气虚血瘀型脑梗死血清Pb、Zn、Cu的变化及临床意义

王谨敏，林菊珊，马惠君，杨刊娣，高丽丽，廖远生

（1.福建中医药大学附属第二人民医院，福建 福州 350003；2.武汉市硚口区韩家墩街社区卫生服务中心，湖北 武汉 430000；3.安溪县医院，福建 泉州 362400）

中风严重威胁人类健康，在中国的病死率已升至第1位［1］。近几年来，国内外许多学者注意到，微量元素在脑血管的病因、病理中可能起着重要的作用，某些微量元素的增多或减少可以促发脑血管病。有研究表明，急性中风时脑梗死患者血液中铅（Pb）、锌（Zn）、铜（Cu）中Pb含量高于正常人，Zn/Cu比值高于健康组［2］，但关于脑梗死的各证型之间血清微量元素是否存在差异未见报道。临床观察到脑梗死中气虚血瘀型相较于肝阳暴亢、风痰阻络、痰热腑实、阴虚风动等非气虚血瘀型更为多见，故本研究从临床角度对常见的气虚血瘀型脑梗死与非气虚血瘀型之间血清Pb、Zn、Cu含量进行比较，并初步探讨其临床意义。

1 临床资料

1.1 病例选择标准

1.1.1 西医诊断标准 急性缺血性脑卒中的诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》［3］。

1.1.2 中医辨证标准 参照《中医病证诊断疗效标准》［4］中风病气虚血瘀型的辨证标准。① 主症：半身不遂，口舌歪斜，言语謇涩或不语，感觉减退或消失；② 次症：面色㿠白，气短乏力，自汗出；③ 舌象与脉象：舌质暗淡，舌苔白腻或有齿痕，脉沉细。具备以上2项主症，或1个主症兼至少1项次症，结合舌、脉象即可确诊。不属于上述辨证标准者均属于非气虚血瘀型。

1.1.3 纳入标准 ① 符合诊断及辨证标准者；② 年龄30～70岁，性别、种族不限；③ 发病28 d内；④ 无服用RAAS抑制剂或β受体阻滞剂病史；⑤ 无微量元素制剂服用史及无长期在铅、锌、铜环境中工作者（如铅锌铜冶炼厂等）；⑥ 无吸烟史；⑦ 志愿参加并签署知情同意书。

1.1.4 排除标准 ① 合并有严重的心、肝、肺、肾等器质性疾病；② 妊娠及哺乳期妇女、非脑梗死引起的残疾、痴呆患者；③ 合并有严重语言、听力困难或有智力发育迟滞的患者。

1.2 一般资料 选取2014年7月—2020年9月于福建省第二人民医院脑病科入住的急性缺血性脑卒中患者102例。根据中医辨证标准分为气虚血瘀型64例，非气虚血瘀型38例，2组性别、年龄、体质量指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组一般资料比较（±s）/［M（P25，P75）］

表1 2组一般资料比较（±s）/［M（P25，P75）］

组别非气虚血瘀组气虚血瘀型组例数38 64性别男22 45女16 19年龄/岁59.00±6.65 58.32±8.30体质量指数/（kg/m2）25.39（24.03，26.95）24.95（22.65，27.42）

2 方 法

2.1 血清微量元素检测 于住院当日清晨应用标准静脉穿刺技术采集空腹患者静脉血液，聚酯凝胶/二氧化硅添加剂真空采血管，2 h内送达实验室，样本待血液完全凝固后置KDC-1044大容量低速离心机3 500 r/min，离心10 min，分离血清样本，避免溶血，12 h内完成检测。全血Pb测定采用石墨炉原子吸收光谱法，仪器使用博晖2200系统（北京博晖创新生物技术有限公司）；全血Zn、Cu测定采用火焰原子吸收法测定，仪器使用博晖5500系统（北京博晖创新生物技术有限公司）。

2.2 统计学方法 采用SPSS 23.0进行数据分析。计量资料符合正态分布以（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3 结 果

与非气虚血瘀组比较，气虚血瘀型组血清Pb含量明显升高（P＜0.05），2组血清Zn、Cu含量比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组血清Pb、Zn、Cu含量比较（±s）

表2 2组血清Pb、Zn、Cu含量比较（±s）

注：与非气虚血瘀型组比较，1） P ＜0.05。

组别非气虚血瘀组气虚血瘀型组例数38 64 Pb/（µg/L）46.67±18.94 49.92±21.671）Zn/（µmol/L）91.25±10.13 94.83±13.43 Cu/（µmol/L）17.25±3.39 19.05±3.73

4 讨 论

Pb是重金属元素，与人体内其他必需的金属元素通常有拮抗或协同作用，可以导致其他元素不足或过剩，从而使人体代谢紊乱，出现病症。血Pb水平升高时，可使血压、血脂、血糖升高［5-7］。ZELLER等［8］对正常女性的颈动脉厚度进行研究，发现随着血清中Pb浓度的增高，颈动脉的内膜也随之增厚。有研究表明［9］，铅暴露可致使脑血管疾病患者的血液流变学指标发生较明显改变，并有普遍高黏倾向、红细胞聚集性显著增高、管径增粗、血流缓慢、微循环障碍等特征，提示高血铅水平与脑血管疾病侧支循环障碍和血栓形成有关。

现代研究表明，微量元素是水谷之气的一部分，是气的物质基础之一［10］，但其在人体的含量很少，尤其是Pb，主要是代谢产物。Pb及其化合物以铅烟和铅尘的形式，从呼吸道侵入到达血液，潴留周身，影响细胞代谢，造成气机郁滞、血行不畅。在治疗心脑血管病的许多中成药中均含有一定量的铅，如镇脑宁、天王补心丸、华佗再造丸等，可见Pb在治疗心脑血管病的中成药中也起到一定作用。但本课题研究发现治疗前气虚血瘀型的急性脑梗死患者血清Pb含量显著高于非气虚血瘀型，故此类含铅药物在临床上应用于脑梗死患者时须辨证使用，在气虚血瘀型患者的用药上尽量避免使用含铅药物，有条件或可监测血铅含量再加以应用。含铅类药物与中药一起使用是否可降低其毒性也有待于进一步药理研究。

Zn、Cu元素均为人体必需微量元素，Zn是血管紧张素转换酶的活性中心，其可通过肾素-血管紧张素系统参与血压调节，高锌可使机能活跃，引起血压升高［11］。Cu缺乏可导致脂质代谢紊乱，引起胆固醇在受损血管壁上沉积，发生动脉粥样硬化，从而促发脑梗死［12］。本研究结果表明，气虚血瘀型脑梗死血清Zn、Cu含量虽较非气虚血瘀型有升高趋势，但其差异无统计学意义（P＞0.05）。可能与脑梗死急性期机体处于应激状态有关。Cu可维持中枢神经系统功能，脑梗死急性期时，交感神经兴奋，儿茶酚胺分泌增多，而儿茶酚胺合成酶为含铜酶，可导致血清Cu含量升高［13］。故气虚血瘀型脑梗死血清Cu稍高，可能与其在急性期发生的应激反应较强烈相关，但二者差异不明显。

本课题从中医辨证的角度研究微量元素中Pb、Zn、Cu在气虚血瘀型脑梗死及非气虚血瘀型中的变化，观察到前者的血Pb含量较高，可能与气虚、血瘀的病理反应相关，并在一定程度上为含铅药物在临床上的使用提供了一定参考依据。从微量元素的角度出发探讨本病中医“证”的实质，有利于丰富中医药理论，同时为进一步探析脑梗死中医药治疗的新思路提供参考。