头孢噻呋晶体注射液在牛临床疾病治疗中的应用

冯言言 吴连勇 郭传珍 郑 莉 李龙飞 崔 进 常 雪 孔 梅

（1.齐鲁动物保健品有限公司，山东济南 250100； 2.齐鲁制药有限公司，山东济南 250002）

头孢噻呋晶体注射液为动物专用第三代头孢菌素类抗生素，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有较好的杀菌作用。在牛临床应用中，可有效治疗和预防由溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和睡眠嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病，治疗由坏死梭杆菌等敏感菌引起的牛腐蹄病，以及治疗泌乳期奶牛因对头孢噻呋敏感菌引起的急性子宫炎（产后0～10d）。在治疗和预防牛呼吸道疾病以及牛腐蹄病的临床应用中，以6.6mg/kg·bw单剂量皮下注射给药，治疗奶牛急性产后子宫炎时的临床应用中，以6.6mg/kg·bw剂量间隔72h两次皮下注射给药。对于泌乳期奶牛，给药部位为近头部耳背面根部（耳根部），对于肉牛和非泌乳期奶牛，给药部位为近头部耳背面根部（耳根部）单次皮下注射或耳背长轴中部（指均分为三部分的中部）。头孢噻呋晶体注射液治疗牛呼吸道疾病、腐蹄病和奶牛产后子宫炎效果显著，并且安全无副作用。本文综述了头孢噻呋晶体注射液在牛临床疾病中的应用，为临床合理用药提供一定的参考。

1 牛呼吸道疾病

Hibbard等[1]研究了耳根部皮下注射头孢噻呋晶体注射液治疗牛巴斯德菌肺炎的剂量确定研究。研究选用感染攻毒模型，81头断奶雄性荷斯坦奶牛，体重范围在64.0～101.5kg。在入选试验适应3d后，所有奶牛气管内注射溶血性曼氏杆菌。攻毒后当天直肠温度升高1.26℉，呼吸频率增长超过10次/min以及精神状态符合要求的可以入选试验。头孢噻呋晶体注射液给药组的给药剂量分别为1.1、3.3、4.4、5.5、6.6或8.8mg/kg bw，安慰剂对照组剂量为0.044ml/kg bw，给药方式均为耳被长轴中部单次皮下注射。试验每日观察牛临床症状，并对死亡牛进行尸检，研究结束后屠宰存活牛，进行肺损伤指数评价。研究主要的评价指标是死亡率、治疗后96h的直肠温度以及在第10d和第11d屠宰牛的的肺损伤指数。研究结果显示，0、1.1、3.3、4.4、5.5、6.6和8.8mg/kg bw给药组牛的死亡率分别为27.3%、9.1%、0.0、8.3%、9.1%、0.0、0.0，治疗后96h平均直肠温度分别为102.9、102.6、101.6、101.1、101.5、101.4、101.0℉，在 第10d或 第11d平均肺损伤指数分别为16.7%、31.5%、16.8%、11.2%、13.0%、9.8%、4.9%。通过数据分析，确定 5.35mg/kg·bw是最有效剂量，因此临床试验剂量确定为4.4mg/kg·bw或6.6mg/kg·bw。

Hibbard等[1]研究了单次皮下注射头孢噻呋晶体注射液对自然感染牛呼吸道疾病的疗效研究。研究选用344头肉牛，根据牛呼吸道疾病评分系统确定符合牛呼吸道疾病感染的牛入选研究，最后160头符合要求的牛入选。将入选牛随机分到4.4mg/kg·bw或6.6mg/kg·bw头孢噻呋晶体注射液给药组以及安慰剂对照组，所有牛均在入选当天耳根部单次皮下注射头孢噻呋晶体注射液或安慰剂。在试验第1、4、14和28d进行临床观察评价。主要评价指标是第14d的治疗成功率。研究结果显示，在第14d，安慰剂对照组、4.4mg/kg·bw和6.6mg/kg·bw给药组治愈率分别为54.7%、69.8%和70.4%。研究可以得出结论，以6.6mg/kg·bw单次皮下注射头孢噻呋晶体注射液可有效治疗由细菌感染引起的牛场呼吸道疾病，并且无任何副作用。

Moseley等[1]研究了耳根部皮下注射头孢噻呋晶体注射液预防牛自然感染呼吸道疾病的临床疗效。研究选用3911头肉牛，随机分到4.4mg/kg bw或6.6mg/kg bw头孢噻呋晶体注射液给药组和安慰剂阴性对照组，所有入选牛在试验第1d均进行给药。预防成功的主要观察指标是在28d的研究周期内，牛呼吸道疾病的发生率。研究结果显示，阴性对照组、4.4mg/kg·bw和6.6mg/kg·bw治疗组BRD发生率分别为40.0%、26.5%和28.3%。研究显示，头孢噻呋晶体注射液可明显降低牛呼吸道疾病的发生率，能够起到有效预防牛呼吸道疾病的作用。

Booker等[2]研究了头孢噻呋晶体注射液对肉犊牛的补救性预防作用。动物到养殖场后，11605头有高风险发展为BRD的牛随机分到三个给药组，头孢噻呋晶体注射液-3组（到达后3d给药，6.6mg/kg bw）、头孢噻呋晶体注射液-7组（到达后7d给药，6.6mg/kg bw）或者替米考星注射液给药组（到达后3d给药，10mg/kg bw）。相比替米考星注射液给药组，头孢噻呋晶体注射液-3组和头孢噻呋晶体注射液-7组整体死亡率、BRD死亡率、代谢死亡率明显较低。研究表明，对于高风险发展为BRD的肉犊牛，使用头孢噻呋晶体注射液进行补救性预防效果效果较好。

2 牛腐蹄病

头孢噻呋晶体注射液被批准用于治疗由坏死梭杆菌等敏感菌引起的肉牛、非泌乳奶牛和泌乳奶牛腐蹄病。

研究者于2006～2008年间在欧洲进行了多中心田间研究，研究了头孢噻呋晶体注射液治疗由坏死梭杆菌和产黑色素拟杆菌等厌氧革兰氏阴性菌引起的牛腐蹄病的疗效。研究给药剂量为3mg/kg bw或6.6mg/kg bw，单次耳根部皮下注射，研究选用的阳性对照药物为头孢噻呋的另一种制剂。研究结果显示，以6.6mg/kg bw单次肌内注射头孢噻呋晶体注射液在治疗牛腐蹄病上不比阳性对照药物差。通过统计学方法计算，确定临床给药剂量为6.6mg/kg bw。在研究期间，未发现与治疗相关的全身不良反应。

Michael等[3]研究了以6.6mg/kg bw耳根部单次皮下注射头孢噻呋晶体注射液，治疗肉牛和奶牛自然感染的腐蹄病的疗效。研究选用177头牛，在入选前30天内无腐蹄病，并且至少14d未使用过抗菌药物或抗炎药。将试验牛随机分到6.6mg/kg bw头孢噻呋晶体注射液给药组和安慰剂对照组，均单次皮下注射给药。在入选试验当天观察牛腐蹄病临床症状。研究第1～7d观察牛整体状况，治疗后第2、4、7d记录牛蹄病指数，治疗后7d记录牛蹄的红肿及损伤指数。研究结果显示，相比对照组（13.2%），头孢噻呋晶体注射液治疗组的成功率为58.4%，研究表明，头孢噻呋晶体注射液可有效治疗肉牛和奶牛的腐蹄病，研究中未观察到与药物相关的副作用。

3 奶牛产后急性子宫炎

头孢噻呋晶体注射液被批准用于治疗泌乳期奶牛因敏感菌引起的急性子宫炎（产后0～10d）。

Busman等[4]研究了以6.6mg/kg bw间隔两次耳根部皮下注射头孢噻呋晶体注射液治疗泌乳期奶牛产后急性子宫炎的疗效。研究选用1023头泌乳期奶牛，随机分到头孢噻呋晶体注射液治疗组（509头）和安慰剂对照组（514头），头孢噻呋晶体注射液给药两次，在入选试验当天耳根部皮下注射一次，72h后再注射给药一次。研究主要的评价指标是第14d的治愈率。研究结果显示，头孢噻呋晶体注射液治疗组成功率为74.3%，明显高于安慰剂对照组（55.3%）。在试验第1～5d和第6d，头孢噻呋晶体注射液给药组奶牛的直肠温度明显低于对照组。研究表明，以6.6mg/kg bw剂量间隔72h两次皮下注射头孢噻呋晶体注射液，可有效治疗由头孢噻呋敏感菌引起的奶牛急性子宫炎（产后0～10d）。

头孢噻呋晶体注射液可有效治疗牛临床疾病中常见的牛呼吸道疾病、牛腐蹄病以及奶牛产后急性子宫炎，效果显著，安全性高，可广泛用于牧场肉牛及奶牛的疾病防控。