SP-A、CRP/ALB与新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的关系及预测价值*

杨 娟，余 伟

1.云南省昆明市延安医院儿科，云南昆明 650051；2.云南省昆明市儿童医院癫痫中心，云南昆明 650100

新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)是危害新生儿健康的常见疾病之一，该病好发于早产儿，常与新生儿肺炎并存，尽早进行诊治对改善患儿预后至关重要[1-2]。肺表面活性物质蛋白A(SP-A)在调节炎症反应、清除病原菌、改善肺泡表面张力等方面起到重要作用，新生儿肺炎、NRDS患儿SP-A水平明显低于健康新生儿[3]。近年来研究发现，老年急性呼吸窘迫综合征患者的血清C反应蛋白(CRP)与清蛋白(ALB)比值(CRP/ALB)明显升高，同时，CRP/ALB也可应用于新生儿肺炎合并NRDS的早期诊断及病情严重程度评估[4]。基于此，本研究对SP-A、CRP/ALB与新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的关系及联合检测预测病情的价值进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年2月至2021年3月昆明市延安医院收治的82例诊断为新生儿肺炎合并NRDS的患儿为研究对象，其中男40例，女42例；日龄5～18 h，平均(9.04±1.96)h；分娩方式：剖宫产27例，经阴道分娩55例。纳入标准：符合《实用新生儿学》第5版[5]中新生儿肺炎及NRDS的诊断标准。排除标准：先天性心脏病患儿；遗传性疾病患儿；先天性代谢紊乱患儿；伴有肺外严重感染的患儿；合并肺、胸壁等严重先天畸形的患儿。根据病情严重程度将患儿分为重度组(22例，机械通气时间>7 d)、非重度组(60例，机械通气时间≤7 d)。其中重度组气管插管机械通气6例，无创机械通气16例；非重度组气管插管机械通气13例，无创机械通气47例。本研究经医院医学伦理委员会审批通过[批准号：院科伦审(2019)伦审第(38)号]。患儿家属对研究内容知情同意。

1.2仪器与试剂 CRP试剂盒(基蛋生物科技股份有限公司，批号：20152400403)；全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔特公司，型号：AU5421)；SP-A试剂盒(上海臻科生物科技有限公司，批号：20170596T)。

1.3方法 (1)治疗方法：所有患儿均予肺表面活性物质联合机械通气治疗，肺表面活性物质为猪肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A，批准文号：H20140849)，100 mg/kg，气管内注入，用药后6 h内禁止吸痰、翻身，6～24 h后可再次用药，给药次数≤3次。(2)指标检测方法：患儿出生后当天采集外周静脉血3 mL，以3 500 r/min离心处理5 min后取血清，采用全自动生化分析仪及胶体金法检测CRP水平，采用全自动生化分析仪检测ALB水平，并计算CRP/ALB。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测SP-A水平。

1.4观察指标 (1)比较两组基线资料，包括日龄、性别、出生体质量、出生孕周、分娩方式、产前应用地塞米松的情况。(2)比较两组CRP/ALB、SP-A水平。(3)分析新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的影响因素。(4)分析SP-A、CRP/ALB单独及联合检测对新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的预测价值。(5)比较不同CRP/ALB、SP-A水平患儿病情严重程度分布情况。

2 结 果

2.1两组基线资料比较 两组日龄、性别、分娩方式比较，差异无统计学意义(P>0.05)；重度组出生体质量、出生孕周、产前应用地塞米松患儿比例低于非重度组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2两组CRP/ALB、SP-A水平比较 重度组SP-A水平较非重度组低，CRP/ALB较非重度组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组基线资料比较或n(%)]

表2 两组CRP/ALB、SP-A水平比较

2.3新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的影响因素 将表1、2中两组比较差异有统计学意义的指标纳入多因素Logistic回归分析模型，结果显示，出生孕周长、出生体质量大、产前应用地塞米松、SP-A水平升高是新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的保护因素(P<0.05)，CRP/ALB升高是新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的危险因素(P<0.05)。见表3。

2.4SP-A、CRP/ALB单独及联合检测预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的效能 ROC曲线分析结果显示，SP-A、CRP/ALB联合检测预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的曲线下面积(AUC)为0.964，高于2项单独检测。见图1、表4。

图1 SP-A、CRP/ALB单独及联合检测预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的ROC曲线

表3 多因素Logistic回归分析结果

表4 SP-A、CRP/ALB单独及联合检测预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的效能

2.5不同CRP/ALB、SP-A水平患儿病情严重程度分布比较 以SP-A、CRP/ALB的cut-off值为界，分别将患儿分为SP-A低水平组(35例)与高水平组(47例)，CRP/ALB低水平组(39例)与高水平组(43组)。SP-A高水平组重度患儿所占比例低于低水平组(χ2=18.823,P<0.001)；CRP/ALB高水平组重度患儿所占比例高于低水平组(χ2=13.874,P<0.001)。见表5。

表5 不同CRP/ALB、SP-A水平患儿病情严重程度分布比较[n(%)]

3 讨 论

NRDS的发生是由于新生儿的肺在母体内发育异常，导致先天缺乏肺表面活性物质、肺萎缩，造成呼吸严重不畅，加之新生儿免疫系统功能发育不健全，易并发肺炎，使病情更加复杂。NRDS以肺容积减少、肺顺应性下降、严重的通气血流比例失调为主要病理特征，症状表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫[6]，其是导致新生儿呼吸衰竭，甚至死亡的重要原因[7]。

目前，临床主要采用机械通气、补充外源性肺表面活性物质等方法治疗NRDS，可获得良好的治疗效果[8-9]。但新生儿肺炎合并NRDS的病死率仍较高，积极寻找评估新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的相关指标一直是临床研究的重点。本研究以新生儿肺炎合并NRDS不同病情严重程度为切入点，通过对比分析发现，重度患儿SP-A水平明显低于非重度患儿。WANG等[10]报道指出，间质性肺炎病情恶化患者存在SP-A水平明显降低的情况。KHARLAMOVА等[11]研究显示，肺炎治疗效果越好，患者SP-A水平越高，且SP-A水平升高预示着病情转归良好。上述研究结果均提示SP-A水平与肺部疾病患者病情严重程度有一定关系，本研究结果也证实了这一结论。本研究通过多因素Logistic回归分析发现，SP-A水平升高是新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的保护因素(P<0.05)。分析其原因在于，SP-A缺乏是引起进行性呼吸困难的重要原因，SP-A水平降低说明患儿氧合功能下降，氧合功能下降又可导致患儿全身缺氧状态加重，从而导致病情加重。ROC曲线分析结果显示，SP-A在预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度方面具有一定价值，灵敏度、特异度均>80.00%。

随着临床对新生儿肺炎合并NRDS研究的不断深入，有研究指出炎症因子可导致肺表面活性物质减少或消失[12-13]。本研究结果显示，CRP/ALB升高是新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度的独立危险因素(P<0.05)，且其在预测新生儿肺炎合并NRDS病情严重程度方面有一定应用价值。CRP是反映机体炎症状态的敏感指标，由肝细胞合成，在急性炎症性疾病患者体内其水平明显升高。研究显示，NRDS患儿体内存在明显炎症反应，患病早期血清CRP水平明显升高，且与患儿的病情严重程度存在显著的正相关关系[14]。血清CRP水平升高说明新生儿肺炎合并NRDS患儿体内炎症反应加重，炎症反应引起的组织损伤增加，而组织损伤可刺激机体释放更多的炎症因子，形成恶性循环，最终引起病情加重。ALB是血浆胶体渗透压的主要决定因素，是多种物质的载体，其水平降低可导致血浆胶体渗透压下降，加重微循环障碍，导致重要器官的血液灌注不足，加重组织损伤[15]。新生儿肺炎合并NRDS是一种高代谢的疾病，患儿容易伴有营养不良，血液中ALB水平降低[16]，而ALB水平降低可加重患儿微循环障碍，导致疾病进展。

本研究进一步分析SP-A、CRP/ALB高、低水平患儿病情严重程度分布情况，发现SP-A高水平组重度患儿所占比例低于低水平组，CRP/ALB高水平组重度患儿所占比例高于低水平组，进一步证实SP-A、CRP/ALB与新生儿肺炎合并NRDS的病情转归有关。本研究将SP-A、CRP/ALB联合检测应用于患儿病情严重程度预测，结果显示，联合检测的AUC达0.964，灵敏度、特异度分别为90.91%、96.67%，预测效能优于单项检测，有助于临床医生早期预估患儿病情转归情况，从而指导治疗方案的制订和调整。

综上所述，重度新生儿肺炎合并NRDS患儿SP-A水平明显降低，CRP/ALB明显升高，SP-A、CRP/ALB联合检测在预测患儿病情严重程度方面具有较高的价值。但本研究样本量较少，研究结果可能存在一定偏倚，仍需通过大样本研究进一步验证。