小青龙汤治疗支气管哮喘患者的临床研究进展

王全来（天津市静海区中医医院中医内科，天津 301600）

这些年来，伴随全球性气候变化的发展和环境的污染影响，以支气管哮喘为代表的各种呼吸系统疾病发病率有明显的上升趋势，对人们的身体健康和生命安全构成严重威胁。 支气管哮喘也可称之为哮喘， 在临床上患者气道高反应性以及气道重塑为主要的表现特点，临床对其定义需结合呼吸系统症状病史比如气短、胸闷、咳嗽、喘息等进行研究，这些症状会伴随时间的推移和发作次数的情况发生变化，且患者不同程度有呼气气流受限等问题。 支气管哮喘患者临床表现包括咳嗽、胸闷和气喘，属于典型的肺部疾病，其病理机制较为复杂，且发病急、病程长、很难完全根治，大大降低患者的生活质量。有研究显示［1］，支气管哮喘患者群体中，成年人的患病率相对较少，但近年来有逐年增长的趋势，对比之下青少年群体发展更快，且急性发作期的危险系数非常大，因此必须引起高度重视。 长期以来对于支气管哮喘疾病的治疗多以常规西医为主，但长期效果不佳，伴随中西医结合发展应用以及对该病病理机制更深一步的研究，当前对支气管哮喘的治疗方案取得了一定的突破，而以小青龙汤为主的中医治疗方案被越来越多临床医疗人员所提倡，也得到了更多患者的认可［2］。 在过往的医学研究中，应用小青龙汤治疗有效的疾病不少，在有突出显著效果的多达35 种的病种当中，支气管哮喘占比接近32%，可见两者的结合应用经实践证实且得到不少认可。 以下结合多年来临床医疗人员和专家学者对小青龙汤在治疗支气管哮喘疾病中的实践进行总结分析。

1 中医对哮喘和小青龙汤的认识

在祖国医学中，哮喘属于发作性痰鸣气喘疾病，患者发作时病理变化通常是由伏痰而引发，伴随痰气上升，发生痰阻搏结，导致气道堵塞，肺气宣降失常，喘息症状凸显。古医中对于支气管哮喘疾病的治疗方法较多，而在《伤寒杂病论》中，小青龙汤就是一种经典的医治支气管哮喘的方法。

小青龙汤有解表散寒和温肺化饮的功效，在《伤寒论》以及《金匮要略》中对其均有详细的记载，古医提倡用小青龙汤对患者咳喘证候进行辩证治疗，同时也建议向其他证候进行扩展。 深化对小青龙汤的认识，细化地了解其药物组成成分及对应的功效，才能最大程度小青龙汤对于支气管哮喘患者发生的功能与价值。 在小青龙汤的原配方中，其包含有麻黄、芍药、细辛、炙甘草、桂枝、干姜各三两，半夏、五味子半升，上八味，水一斗，先煮麻黄，减二升，去沫后煮三升，去渣后温服一升。 在该药方中，麻黄与桂枝都是君药，其中麻黄性温，味微苦，发汗散寒以达到解表邪和温通的功效，还能内祛肺经寒邪。而桂枝性温，味辛甘，可助胃气强盛抗邪，还能通阳化饮，因此温化患者的肺部，配合麻黄共同发挥平喘咳的功效［3］。

2 小青龙汤对哮喘性疾病作用机理的现代化效果研究

目前在我国的治疗临床上，提倡用小青龙汤治疗哮喘性疾病的情况非常多，小青龙汤可应用于支气管哮喘、肺炎、急性支气管炎、百日咳、过敏性鼻炎等患者的治疗中，特别是对支气管哮喘的治疗最为常见，其疗效也得到不少医疗人员和患者的认可，其发挥的作用机制和产生的效果主要包括以下几个方面。

2.1 小青龙汤对气道炎症的影响 支气管哮喘属于一种常见的慢性肺部疾病，患者的临床表现包括气道重塑、气道炎症、可逆性气道阻塞以及气道高反应性等，在患者气道炎症不断迁延的状态下，其对应的结构重塑，形成不可逆性气流阻塞，这也导致患者肺功能出现进行持续的下降且对激素不敏感。 在哮喘发生的过程中，气道炎症是最为关键的因素，这些年来我国诸多学者和医疗人员通过动物模型模仿解析小青龙汤对哮喘疾病的作用机制发现，在小青龙汤的干预下，小鼠支气管肺泡灌洗液中的炎性细胞总数和嗜酸性粒细胞的数量明显降低，小鼠支气管肺泡灌洗液上清液中y-干扰素水平则显著升高，白细胞介素4 水平降低［4］。 这一结论表示小青龙汤可降低患有哮喘的小鼠支气管肺泡灌洗液中炎性细胞的数量，对其细胞因子水平变化产生影响，最终改善小鼠哮喘气道炎症的症状。 有学者［5］通过对哮喘小鼠模型的研究中发现，进行小青龙汤治疗后，哮喘小鼠肺部炎性细胞大大减少，可见该药方能够抑制哮喘小鼠气道变应性炎症的我呢提，通过Foxp3+对T 细胞产生调节作用，还能抑制IL-10 的分泌和Th2 的炎性反应。 有学者［6］在临床应用了加味小青龙汤为急性发作期的哮喘患者进行治疗，结果发现治疗前后患者肺功能指标和呼出一氧化氮、哮喘症状控制情况等均发生显著变化。 该学者为选入研究的观察组急性期哮喘患者提供小青龙汤联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗，而对照组的急性期哮喘患者则应用常规激素治疗，结果显示患者FENO 于ACQ7 的评分有显著改变，观察组患者的效果明显好于对照组。结果证实了加味小青龙汤对急性期哮喘发作的患者对改善症状指标方面的作用上优于单一用药的情况。

2.2 小青龙汤对不可逆性气道重塑的影响 支气管哮喘患者在长期反复的病情发作后会形成一种不可逆性病理学改变，也就是器官重塑，这也是气道慢性炎症等相关病症的必然结果。 患者气道炎症和组织损伤发生了不正常的修复，对应的气道壁结构也改变，比如气道壁增厚、气道动力滞缓或僵硬以及对支气管解痉剂的应用反应性大幅度降低等等［7］。 有研究［8］发现，通过小青龙汤可帮助患者减缓气道炎症，对肺组织IL-13 以及转化生长因子表达有很好的抑制作用，进而改善患者气道重塑，避免病情反复发作。 有学者［8］在其研究中选择了一定例数的支气管哮喘患者，为其提供持续4 周的小青龙汤进行治疗，结果发现患者治疗前后的中医证候积分变化较大，在免疫组织化学和血清检测下，患者IL-13 等指标变化非常明显。 此外，患者的临床治疗有效率接近80%，mRNA 表达明显降低，可见小青龙汤能够帮助患者调节IL-13 以及NF-kB65 表达，最终缓解患者哮喘的症状。

2.3 小青龙汤对气道高反应的影响 气道高反应的表现是患者气道在某种刺激下出现过早或是过强的收缩性反应，该刺激不会再正常人身上呈现反应状态，或是状态较轻，但对于哮喘患者而言，就会有明显支气管狭窄的问题，导致平滑肌痉挛和哮喘病，所以这也是一个非常重要的参考因素［9］，有助于再诊治中评估患者病情发展的情况和治疗的效果。 这些年来越来越多研究均显示［10-11］，支气管平滑肌会被肾上腺素能神经以及胆碱能神经支配的同时，还被非肾上腺素能非胆碱能神经支配，目前对于这一支配因素的研究主要认为对人体气道张力调节过程产生作用。 有学者［12］针对过敏性哮喘豚鼠应用小青龙汤的治疗展开了研究，通过体积描记的方式记录豚鼠的呼吸功能，同时以肺部组织切片的方式观察其形态学的情况，在以硝酸镁对血清NO 的含量进行测定与还原，结果显示小青龙汤可降低豚鼠非肾上腺素能非胆碱能神经递质NO 分泌量，对其神经的恢复和支气管平滑肌有很好的调节效果，还能缓解豚鼠气道平滑肌的痉挛症状，对哮喘的情况也有所改善，进而降低豚鼠的气道高反应性。

2.4 小青龙汤对NF-kB 信号通路的影响 不少学者在对支气管哮喘疾病的发病机制展开研究的过程中发现，NF-KB 信号通路是重要的影响指标，患者发病后该指标会发生一定作用，对应的炎症蛋白基因表达受转录因子信号通路的调控［13］。 就当前的研究情况发现，哮喘患者气道重要的位点就有NF-kB的存在，进行气管活检时发现该指标会升高，其活化也有可能成为哮喘患者很多炎症因子表达升高以及诱发慢性气道炎症问题的前提。 有学者［14］在其研究中发现，在小青龙汤加入黄芪和人参的药材上形成的温阳化饮方，用于对大鼠进行试验，结果显示可降低大鼠肺泡灌洗液中IL-4 的含量，对其IFN-y 含量也有增高性的影响，另外还能降低大鼠肺泡灌洗液IL-4 和IFNy 的比值，对Th2 细胞的分泌有抑制作用和对Th1 细胞分泌有促进作用，最终帮助动物降低肺组织的炎性反应，也就降低其对应的气道高反应性。还有学者［15］应用小青龙汤玉玉屏风散对鼻炎大鼠的模型进行试验，结果发现该方式可抑制NF-kB 信号通路的活化，并在信号通路和CBP 的结合影响下，AQP5 表达上调，对大鼠的临床症状有明显的改善效果，这就与中医阳虚饮停的机制相同。

3 小结

综上所述，哮喘疾病在我国非常常见，而支气管哮喘更是有着较高的发病率且呈现逐年增高的发展趋势，威胁广大患者的身体健康与生命安全，需要引起高度的重视。对于哮喘疾病的研究来看，该疾病有着非常复杂的发病机制，主要为气道炎症机制、变态反应机制、免疫机制、气道神经调节抑制、遗传机制等，其中T 细胞介导免疫机制失衡以及患者本身存在的慢性气道疾病对其进展产生了极大的影响，这也是该病主要的发病机制。 关于对支气管哮喘疾病的治疗，我国有着上千年的研究历史，而综合诸多学者专家和临床医疗人员的实践结果和意见，证实了小青龙汤对支气管哮喘疾病有很好的作用。 小青龙汤以麻黄/桂枝相须为君，其中麻黄所含有的成分不但可以激动肾上腺素受体舒张支气管平滑肌，还可以抑制平滑肌细胞增殖，减轻气道重塑，进而发挥镇咳平喘的效果。 桂枝所含的成分则有很明显的抗病毒、抗炎、抗菌、抗过敏功效，诸多研究均已表明两者联合应用可减毒增效，提高药学本身的生物利用度。另外如芍药可减少血清炎症因子水平发挥抗炎功效，对患者肺部组织病理有很好的改善效果，五味子乙素等抗菌与抗炎共具，半夏可燥湿化痰，对呼吸道疾病有很好的治疗作用，这些都促进了小青龙汤药效价值的实现。但就目前的研究现状来看，尽管人们已证实该结果，但关于小青龙汤的作用机制研究还缺乏深度，同时还需更多的数据进行证实。我们提倡在对支气管哮喘患者的治疗中应多发挥中医重要的优势，减轻其他药物的副作用，促进患者尽快康复。