边东生,王素娟
(1.南阳市动物疫病预防控制中心,河南 南阳 473000;2.漯河市动物检疫站)
随着畜牧业集约化和规模化的快速发展,兽药的品种和数量在不断增加,兽药在生产实践中的应用也越来越多。如何做到选择正确、安全、合理的兽药预防和治疗临床疾病一直困扰着畜禽养殖工作者,该文结合生产实践,从以下几个方面重点探讨兽药应用必备知识。
兽用化学药品的种类很多,该文重点讲述其中常见的抗菌药物的十二大分类,这十二大分类总的来讲又可分为自然提取抗生素和人工合成抗生素。其中自然提取抗生素包括β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、林可胺类、多肽类和酰胺醇类。人工合成抗生素包括磺胺类、二氨基嘧啶类、氟喹诺酮类、喹噁啉和其他的抗生素。在这些抗生素药物中,四环素类、大环内酯类、磺胺类和氟喹诺酮类属于广谱抗生素,β-内酰胺类既可以抗革兰氏阴性菌也可以抗革兰氏阳性菌,氨基糖苷类、多肽类和酰胺醇类可以抗革兰氏阴性菌,林可胺类抗革兰氏阳性菌。
这十二大类抗生素又分别包含很多种同类抗生素,如β-内酰胺类包括青霉素、阿莫西林、氨苄西林、头孢噻呋、头孢喹诺等。氨基糖苷类抗生素主要包括链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素、壮观霉素、安普霉素和阿米卡星等。四环素类抗生素常用的有土霉素、四环素、金霉素、强力霉素、米诺环素和多西环素等。大环内酯类抗生素常用的有红霉素、泰乐菌素、替米考星和阿奇霉素。酰胺醇类常用的抗生素有氯霉素、氟甲砜霉素和氟苯尼考等,目前氯霉素已被国家列为禁用药物。氟喹诺酮类常用的抗生素主要有氟哌酸、恩诺沙星、环丙沙星和沙拉沙星。磺胺类常用的抗生素主要有磺胺二甲基嘧啶、磺胺嘧啶和磺胺-6 甲氧嘧啶等。林可酰胺类常用的抗生素有林可霉素和克林霉素。多肽类常用的抗生素有杆菌肽锌、多粘菌素B、多粘菌素E 和万古霉素等。喹噁啉类常用的抗生素是喹乙醇。二甲基嘧啶类主要有TMP 和DVD。其他类的抗生素主要是泰妙菌素和沃尼妙林等。
通过化学药品特点的描述主要是想让养殖户了解药物的特性、杀菌效果、协同作用药物、配伍禁忌等方面的知识,以便根据生产实际合理选择药物。
在以上抗菌药物中,β-内酰胺类抗生素可以起到快速杀死细菌的作用,这主要是因为β-内酰胺类抗生素可以有效阻碍细胞壁的合成,杀死繁殖期的细菌。与其能起到协同作用的药物有很多种类,第一种药物主要有克拉维酸、舒巴坦和他佐巴坦。克拉维酸、舒巴坦常与氨苄西林、阿莫西林等组成复方制剂,用于畜禽消化道、呼吸道或者泌尿道感染的治疗。第二种药物是丙磺舒,丙磺舒与青霉素类竞争肾小球滤过,从而抑制青霉素类排泄,使青霉素类血药浓度升高。第三种药物主要是氨基糖苷类药物,青霉素破坏细菌细胞壁后有利于氨基糖苷类抗生素进入细菌内发挥作用。与β-内酰胺类配伍禁忌的药物也有很多,如常见的四环素类、氯霉素类和大环内酯类。因为青霉素类为快速杀菌剂,四环素类为快速抑菌剂,两者一起使用会大大降低药物的杀菌效果。另外,青霉素类与维生素C、碳酸氢钠不能同时使用。
氨基糖苷类药物能抑制细菌蛋白质的合成,起到静止期杀菌作用,属于慢效杀菌剂,可以与β-内酰胺类抗生素配伍使用,增加药效。另外,氨基糖苷类药物可以与多粘菌素类的药物配伍使用,因为他们是阻碍蛋白质合成的不同环节,协同杀菌。链霉素和四霉素合用可以增加布病的治疗效果。链霉素与红霉素合用对猪的链球菌病也可起到非常好的治疗效果。链霉素与万古霉素合用对肠道球菌起到很好的杀菌作用。链霉素与异烟肼合用对结核杆菌的治疗起到很好的作用。硫酸新霉素与阿托品合用可以治疗仔猪的腹泻病。氨基糖苷类药物的配伍禁忌有以下三种情况,第一种是氨基糖苷类药物不能与氯霉素类合用,氨基糖苷类药物主要使细菌的核蛋白聚合体分解,而氯霉素类不能稳定该类聚合体,且能阻碍氨基糖苷类进入细菌,从而拮抗氨基糖苷类的杀菌效能。第二种是氨基糖苷类同类药物之间不能联合使用,避免增加药物毒性。第三种是氨基糖苷类不能与磺胺类药物合用,以免发生水解失效。
四环素类药物主要是阻碍蛋白质的合成,属于快速抑菌剂。与四环素类抗生素起到协同作用的药物主要有以下四种情况,第一种是与氯霉素类合用,他们可以阻碍蛋白质合成的不同环节。第二种是与泰乐菌素或者泰妙菌素合用,用于胃肠道或者呼吸道感染,可有效降低使用浓度,缩短治疗时间。第三种是与TMP、DVD合用有明显的增效作用。第四种是硫酸钠与本品合用可以明显增加药物吸收。与四环素类配伍禁忌的情况有三种,第一种是氨碱性物质、金属离子与四环素类药物络合能够阻碍四环素类药物的吸收。第二种情况是与含二价离子的全价饲料合用不利于本品的吸收。第三种情况是土霉素不能与喹乙醇、北里霉素合用。
大环内酯类抗生素主要是通过抑制蛋白质合成从而起到杀菌作用,与大环内酯类抗生素联合起到协同作用的药物主要有三种情况。第一种是与磺胺类药物、TMP等合用可以有效降低细菌的感染。第二种是与红霉素、泰乐菌素等合用可以起到一个很好的抑菌作用。第三种是与北里霉素、氯霉素、链霉素合用。另外,泰乐菌素与磺胺类药物合用、竹桃霉素与四环素合用均能增强药物的杀菌效果。与大环内酯类抗生素配伍禁忌的情况记住一点就可以了,即红霉素不宜与β-内酰胺类、林可霉素、氯霉素、四环素联合使用。
酰胺醇类抗生素能够抑制细菌蛋白质的合成,属于快速抑菌剂,其与四环素类用于合并感染的呼吸道疾病有协同作用,它们可以阻碍蛋白质合成的不同环节。与酰胺醇类抗生素配伍禁忌的药物有林可霉素、红霉素、链霉素、青霉素类、喹诺酮类。另外,氯霉素不可与磺胺类、碳酸氢钠、氨茶碱、人工盐等碱性药物合用。
喹诺酮类抗生素主要是通过抑制细菌DNA的合成从而杀死处于静止期的细菌。与其协同的药物有以下三种情况,一是与杀菌性药物(青霉素类、氨基糖苷类)及TMP合用在治疗特定细菌感染有协同作用。二是与四环素类合用。氟哌酸与强力霉素复方制剂可有效防治包括呼吸道在内的感染。三是与磺胺类药物合用。环丙沙星与磺胺二甲醚丁合用可以加强对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀死作用。
与喹诺酮类药物配伍禁忌的有以下三种情况,一是与利福平、氯霉素类、大环内酯类合用有拮抗作用。二是慎重与氨茶碱合用。三是含有铅、镁的抗酸剂及金属离子对喹诺酮类药物的吸收有影响。
林可酰胺类药物与四环素或者氟哌酸等合用用于治疗合并感染,与壮观霉素合用治疗鸡慢性呼吸道疾病。另外,在给药期间口服补盐液或者适量的维生素可以减少本品的副作用。林可酰胺类药物的配伍禁忌主要是与红霉素合用有拮抗作用。
多肽类抗生素主要是破坏细菌的细胞壁,属于杀菌剂。杆菌肽与粘菌素、链霉素与新霉素合用有协同作用。多肽类抗生素与土霉素、金霉素、北里霉素、喹乙醇等联合使用可以降低药物疗效。另外,万古霉素禁止与有耳毒性的氨基糖苷类药物联合使用。
药品的评价指标主要有以下几项,即药物的形状、含量、杂质、溶解度、pH 值、含水量、粒径和品型等。但是在实验室常用到的评价指标主要有以下几个方面:一是溶解度,溶解度主要是用来评价一些可溶性粉类药物,因为可溶性粉的原料是不溶于水的,经过添加辅料等可以增加其溶解度,其溶解度的高低直接影响使用效果。二是含水量,也就是在实验室正常情况下,是否有吸潮的情况发生。三是晶型,因为药物结晶过程中,分子键的不同结构形态,对其溶解度、生物利用度、血药浓度等都有影响。四是溶出度,也就是说药物在被制备成固体制剂后,在特定的容器中溶出的速度和程度。药物的原料、辅料和制备工艺都会影响其溶出度。五是生物利用度,生物利用度指的是发挥全身作用的药物吸收进入血液循环的速度和程度。有研究发现,有的药物在口服之后,生物利用度为零,因此,在把控药物种类方面尤为重要。六是制剂的稳定性。制剂的稳定性包括以下五个方面:化学稳定性、物理稳定性、微生物稳定性、疗效稳定性和毒性稳定性,其中化学稳定性指的是药物含量、效价是否会变化;物理稳定性指的是在生产、运输、储存过程中含量与形状是否变化;微生物稳定性指的是微生物是否超标;疗效稳定性指的是治疗过程中疗效如何;毒性稳定性指的是药物是否有止毒的作用。□