硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压疗效及对血清脂联素水平和血液黏度的影响

王子宏 周婷婷

安徽省淮北市妇幼保健院(235000)

妊娠期高血压表现为血压升高、血液黏度增加，还会出现水肿、蛋白尿含量增加等现象，严重者可导致患者及胎儿死亡[1-2]。孕妇发生高血压时血液黏度明显升高，可引起胎盘缺氧，抑制亮氨酸氨基转肽酶(LAP)水平，进而影响妊娠结局[2]。因此，如何更好的减轻心脏负荷、控制血压、维持胎儿生长发育为妊娠期高血压的治疗目标。拉贝洛尔为目前临床治疗妊娠期高血压的常用药物，且不影响胎儿发育，但单独使用效果欠佳[3-4]。硝苯地平可通过缓解血管痉挛、扩张血管控制血压[5]。何婷[6]研究显示，血清脂联素与妊娠期高血压的发生密切相关；李介岩[7]研究显示，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压可有效降低血压水平。但是两药联合对血清脂联素及血液黏度的影响还需进一步证实。本研究对妊娠期高血压患者使用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗，探究疗效及对患者血清脂联素水平、血液黏度的影响，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料

选取2019年10月-2021年5月本院收治的妊娠期高血压患者60例，随机分为观察组及对照组各30例。纳入标准：①符合《妊娠期高血压疾病诊治指南》(2015版)[8]中妊娠期高血压相关诊断标准；②精神正常可进行正常沟通；③自愿签署知情同意书；④无其他严重疾病病史。排除标准：①对本研究所用药物过敏；②既往有高血压病史；③入组前1周经降压治疗；④合并严重肝肾功能障碍。本研究经伦理委员会批准。

1.2 治疗方法

两组均于出现治疗指征时开始用药，均给予口服拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，50mg)，100mg/次，每天3次。联合组再给予口服硝苯地平片(山东方明药业集团股份有限公司，10mg)，10mg/次，每天3次。两组均治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1实验室指标血液黏度、血清尿素氮、24h尿蛋白定量，分别于患者治疗前后抽取患者空腹静脉血，收集24h尿液，以全自动生化分析仪(深圳迈瑞的Global Site，BS-200)检测血液黏度及24h尿蛋白定量水平，酶联免疫法检测血尿素氮水平，循环酶法检测LAP水平，干式免疫荧光法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，酶联免疫法检测血清脂联素水平。

1.3.2血压水平分别于患者治疗前后测量，于平静状态下连续测量3次血压取平均值。

1.3.3临床疗效对患者进行血压、血尿检测后评估疗效：①显效，患者头痛、呕吐等症状缓解，血压控制在正常范围内(舒张压<90mmHg，收缩压<140mmHg)，尿蛋白水平无进展；②有效，患者尿蛋白水平无改善，症状明显好转，血压水平未恢复正常；③无效，患者血压、尿蛋白水平及临床症状均未改善。总有效=总例数-无效例数。

1.3.4不良反应记录患者治疗期间食欲下降、下肢水肿、头晕乏力等症状发生情况。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般情况

对照组，初产妇18例、经产妇12例，年龄(28.5±3.4)岁(22～35岁)，孕周(24.8±2.6)周(20～27周)，体质指数(26.5±2.6)kg/m2(23.4～28.4kg/m2)；空腹血糖(5.43±1.47)mol/L(3.5～6.2mmol/L)，总胆固醇(4.68±1.26)mmol/L(4.1～5.8mmol/L)。联合组，初产妇15例、经产妇15例，年龄(28.8±3.5)岁(24～36岁)，孕周(24.1±2.5)周(2 1～27周)，体质指数(26.6±2.6)kg/m2(22.78～28.49 kg/m2)；空腹血糖(5.5±1.5)mol/L(3.8～6.7mol/L)，总胆固醇(5.49±1.52)mmol/L(4.1～6.7mmol/L)。两组比较无差异(P>0.05)。

2.2 血液黏度、血清尿素氮、24h尿蛋白定量

两组治疗后血液黏度、血清尿素氮、24h尿蛋白定量水平均低于治疗前，且联合组低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血液黏度及尿检测指标水平比较

2.3 血清脂联素、hs-CRP、LAP水平

与治疗前比较，两组治疗后血清脂联素、LAP水平均升高且联合组高于对照组，血清hs-CRP水平均降低且联合组低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清脂联素、hs-CRP、LAP水平比较

2.4 血压水平

与治疗前比较，两组治疗后舒张压、收缩压水平均降低且联合组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血压水平比较

2.5 临床疗效

临床总疗效联合组高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效比较[例(%)]

2.6 不良反应发生情况

两组治疗期间食欲下降、下肢水肿、头晕乏力等症状总发生率无差异(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期高血压可使孕妇供氧、供血不足，导致胎儿窒息，造成胎儿早产、发育不良或死胎[9-10]。临床治疗妊娠期高血压常用的拉贝洛尔，可非选择性的阻断受体，减少脏器耗氧量，降低患者升高的心率；通过阻断肾上腺素受体，减少血管阻力进而达到降压目的，同时还能将血压维持稳定，预防由妊娠期高血压引起的各种不良反应，进而改善分娩结局[11-12]。但是单独使用拉贝洛尔降压效果不十分理想，单独使用需加大剂量才能达到预期效果，而剂量增加可引发多种不良反应，故临床常用拉贝洛尔与其他药物联合治疗高血压[13]。王惠云研究显示，拉贝洛尔联合硝苯地平使用可有效降低血压水平[14]。硝苯地平为阻断剂类药物，可扩张血管，松弛血管平滑肌，改善微循环；治疗所需剂量较少，半衰期较长，不良反应更少且不影响患者循环系统，可有效预防抽搐的发生[15]。本研究对妊娠期高血压患者使用硝苯地平联合拉贝洛尔治疗，两组治疗后舒张压、收缩压水平均明显降低但联合组降低更多，临床疗效联合组90.0%高于对照组的63.3%。提示，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压患者可更有效降低血压水平，疗效更佳。可能是因为二者联合使用发挥协同作用，进而提高治疗效果。

妊娠期血压患者血液黏度升高且伴有蛋白尿，血清尿素氮及24h尿蛋白水平，妊娠期高血压发生时血清尿素氮及24h尿蛋白水平均明显升高[16]；hs-CRP为炎症反应急性期标志物，高血压发生时水平升高；脂联素为胰岛素增敏激素，可对炎症、抗动脉粥样硬化的心血管起保护作用，在妊娠期胰岛素抵抗及物质代谢过程中脂联素可通过提高胰岛素敏感性减少脂肪变性的发生，还可提高机体对葡萄糖的摄取能力及器官运转能力，抑制肝糖原释放及分解，防止内皮损伤，调节血压；LAP仅存在于妊娠期妇女血清中，能够降低缩宫素，其水平与妊娠时间呈正相关，通过控制抗利尿激素、血管紧张素及缩宫素水平防止早产及妊娠期高血压的发生[2,17]。本研究结果显示，两组治疗后血液黏度、血清尿素氮、24h尿蛋白定量、hs-CRP水平均明显降低，且联合组低于对照组，血清脂联素、LAP水平均升高联合组高于对照组。提示，硝苯地平联合拉贝洛尔可有效调节患者血液黏度，降低炎症反应，升高脂联素及LAP水平，减轻内皮损伤。可能是因为硝苯地平联合拉贝洛尔可通过调节内皮细胞摄取脂蛋白的能力，降低黏附因子的表达，抑制生长因子促血管平滑肌的增殖及抑制血管平滑肌迁移，减少内皮功能损伤，进而提高脂联素及LAP水平，降低炎症反应。本研究两组治疗期间食欲下降、下肢水肿、头晕乏力等症状发生率未见明确差异。提示，硝苯地平联合拉贝洛尔较为安全。

综上所述，硝苯地平联合拉贝洛尔治疗妊娠期高血压可有效调节患者血液黏度，降低炎症反应，升高脂联素及LAP水平，减轻内皮损伤，降低血压，安全有效。但本研究尚未对分娩结局进行分析，是否会对分娩结局产生影响有待深入研究。