血清IL-6、APN 与慢性肾衰竭患者颈动脉粥样硬化发生的相关性

董慧（天津市东丽医院检验科，天津 东丽 300300）

慢性肾衰竭（CRF）是各种慢性肾脏病持续进展的终末期，可并发心血管疾病、高钾血症等疾病，其中心血管疾病是导致CRF 患者病死的重要原因［1］。因此，早期评估CRF 患者心血管疾病的发生、发展至关重要。 动脉粥样硬化是心血管疾病的主要病理基础，由于颈动脉病变早于冠状动脉及脑动脉，颈动脉粥样硬化（CAS）可早期预测冠状动脉及脑动脉的发生。 由此可知，探索CRF 患者CAS 发生的相关指标具有重要意义。 白细胞介素-6（IL-6）是一种功能广泛的多效性细胞因子，参与炎症反应、免疫应答，可加重炎症反应，引起血管内皮损伤，诱导动脉粥样硬化形成［2］。 脂联素（APN）是一种特异性蛋白质，具有抗炎、调节内皮细胞功能的作用，可减少脂质在斑块堆积，保护血管结构，预防动脉粥样硬化形成［3］。推测血清IL-6、ANP 异常表达可能与CRF 患者CAS的发生有关，本研究将重点分析血清IL-6、APN 与CRF 患者CAS 发生的相关性。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2020 年12 月我院收治的80 例CRF 患者。 所有患者中男51 例、女29 例；年龄48～70（58.43±2.62）岁；体重指数22.06～25.18（23.23±1.11）kg/m2；合并高血压43 例、糖尿病22 例。 本研究经我院医学伦理委员会审核批准。 纳入标准：（1）CRF 符合《内科学》（第9 版）［4］中相关标准，且经临床症状、实验室检查等确诊；（2）患者均在本院接受规律性血液透析治疗；（3） 无精神疾病，依从性好，可配合本次研究。 排除标准：（1）合并高血压、 糖尿病等基础疾病未得到有效控制者；（2）合并恶性肿瘤者；（3）既往有心脑血管病史；（4）合并严重感染者；（5）近3 个月内有激素和免疫抑制剂服用史者。

1.2 方法

1.2.1 CRF 患者发生CAS 评估方法 患者入院后采用DC90 型彩超诊断仪（迈瑞）测定双侧颈总动脉内膜中层厚度（IMT），于患者左室舒张期测定双侧颈总动脉IMT，计算两侧平均值，记为IMT。 反复测量3 次，取平均值。 IMT≥1.0mm 则确诊为CAS［5］。

1.2.2 基线资料采集及实验室指标检测方法 （1）基线资料采集方法：采用医院自制基线资料调查表进行采集，包括性别（男/女）、年龄、体重指数［采用全自动身高体重秤（河南乐佳电子科技有限公司，HW-900Y 型）测量身高、体重，体重指数=体重（kg）÷身高（m2）］、合并糖尿病［符合《2 型糖尿病基层诊疗指南(实践版·2019)》［6］中相关诊断标准］、合并高血压［符合《高血压基层诊疗指南(2019 年)》［7］相关诊断标准］等。 （2）实验室指标检测方法：采集患者清晨空腹外周肘静脉血10 ml，离心10 min（速率：3 000 r/min）分离取血清，检测相关实验室指标：①血脂水平：采用TBAFX8 型全自动生化分析仪（东芝）测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；②肾功能指标：采用Taffe 法测定血清肌酐（Scr）水平，采用速率法测定血清尿素氮(BUN) 水平，采用磷钨酸还原法测定血清尿酸水平；③血清IL-6、APN 水平：采用酶联免疫吸附法测定血清IL-6、APN 水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据处理。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s 表示，组间比较用独立样本t 检验；血清IL-6、APN 与CRF 患者CAS 发生的相关性采用Logistic 回归分析检验；检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 CRF 患者CAS 发生状况 经评估结果显示，80 例CRF 患者有59 例发生CAS，发生率为73.75%。2.2 发生与未发生CAS 的CRF 患者基线资料及主要实验室指标比较 发生CAS 组血清IL-6 水平高于未发生CAS 组，血清APN 水平低于未发生CAS 组（P＜0.05）；组间其他资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表1。

表1 发生与未发生CAS 的CRF 患者基线资料及主要实验室指标比较[±s，n（%）]

项目 发生CAS 组（n=59）未发生CAS组（n=21） 统计值 P性别χ2=0.042 0.838男女年龄（岁）体重指数（kg/m2）合并糖尿病合并未合并合并高血压合并未合并血脂水平（mmol/L）TC TG HDL LDL肾功能指标Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）尿酸（μmol/L）IL-6（ng/L）APN（μg/ml）38（64.41）21（35.59）58.21±2.73 23.24±1.11 13（61.90）8（38.10）59.03±2.55 23.20±1.05 t=1.202 t=0.144 χ2=1.603 0.233 0.886 0.205 14（23.73）45（76.27）8（39.10）13（61.90）χ2=0.022 0.883 32（54.24）27（45.76）11（52.38）10（47.62）4.03±0.87 1.95±0.52 1.22±0.17 3.52±0.45 3.96±0.93 1.97±0.49 1.19±0.21 3.48±0.52 t=0.311 t=0.154 t=0.652 t=0.336 0.757 0.878 0.516 0.738 131.25±26.48 10.75±1.85 502.53±95.21 89.35±21.42 5.24±1.15 129.78±27.51 11.03±1.62 496.78±97.84 74.29±20.26 7.04±1.55 t=0.216 t=0.614 t=0.236 t=2.803 t=5.624 0.829 0.541 0.814 0.006＜0.01

2.3 血清IL-6、APN 与CRF 患者CAS 发生关系的Logistic 回归分析 将2.2 中比较差异有统计学意义的变量纳入作为自变量（均为连续变量），将CRF 患者CAS 的发生状况作为因变量（“1”=发生，“0”=未发生），经Logistic 回归分析，结果显示，血清IL-6 过表达、 血清APN 低表达与CRF 患者发生CAS 有关（P＜0.05）。 见表2。

3 讨论

心血管疾病是CRF 常见并发症，是影响患者预后和生存质量的主要因素。 目前认为CAS 是全身动脉粥样硬化的早期表现，可反映心、脑等重要器官动脉粥样硬化情况，是CRF 患者心血管疾病发生、发展中关键环节。 朱君君等［8］研究结果显示，接受血液透析的慢性肾脏病患者CAS 患病率为77.60%；本研究结果显示，80 例CRF 患者有59 例发生CAS，发生率为73.75%。可见，CRF 患者CAS 发生风险较高，积极探索与CAS 发生有关的相关指标尤为重要，可为CRF 患者心血管疾病防治方案的制定提供参考。

CRF 患者体内普遍存在微炎症状态，持续性的微炎症反应可引起或加重内皮细胞损伤，导致IMT逐渐增厚，从而引起CAS。 因此，炎症反应是CAS 形成的重要原因，可从炎症反应方面探索与CRF 患者CAS 发生的相关指标。IL-6 是一种多肽类细胞因子，生物学功能广泛，参与免疫应答与炎症反应，可通过核心调节作用加重炎性细胞、炎症因子聚集及连锁反应，进而加重炎症反应，诱导动脉粥样硬化形成［9］。APN 是由脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白质，可减轻炎症反应，抑制血管平滑肌肌细胞增殖，发挥保护血管内皮细胞、抗动脉粥样硬化等作用，其表达下调与CAS 的发生、发展密切相关［10］。 推测，血清IL-6、APN 异常表达可能与CRF 患者CAS 的发生存在一定联系。

本研究经Logistic 回归分析，结果显示，血清IL-6过表达是CRF 患者CAS 发生的危险因素，血清APN过表达是其保护因素，证实血清IL-6、APN 异常表达与CRF 患者CAS 的发生有关。分析原因可能为，IL-6 可诱导肝细胞合成超敏C 反应蛋白，引起急性炎症反应，损伤细胞内膜，影响血管通透性，从而引起血管内皮坏死，导致炎性因子进入血管内皮，激活血小板凝血系统，引起血小板聚集，加速CAS 形成［11］。APN 能够下调白介素和组织因子等炎症因子表达，降低内皮细胞和白细胞的相互作用，从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化，减少对氧化的低密度脂蛋白摄取及脂质在泡沫细胞内堆积，进而发挥保护血管结构、抑制CAS 发生的作用［12-13］。APN 表达下调可导致炎症反应加重，引起血管内皮细胞损伤和血管平滑肌细胞增生，导致血管壁增厚，促进CAS 发生［14］。对此建议，未来可通过早期检测CRF 患者血清IL-6、APN 表达，评估CAS 发生情况，并制定针对性治疗方案，以降低CRF 患者心血管疾病发生风险。 但本研究也存在一定的局限性，如因人员及资金限制，未探究更多的血清指标与CRF 患者发生CAS 的关系，也未对CRF 患者不同时点的血清IL-6、APN 表达与CAS 间的关系进行探究，未来可对此展开深入探究。

综上所述，血清IL-6 过表达、血清APN 低表达与CRF 患者CAS 发生有关，临床可采取有效治疗方案控制CRF 患者的血清IL-6、APN 水平，以便有效减少CAS 的发生。