B 型钠尿肽与C-反应蛋白检测在急性心肌梗死诊断中的应用

杨艳艳 李治锋

作者单位：223900 江苏宿迁，泗洪分金亭医院检验科

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）属于一种常见且严重的急性冠状动脉（冠脉）综合征，是指冠脉持续性、急性缺氧缺血引发的心肌坏死［1-2］。患者通常会出现持久、剧烈的胸骨后疼痛，采用硝酸酯类药物治疗或休息之后疼痛依旧难以完全缓解，同时会有进行性心电图变化、血清心肌酶活性增高伴随出现，同时还可引发心力衰竭、休克或心律失常，对患者生命安全构成严重威胁［3-4］。临床用来诊断AMI 的方式多样，其中血清学检查具有操作简单快捷以及准确率高等特点，可为疾病诊断提供重要的参考依据，是仅次于心电图的AMI重要筛选方式［5-6］。B 型钠尿肽（B-type natriuretic peptide，BNP）主要来源于左心室，1988 年Sudoh 首次将其从猪脑中分离出来［7］。人类BNP 是由32 个氨基酸残基构成的多肽类神经激素，可对一系列生理学效应进行介导，包括扩张血管、松弛平滑肌、减少心肌细胞纤维化、抑制醛固酮分泌、促使心外膜冠脉扩张、抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1 以及血管内皮细胞表达组织因子等［8］。BNP 释放的主要原因为压力负荷增加与室壁压力增加，AMI 发生时，全身神经内分泌系统与心脏局部被激活，均会从不同环节影响BNP 释放［9］。近年来研究显示，BNP可有效反映左心室的功能变化，在心血管疾病预后判断以及病情诊治方面均具有良好的应用价值［10］。C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是在机体受到感染或损伤时水平急剧上升的时相反应蛋白，能清除坏死、凋亡的组织细胞和入侵机体的病原微生物，修复机体损伤［11］。为提高诊断价值，改善患者预后，本研究在AMI 诊断中联合应用BNP 和CRP，探讨其诊断价值，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组 选择2020 年1—8 月本院收治的144 例AMI 患者作为研究对象纳入AMI 组，根据Killip心功能分级将患者分为单纯AMI组（29例）、AMI 合并心功能Ⅰ～Ⅱ级组（66 例）、AMI 合并心功能Ⅲ～Ⅳ级组（49 例）；以AMI 患者冠脉造影结果为依据，根据冠脉病变支数Judkins 法将AMI 患者分为单支血管病变组（85 例）、双支血管病变组（32 例）、3 支血管病变组（27 例）。采用计算机辅助定量冠脉造影多体位投照，由两名具有丰富经验的专业医师对造影结果进行共同判定，冠脉右支（right coronary artery，RCA）、左前降支（left anterior descending branch，LAD）、回旋支（left circumflex，LCX）中任何一支血管狭窄度在50%及以上，即可判定为意义病变。将对角支（diagonal branch，D）病变纳入前降支，钝缘支（obtuse marginal branch，OM）病变纳入回旋支，锐缘支（sharp branch，AM）病变纳入RCA，以狭窄病变的冠脉支数作为依据，分别归为单支病变、双支病变以及3 支病变，左主干（Left trunk，LM）病变者无论LCX 与LAD 是否存在病变，均将其归为双支病变，如果同时合并有RCA 病变，则将其归为3 支病变。另外选择本院同期130 名健康体检者纳入对照组。

1.1.1 纳入标准 ① 确诊为AMI；② 知情同意且自愿参与研究。

1.1.2 排除标准 ① 中途退出研究；② 长时间使用地高辛、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin Ⅱreceptor blockers，ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、β受体阻滞剂、醛固酮治疗；③ 近期曾发生过急性感染、脑血管事件者；④ 合并慢性心功能不全、心脏瓣膜病、原发性心脏病以及糖尿病等；⑤ 合并结缔组织病或免疫系统疾病；⑥ 合并精神或认知功能障碍。

1.1.3 伦理学 本研究符合医学伦理学标准，并经本院伦理审批（审批号：20220630），所有检测均获得过患者知情同意。

1.2 研究方法 AMI 组患者于胸痛发作12 h 内采集2 mL 静脉血，血样行抗凝处理，以3 000 r/min 离心10 min 后保存于4 ℃条件下，采用DXI800 全自动快速免疫分析系统（美国贝克曼公司），化学发光法检测BNP，试剂盒由四川沃文特生物技术有限公司提供；采用乳胶比浊法检测CRP，试剂盒由深圳迈瑞有限公司提供。

1.3 观察指标 ① 比较AMI 组与对照组的BNP 和CRP 水平；② 比较单纯AMI 以及AMI 合并不同心功能等级患者的BNP 和CRP 水平；③ 比较单支、双支、3 支血管病变组的BNP 和CRP 水平；④ 阳性判定标准为BNP ＞100 ng/L，CRP ＞5 g/L［12］，联合诊断时其中任意一项检测值为阳性则可判定为阳性，分析BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 的准确度、敏感度与特异度。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0 统计软件分析数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。绘制受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC 曲线）并计算ROC 曲线下面积（area under ROC curve，AUC），评价BNP、CRP 单独与联合检测对AMI 的诊断效能。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料 AMI 组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），有可比性。见表1。

表1 AMI 组和对照组的一般资料比较

2.2 AMI 组与对照组BNP 与CRP 水平比较 AMI组的BNP 与CRP 水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 AMI 组与对照组BNP 和CRP 水平比较（±s）

表2 AMI 组与对照组BNP 和CRP 水平比较（±s）

注：AMI 为急性心肌梗死，BNP 为B 型钠尿肽，CRP 为C-反应蛋白

组别 例数（例） CRP（g/L） BNP（ng/L）AMI 组 144 11.36±1.18 158.63±5.63对照组 130 3.98±1.16 22.15±5.61 t 值 52.112 200.710 P 值 0.000 0.000

2.3 单纯AMI 组与AMI 合并不同心功能等级患者的BNP 和CRP 水平比较 AMI 合并Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级心功能组的BNP 与CRP 水平均明显高于单纯AMI 组，且AMI 合并Ⅲ～Ⅳ级心功能组的BNP 与CRP 水平均明显高于AMI 合并Ⅰ～Ⅱ级心功能组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 单纯AMI 组与AMI 合并不同心功能等级患者的BNP 与CRP 水平比较（±s）

表3 单纯AMI 组与AMI 合并不同心功能等级患者的BNP 与CRP 水平比较（±s）

注：AMI 为急性心肌梗死，BNP 为B 型钠尿肽，CRP 为C-反应蛋白

组别 例数（例） CRP（g/L） BNP（ng/L）单纯AMI 组 29 9.58±1.02 125.63±5.26 AMI 合并Ⅰ～Ⅱ级心功能组 66 13.25±1.85 148.96±5.38 AMI 合并Ⅲ～Ⅳ级心功能组 49 16.15±1.99 169.96±5.99 F 值 126.713 588.221 P 值 0.000 0.000

2.4 不同血管病变数量AMI 患者的BNP 与CRP 水平比较 双支血管病变组、3 支血管病变组的BNP与CRP 水平均明显高于单支血管病变组，且3 支血管病变组的BNP 与CRP 水平均明显高于双支血管病变组（均P＜0.05）。见表4。

表4 不同血管病变数量AMI 患者的BNP 与CRP 水平比较（±s）

表4 不同血管病变数量AMI 患者的BNP 与CRP 水平比较（±s）

注：AMI 为急性心肌梗死，BNP 为B 型钠尿肽，CRP 为C-反应蛋白

组别 例数（例） CRP（g/L） BNP（ng/L）单支血管病变组 85 5.02±0.18 132.15±3.26双支血管病变组 32 8.18±0.69 358.96±3.55 3 支血管病变组 27 15.52±0.76 955.63±3.69 F 值 4 922.198 599 133.348 P 值 0.001 0.001

2.5 BNP、CRP 单独与联合诊断结果比较 144 例AMI 患者中，108 例患者血清BNP 检测显示为阳性，阳性率为75.00%，102 例患者血清CRP 测定结果显示为阳性，阳性率为70.83%，136 例患者经血清BNP 联合血清CRP 测定为阳性，阳性率为94.44%，130 名健康体检者经BNP、CRP 单独与联合诊断均显示阳性例数为0。见表5。

表5 BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 结果

2.6 BNP、CRP 单独与联合检测对AMI 的诊断效能 BNP 与CRP 联合检测诊断AMI 的AUC 为0.972〔95%可信区间（95% confidence interval，95%CI）为0.961～0.982〕，明显高于BNP、CRP 单独检测〔AUC分别为0.867（95%CI为0.838～0.895）和0.850（95%CI为0.819～0.880）〕，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；BNP 与CRP 联合检测诊断AMI 的准确度和特异度均明显高于BNP、CRP 单独检测（均P＜0.05）。BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 的敏感度比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6，图1。

表6 BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 的准确度、敏感度与特异度比较

图1 BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 的ROC 曲线

3 讨论

AMI 是一种机体严重创伤，除因缺氧缺血等原因导致心肌细胞坏死外，还会激活神经-内分泌系统，并引发一系列病理生理过程，导致患者体内多项生化指标水平发生变化［13-14］。BNP 是一种多肽类神经激素，具有利钠和利尿作用，同时能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统以及交感-肾上腺素能系统活性，减少心肌细胞纤维化，促使血管平滑肌松弛，扩张血管等［15］。BNP 在人体多个器官与组织中广泛分布，其中心脏中的BNP 含量最高，血浆中BNP 含量最低［16］。AMI 发生时，神经内分泌系统被激活，室壁张力明显增大，会促进缺血损伤的心肌细胞释放与合成BNP。AMI 发病早期会迅速诱导BNP 表达，下调外周清除受体，且随着肾素-血管紧张素-醛固酮系统与交感-肾上腺素能系统被激活，会促进心室肌细胞BNP 合成增加［17］。AMI 恢复期时，非梗死区心室重塑，心功能明显降低，室壁张力明显增加，刺激BNP 分泌，神经内分泌系统过度激活，便会促进BNP 释放与合成。临床已有研究显示，BNP 的血浆浓度与患者预后、左心室重塑以及心功能等级存在密切相关性［18］。本研究中AMI 组BNP水平明显高于对照组，提示BNP 为诊断AMI 的敏感指标之一。

CRP 为临床常见的急性时相反应蛋白，主要由上皮细胞与Dnnovo 肝细胞合成，极小部分由外周血淋巴细胞合成。当机体处于应激或受损状态时，血清CRP 浓度会明显升高，调节感染，激活补体，并在细胞凋亡过程中发挥作用，因此可作为一种敏感的炎症标志物，能有效反映机体炎症反应的严重程度［19-20］。AMI 时，斑块周边的巨噬细胞以及处于激活状态的T 淋巴细胞都证明了机体内存在炎症反应，且大部分患者CRP 水平会明显升高［21］。临床也有研究证明了CRP 和肌酸激酶同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）等传统心肌血清标志物水平呈正相关［22-24］。

本研究结果显示，AMI 组CRP 水平明显高于对照组，提示CRP 为AMI 诊断的敏感指标之一。通过对BNP、CRP 单独与联合检测诊断AMI 的准确度、敏感度与特异度进行分析，结果显示，BNP 与CRP 联合检测诊断AMI 的准确度为97.08%，明显高于BNP 单独检测的86.86%与CRP 单独检测的84.67%；BNP 与CRP 联合检测诊断AMI 的特异度为94.20%，明显高于BNP 单独检测的78.31%与CRP 单独检测的75.58%，提示BNP、CRP 联合检测诊断AMI 的准确度与特异度明显高于各指标单独检测。为提高AMI 的诊断准确率，临床可采用联合检测的诊断方式。心功能不全患者在患病早期便能出现BNP 水平上升趋势，且心功能不全程度与BNP水平存在正相关性。随着心功能不全严重程度加深，患者CRP 水平也会明显提高。本研究结果显示，AMI 合并Ⅰ～Ⅱ级、Ⅲ～Ⅳ级心功能患者的BNP和CRP 水平均明显高于单纯AMI 患者，AMI 合并Ⅲ～Ⅳ级心功能患者的BNP、CRP 水平均明显高于AMI 合并Ⅰ～Ⅱ级心功能患者，临床可通过CRP 和BNP 水平来预测心功能不全患者的病情严重程度。本研究结果还提示，双支、3 支血管病变组的BNP和CRP 水平均明显高于单支血管病变组，3 支血管病变组BNP 水平均明显高于双支血管病变组，这可能是因为病变血管数量越多，心肌梗死面积越大，室壁张力增加，机体反应越重，BNP 水平也越高［25］。同样，研究结果也显示，CRP 水平和血管病变支数呈正相关，推测可能是因为冠脉血管病变越严重，心肌受损程度越大，心肌梗死面积也越大，机体炎症反应加重，因此CRP 水平升高。

综上所述，BNP 及CRP 水平联合检测在AMI 诊断中的价值显著，敏感度与特异度高，可用于预测患者心功能与血管病变程度。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突