右美托咪定联合布托啡诺在食管癌术后镇痛效果

陶巧建，潘洪喜，王应杰

淮安市淮安医院麻醉科，江苏 淮安 223200

食管癌是消化内科常见的恶性肿瘤，发病率高且致病因素尚未明确，对患者的身体健康造成严重威胁［1］。目前，临床中针对心肺功能良好、机能状态正常等早中期食管癌患者的治疗以食管癌根治术应用较广，能够有效延长患者的生存周期，提升治疗效果［2-3］。但由于食管癌具有一定的创伤性，术后疼痛可能会迁延患者的恢复时间，因此合理选择术后镇痛药物对降低患者术后应激性创伤、促进患者恢复具有积极的作用。临床中麻醉药物选择性较多，镇痛强度存在差异。相关研究［4-5］提出，右美托咪定可通过激活α2-肾上腺素受体发挥强效镇痛效果；布托啡诺是阿片受体部分激动剂，主要通过激动K1受体发挥镇痛活性，且镇痛作用是吗啡的数倍，常作为临床中的强效镇痛药，可有效减轻患者术后疼痛反应，提升患者术后镇静效果。但上述两种药物联合应用于食管癌术后镇痛的研究较少，临床镇痛效果尚无统一定论，本研究欲探究上述两种药物联合在食管癌术后静脉镇痛的效果，现选择淮安市淮安医院麻醉科接诊的62例食管癌患者进行回顾性分析。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月—2022年11月淮安市淮安医院麻醉科收治的62例食管癌患者作为研究对象进行回顾性分析。纳入标准：符合食管癌临床诊断，均行胸腔镜食管癌根治术，美国医师协会麻醉分级I～II级，病历资料完整。排除标准：术前尿潴留严重，精神病或严重意识障碍，心脏系统疾病，无镇静类或精神类药物滥用史。按照麻醉方案将其分为观察组和对照组，每组各31例，对照组男女比例为16∶15；年龄46～76岁，平均年龄（61.27±3.24）岁；身体质量指数（22.37±0.73）kg/m2；病理分期：I期12例、II期19例。观察组男女比例为17∶14；年龄47～75岁，平均年龄（61.32±3.28）岁；身体质量指数（22.57±0.81）kg/m2；病理分期：I期15例、II期16例。两组患者一般资料，具有可比性（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。

1.2 方法

两组患者术前均禁饮禁食8 h，术前30 min用阿托品0.5 mg+鲁米那钠0.1 g肌注，静脉注射芬太尼6μg/kg+丙泊酚2.5 mg/kg+罗库溴铵0.9 mg/kg诱导麻醉。插入双腔管，维持通气频率及潮气量分别为12次/min、10 mL/kg。于患者侧卧位后以纤支镜固定双腔管。切皮进胸前改为单肺通气，呼吸频率及潮气量分贝维持14～16次/min、6 mL/kg。静脉输注瑞芬太尼0.1μg/kg+丙泊酚2μg/kg麻醉维持。控制收缩压为100～140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。于手术结束前30min经颈内静脉连接镇痛泵，对照组将右美托咪定200μg溶于100 mL生理盐水中持续静脉泵注，负荷剂量0.2μg/kg·h，锁定时间15min；观察组在对照组的基础上联合布托啡诺0.2 mg/kg，并以相同方法静脉泵注。

1.3 观察指标

（1）镇痛效果：采用Prince-Henry评分分别对两组患者治疗后2 h、4 h及12 h的疼痛程度进行评价，4分为静躺时疼痛明显，无法耐受；3分为静躺时有轻微疼痛，可耐受；2分为静躺时基本无疼痛，深呼吸有轻微疼痛；1分为咳嗽时疼痛明显；0分为咳嗽时无痛［5］。（2）术后状态：采用Ramsay评分对两组患者术后状态进行评价，6分为深度睡眠，呼唤时基本无反应，需手动干预；5分为入睡，呼唤时反应迟钝；4分为浅度睡眠，呼唤时可快速回应；3分为瞌睡状态，呼唤时可迅速回应；2分为稍微清醒，可配合医护工作；1分为清醒。2～4分为术后理想状态，术后状态理想率=理想病例数/总例数×100%［6］。（3）血清氧化应激指标比较：术后即刻及术后48 h，分别采集患者外周静脉血，加入离心机3 500 r/min离心分离10min后，取上层血清样本，采用酶联酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（auperoxide sismutase，SOD）水平及丙二醛（malondialdehyde，MDA）。检测仪器：爱康医疗科技有限公司生产的URANUSAE288全自动酶标仪。（4）不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后镇痛效果情况

整体分析发现疼痛程度组间、时间及交互作用比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者术后2 h疼痛评分高于术后4 h及12 h评分，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者术后4 h疼痛评分高于术后12 h评分，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组术后2 h、4 h及12 h评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者术后镇痛效果情况（±s） 分

表1 两组患者术后镇痛效果情况（±s） 分

a表示与观察组比较，P＜0.05；b表示与术后2 h比较，P＜0.05；c表示与术后4 h比较，P＜0.05。

组别观察组（n=31）对照组（n=31）F组间值F时间值F交互值P组间值P时间值P交互值术后2 h 3.01±0.97 3.19±0.62a术后4 h 2.74±0.82b 3.01±0.79ab术后12 h 2.56±0.71bc 2.86±0.69abc 9.684 11.023 8.679 000

2.2 两组患者术后状态情况

观察组术后恢复理想状态占比高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者术后状态情况

2.3 两组患者血清SOD及MDA水平情况

术后即刻，两组患者血清SOD及MDA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后48 h后，两组患者血清MDA水平均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；术后48 h，两组患者血清SOD水平均高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血清SOD及MDA水平情况（±s）

表3 两组患者血清SOD及MDA水平情况（±s）

组别观察组（n=31）对照组（n=31）t值P值MDA（nmol/mL）术后即刻6.63±0.78 6.59±0.77 0.203 0.839术后48 h 4.09±0.61 5.28±0.57 7.936 0.001 SOD（U/mL）术后即刻57.81±4.96 56.31±5.36 1.143 0.257术后48 h 85.71±6.89 74.05±6.74 6.736 0.001

2.4 两组患者不良反应发生情况

两组患者用药后不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况 例（%）

3 讨论

胸腔镜食管癌根治术虽然手术创口较小，但手术中胸腔镜等器械易引发胸部神经及组织等刺激性反应，诱发炎症性损伤，从而增加患者术后疼痛感，但患者术后疼痛感过于强烈不利于呼吸道分泌物的排出，对治疗效果造成影响［7-8］。故食管癌患者术后给予合适的镇痛药物可以提升患者术后镇痛效果，有利于指导患者积极配合治疗，进而提升临床疗效。

右美托咪定作为α-2肾上腺素受体激动剂，以激动脊髓和外周神经α-2肾上腺素受体为主，且具有显著的封顶效应，能够有效诱导外周血管收缩，抑制中枢性寒颤，调节认知感觉，提升患者耐痛阈值，且药物无明显呼吸抑制等不良反应［9-10］。布托啡诺为阿片受体部分激动剂，具有较高的脂溶性，镇痛效果为吗啡的3.5～7.0倍，可用于缓解患者术后中、重度疼痛［11］。本研究选择上述两种药物联合静脉镇痛，结果显示，两组患者术后2 h疼痛评分高于术后4 h及12 h评分，两组患者术后4 h疼痛评分高于术后12 h评分，且观察组术后2 h、4 h及12 h评分均低于对照组，两组患者不良反应发生率相近，提示对食管癌患者术后给予右美托咪定联合布托啡诺静脉镇痛，能够有效缓解患者术后疼痛程度，提升镇痛效果，且未增加不良反应。相关研究显示［12］，布托啡诺可通过激动κ3受体，同时拮抗μ受体，从而发挥镇痛效果。游逸升等［13］研究认为，右美托咪定通过作用于中枢神经的α-2肾上腺素受体，可阻碍儿茶酚胺合成，降低术后胃肠道反应发生率。观察组术后恢复状态优于对照组，表明对食管癌患者术后给予对右美托咪定联合布托啡诺静脉镇痛，可有效改善患者术后恢复状态。MDA是生物体内氧化自由基发生过氧反应后生成的氧化终产物，具有细胞毒性，且可在一定程度上反映机体的氧化损伤程度，随着MDA表达量升高，提示患者氧化应激创伤增加［14-17］。SOD是一类金属蛋白酶，为解除游离自由基的氧化而存在，尤其针对术后组织应激创伤、炎症反应等引起的氧化自由基增加过程，可作为催化剂诱导具有超氧作用的阴离子与氢离子发生反应生成过氧化氢，进而氢离后转化为无害物质水单质，随着其表达量愈高，提升机体氧化应激创伤愈小［18-21］。本研究结果显示，术后48 h后，观察组患者血清MDA水平均低于对照组，血清SOD水平高于对照组，表明右美托咪定联合布托啡诺应用食管癌患者术后镇痛中，可有效降低患者的氧化应激创伤。研究分析，可能与右美托咪定联合布托啡诺后镇痛作用协同增强有关。部分研究［22-23］显示，部分食管癌患者术后由于镇痛药物的代谢不稳定，可能出现过度中枢抑制等不良反应。右美托咪定及布托啡诺的药物半衰期均为2～3 h左右，具有较好的药代动力学，且多数代谢产物均经尿液排出，血浆清除率高。

综上所述，对食管癌患者术后给予右美托咪定联合布托啡诺静脉镇痛，能够有效缓解患者术后疼痛程度，降低术后氧化应激创伤，改善患者术后恢复状态，且未增加不良反应发生率。