌增殖,释放大量短链脂肪酸,刺激肠道蠕动,使消化液分泌增加,改善胃肠消化功能,预防胃肠功能紊乱,还能调控血液循环,增强机体免疫功能;柴胡所含的粗皂甙能明显地抑制胃液分泌,使胃蛋白酶活性减低,并且有减少溃疡系数的倾向,其所含的多糖还能提高机体免疫能力;白术可引起胃底肌肉兴奋, 使小肠平滑肌的舒缩功能增强,改善胃肠蠕动,达到调节胃肠激素分泌等作用[12-13]。 本研究结果还显示, 观察组不良反应发生率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05),提示肺癌化疗后便秘患者采用补中益气汤加减治疗的安全性较高。
综上所述,补中益气汤加减能更好地改善肺癌化疗后便秘患者的临床症状及免疫功能, 且安全性较高,值得临床推广。