布托啡诺的药理特性及其应用进展

李文栋

( 百色市中医医院麻醉科 广西 百色 533000）

布托啡诺分子量为477.56Da,消除半衰期为2.5 ～3.5h,清除率3.8L·kg-1·min-1。该药静脉注射后3 ～5min 达血液峰浓度；肌注15min 发挥镇痛作用,30 ～60min 达峰作用.单独用药维持作用3～4h[1]。布托啡诺是一种脂溶性麻醉μ受体激动和拮抗剂，强κ 受体激动剂[2]。传统的纯阿片受体激动剂由于其受体激动特点，容易导致比较多的副作用，而布托啡诺这类的拮抗激动剂副反应更少，日益开始受到人们重视。本文将简要探讨布托啡诺的药理特性及其应用进展。

1.药理作用

1.1 对呼吸循环影响

对68 例需要下腹和下肢手术的病人进行硬膜外麻醉和脊髓麻醉时，布托啡诺和戊唑嗪对呼吸的影响和相对作用进行了比较。研究了纳洛酮对布托啡诺和戊唑嗪引起的呼吸抑制的拮抗作用。研究表明，在局部麻醉中使用剂量为0.03mg/kg 的布托啡诺是安全有效的，且副作用少。大剂量0.06mg/kg 布托啡诺与小剂量0.03mg/kg 布托啡诺在呼吸抑制程度上没有差异。布托啡诺的过量可能比戊唑嗪的剂量要少，与戊唑嗪相比，布托啡诺的剂量相对较大，对呼吸抑制的顶棚效应也被观察到[3]。提示布托啡诺可能对呼吸循环影响有限。

1.2 治疗可待因依赖

由于布托啡诺的激动拮抗特性，混合κ/μ 部分阿片受体激动剂可能有潜在的治疗可卡因依赖作用。阿片类激动剂和拮抗剂已被批准用于治疗阿片类和酒精依赖。受体激动剂激活μ 阿片受体伏隔核中多巴胺含量增加,而μ 受体拮抗剂降低多巴胺水平通过阻断内源性阿片肽的影响降低多巴胺水平。κ 阿片受体的激活减少多巴胺的水平,导致烦躁不安。相比之下,抑制κ 阿片受体在伏隔核多巴胺水平降低。在κ 受体拮抗剂作用减少stress-mediated 行为和焦虑。混合偏μ/κ 受体激动剂在多巴胺水平之间的平衡和衰减减少复发可卡因依赖[4]。从已发表的文章来看，这一类的研究还不全面，尚有进一步探讨的空间。

1.3 布托啡诺的戒断

由于其κ 受体作用，呈现与阿片药物相似症状，布托啡诺可能产生成瘾的情况。PHoran[5]布托啡诺（一种混合的“激动剂/拮抗剂”阿片类镇痛药）的物理依赖性责任与吗啡进行了比较雄性Sprague-Dawley 大鼠接受icv 输注盐水（1μl/小时）或等摩尔剂量的布托啡诺或吗啡（52.3nmol/h）3 天。然后通过评估纳洛酮沉淀戒断后的行为戒断症状和体重减轻来比较这两种化合物的身体依赖性负担。在从布托啡诺或吗啡戒断后突然（停止输注）后评估体重减轻。在接受布托啡诺或吗啡的icv 输注的动物中，与盐水处理的动物相比，施用纳洛酮（5mg/kgsc）诱导相当程度的体重减轻对布托啡诺的物理依赖性与吗啡进行了比较。这些结果表明，在接受大剂量布托啡诺的大鼠中发生了相当程度的身体依赖性。

1.4 布托啡诺的鼻内给药方式

鼻腔有丰富的血管,使药物快速完全吸收并直接进入循环,而不受肝首过效应的影响,生物利用度较高,且使用方便、安全,副作用少。LYang[6]应用布托啡诺治疗老年(H-UPPP)患者术后疼痛和早期认知功能障碍。结论布托啡诺的鼻内管理是安全有效的，减少了老年患者术后镇痛药的使用情况，减少了老年患者的POCD 发生率。故鼻腔布托啡诺给药也可能是有效的，也是值得尝试的用药途径。

1.5 对鞘内瘙痒的处理

BXDu 搜索了PubMed、CochraneLibrary、EMBASE 和中国的生物医学光盘，以获得关于随机对照试验的完整报告。结果使用布托啡诺可能是预防吗啡引起的瘙痒的有效策略，因为它减少了疼痛强度和脑桥，而不会增加其他副作用。因此，建议在围手术期使用预防吗啡诱导的瘙痒[2]。

2.布托啡诺的镇痛作用

2.1 布托啡诺超前镇痛

超前镇痛现在基本被定义为一种阻止外周损伤冲动向中枢的传递及传导建立的一种镇痛治疗方法。孙德峰[7]探讨布托啡诺先行镇痛对H-UPPP 术后镇痛的作用方法对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(低)患者选择H-UPPP 确切有效的。随机分为布托啡诺组(A 组)和对照组(B 组)在A 组,在麻醉诱导前5 分钟,布托啡诺2 毫克(与生理盐水稀释5 毫升)注入静脉缓慢；B 组,5 毫升生理盐水注入静脉缓慢。术后1、4、8、12、20、24 小时分别计算镇痛和舒适度评分，观察和记录两组术后镇痛期间恶心、呕吐、瘙痒、呼吸抑制、头晕、尿潴留等不良反应。结果除术后1h 外，A 组术后各时间点疼痛评分均显著低于B 组(P ＜0.05)，舒适评分显著高于B 组(P ＜0.05)。A 组和B 组恶心呕吐发生率分别为8.5%和19.1%(P ＜0.01)，术后镇痛时瘙痒、呼吸抑制、头晕、尿潴留等不良反应无显著差异。结论布托啡诺先行镇痛能安全有效地应用于治疗术后急性疼痛且副作用少的H-UPPP 术中。

2.2 布托啡诺的静脉镇痛

陈元敬[8]运用布托啡诺和地佐辛联合其他镇痛药在腹部手术后中镇痛。比较布托啡诺与脱佐辛联合舒芬太尼、氟比洛芬阿克西汀在PCIA 的镇痛作用及不良反应，筛选出较好的镇痛药物。结论布托啡诺在PCIA 术后镇痛效果优于同等剂量的地佐辛，镇静效果优于地佐辛。

2.3 硬膜外镇痛

2.3.1 硬膜外单独应用布托啡诺可以提供一定时间段的术后镇痛。临床研究中表明，剖宫产手术硬膜外和静脉2 种手术途径给予布托啡诺进行术后镇痛，硬膜外组优于静脉组[9]。硬膜外布托啡诺联合多种药物如布比卡因、罗哌卡因在产科及外科硬膜外镇痛也有报道[10]。所以布托啡诺用于硬膜外镇痛是有效的。

2.3.2 布托啡诺用于分娩镇痛 布托啡诺也可用于分娩镇痛中。其他学者进行了相关研究[11-14]，结论是布托啡诺用用于硬膜外分娩镇痛中效果明确，不良反应少。给临床分娩镇痛提供了新的药物选择。

2.3.3 布托啡诺的不良反应 椎管内麻醉后行布托啡诺PCA镇痛的主要不良反应依次为嗜睡（占33.06%）、头昏头迷（占27.4%）、恶心呕吐（占6.63%）、大汗（占3.15%）精神症状（占0.80%）血压下降（占0.40%）[15]。

综上所述，布托啡诺是一种新型的阿片受体激动拮抗剂，由于其药物的特性，具有与传统阿片药物的不同特性的同时具有较强镇静镇痛作用，而且其不良反应低，在临床工作中值得探讨和运用。