多囊卵巢综合征者脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白-4、单核细胞趋化蛋白-1表达及与性激素、脂代谢关系

金洁琼 吴暖暖 林 芳 王丽先

青岛市胶州中心医院(266300)

多囊卵巢综合征是引起不孕的常见原因[1]。近年研究发现，代谢功能障碍可能对多囊卵巢综合征患者病理、生理起着重要作用[2]。资料显示[3]，脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白-4(FABP4)存在于各种正常组织和细胞中，在脂肪酸代谢中起重要作用。单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)为介导炎性反应的重要细胞因子[4]。然而，目前有关FABP4、MCP-1在多囊卵巢综合征中的生理作用尚未阐明。本研究探讨多囊卵巢综合征患者FABP4、MCP-1的表达与性激素、脂代谢的相关性，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月-2021年5月本院收治的多囊卵巢综合征患者119例(病例组)资料。纳入标准：①满足多囊卵巢综合征诊断[5]且经超声检查确诊；②近6个月内无调脂类药物或激素类药物服用史；③临床资料、实验室各项检查资料完整。排除标准：①存在心、肝、肾等严重病变；②有恶性肿瘤、感染性疾病；③合并其他内分泌疾病；③存在血液系统疾病；④存在自身免疫疾病。体检健康女性107例为对照组。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 检测方法

研究对象均取晨空腹静脉，双抗体夹心酶联免疫吸附法检测FABP4、MCP-1水平(美国R&D公司生产试剂盒)，试剂盒由美国R&D公司提供；采用全自动生化分析仪检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；月经周期第2～4d(闭经者经B超显示双侧卵巢卵泡直径<9 mm，子宫内膜厚度<7 mm)取静脉血，化学发光免疫法检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)水平。

1.3 观察指标

两组FABP4、MCP-1水平，性激素指标(LH/FSH、T、E2、PRL)，脂代谢指标水平(TC、TG、HDL-C、LDL-C)，分析多囊卵巢综合征患者FABP4、MCP-1与性激素、脂代谢水平关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组FABP4、MCP-1表达水平

病例组年龄(27.3±3.7)岁(22岁～34岁)，对照组年龄(28.1±3.9)岁(24岁～34岁)，两组年龄比较无差异(P>0.05)。病例组FABP4(23.67±5.74 ng/ml)、MCP-1(107.46±18.35 ng/L)均高于对照组(8.52±2.31 ng/ml、59.72±10.57 ng/L)(t=25.504、23.62，均P>0.001)。

2.2 两组性激素水平

病例组LH/FSH、T水平均高于对照组(P<0.05)，E2、PRL水平两组无差异。见表1。

表1 两组性激素水平比较

2.3 两组脂代谢水平

病例组TG水平高于对照组，HDL-C水平低于对照组(均P<0.05)；TC、LDL-C水平两组无差异。见表2。

表2 两组脂代谢水平比较

2.4 多囊卵巢综合征患者FABP4、MCP-1与性激素、脂代谢的相关性

Spearman相关分析显示，病例组FABP4、MCP-1与LH/FSH、T、TG均呈正相关，与HDL-C呈负相关(均P<0.05)。见表3。

表3 多囊卵巢综合征患者FABP4、MCP-1与各指标相关性

3 讨论

多囊卵巢综合征是一类发病多因性病变，涉及的病理生理范围较广，患者常存在神经内分泌系统失调以及代谢性紊乱，而性激素代谢紊乱以及脂代谢异常是该病患者发生心血管疾病和糖尿病的独立危险因素[6-7]。因此，防治多囊卵巢综合征患者性激素、脂代谢异常有重要意义。有研究[8]指出，性激素紊乱是多囊卵巢综合征患者的主要病理性改变，且多数患者存在脂代谢紊乱。本研究显示，病例组LH/FSH、T、TG水平均异常高于对照组，HDL-C水平异常低于对照组，提示多囊卵巢综合征患者存在性激素及脂代谢异常。

FABP4属细胞质蛋白家族中成员，可逆性地与长链脂肪酸、类花生酸以及其他脂类物质相结合[9-10]。相关研究指出[11]，FABP4能促进脂肪酸的转运，同时对细胞内信号途径起到调节作用。既往研究认为，进行体外细胞培养中FABPs起到多重作用，其中包括对脂肪酸的输入、输出和储存作用，还对胆固醇以及磷脂代谢具有有一定潜在影响[12-14]。推断，FABPs在机体多个方面起到一定作用，对机体代谢、免疫系统以及炎症等发挥重要作用。本研究结果显示，病例组FABP4表达水平高于对照组，推测可能是由于脂肪生成因子诱导脂肪细胞的分化及FABP4的表达；相关分析发现，FABP4与多囊卵巢综合征患者LH/FSH、T、TG水平均呈正相关关系，与患者HDL-C呈负相关关系，说明FABP4的变化受机体代谢作用的影响，并可能参与了多囊卵巢综合征性激素及脂代谢的调控过程。究其原因：可能是由于FABP4表达上升使得脂肪细胞的生理功能和游离脂肪酸的代谢出现异常改变，促使多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗以及血脂代谢紊乱的发生。

MCP-1为重要的趋化细胞因子，由肾系膜以及它主要由肾小管上皮细胞和肾系膜细胞等多种细胞分泌而成，属于属于分泌性蛋白质，能够对T淋巴细胞以及单核巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症炎性细胞产生趋化作用[15-17]。Cecconi等[18]通过动物研究发现，小鼠脂肪组织 MCP-1表达增加有助于巨噬细胞浸润到脂肪组织、胰岛素抵抗以及与肥胖有关的肝脏脂肪变性；Wang等[19]发现，MCP-1在肥胖和非肥胖多囊卵巢综合征患者血清中均明显增加。本研究中，与健康人群相比，多囊卵巢综合征患者血清MCP-1水平增高，提示MCP-1可能参与了多囊卵巢综合征的发病过程，与既往研究结果相似[20]。相关分析发现，MCP-1与多囊卵巢综合征患者LH/FSH、T、TG均呈正相关，与患者HDL-C呈明显负相关，提示多囊卵巢综合征患者血清MCP-1增加与性激素、脂代谢异常有关。分析原因：由于多囊卵巢综合征属慢性炎症性疾病，而MCP-1能够促进炎症细胞集中到病变部位，增加细胞外基质的堆积，且与机体炎症水平密切相关；故当机体出现代谢紊乱时，会导致炎症状态加重，从而使血清MCP-1水平上升。

综上所述，多囊卵巢综合征患者血清中FABP4、MCP-1表达异常增加，且水平与患者性激素、脂代谢指标有关，可能用于反映患者性激素、脂代谢水平变化指标。