镁锌钙维生素D复合补充剂辅助治疗妊娠期糖尿病的效果

阮宝连，阮健冰

江门市新会区人民医院 产科，广东 江门 529100

0 引言

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）孕妇因体内高血糖环境，易发生氧化应激及炎症反应，对自身产生危害的同时会影响胎儿身体健康。常规选择饮食控制及适量运动对GDM患者进行治疗，可防止机体血糖进一步升高，但在妊娠中晚期，血液中的镁、钙、锌、维生素D（VD）等微量元素明显缺乏，体内抗氧化酶生成减少，加重氧化应激及炎症反应，影响妊娠结局[1]。镁锌钙维生素D复合补充剂（爱乐维）是一种复合微量元素补充剂，其应用于GDM患者辅助治疗可能会升高体内微量元素水平，促进抗氧化酶生成，抑制氧化应激反应发生，降低机体炎症水平，改善妊娠结局。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经医院伦理委员会批准，患者及家属签订知情同意书，选取2019年1月-2020年12月于本院就诊的96例GDM列为研究对象。按随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。

纳入标准：①符合GDM诊断标准[2]；②接受完整的产前检查；③服药依从性较好。

排除标准：①合并有子痫、胎盘早剥等妊娠期其他疾病；②产前已诊断为糖尿病；③在参与研究前服用过锌、镁、VD等补充剂；④确诊后接受过胰岛素治疗；⑤合并有严重的心脑血管疾病。

对照组：年龄21～41岁，平均（31.13±5.27）岁；体质指数（BMI）21～28 kg/m2，平均（24.12±2.37）kg/m2；孕周23～27周，平均（25.12±1.37）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.01±0.47）mmol/L；25（OH）D10～17ng/mL，平均（13.63±3.07）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.31±1.67）mmol/L。

观察组：年龄22～43岁，平均（32.13±5.07）岁；体质指数（BMI）22～28 kg/m2，平均（24.18±2.39）kg/m2；孕周24～27周，平均（25.17±1.41）周；空腹血糖5～7mmol/L，平均（6.03±0.49）mmol/L；25（OH）D11～17ng/mL，平均（13.55±3.11）ng/mL；餐后2h血糖6～12mmol/L，平均（9.29±1.58）mmol/L。

上述资料两组对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予常规治疗：包括应用控制血糖药物、每天检测血糖、饮食控制、适当锻炼等。

观察组在对照组基础上加用爱乐维（Bayer；H20090560）治疗：1天1片，每天1次，与早餐同时服用，若有晨起恶心，可中午或者晚上服用，连续服用6周。

两组均观察至胎儿娩出。

1.3 观察指标及评价标准

（1）炎症指标：治疗前、治疗6周后，抽取患者空腹静脉血5mL，离心机（济南来宝医疗；DD-5M）分离血清，采用酶标分析仪（青岛聚创环保集团；JC-1086A）及配套试剂盒，行酶联免疫吸附实验（ELISA）测定超敏C-反应蛋白（hs-CRP）以及炎症因子肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6），试剂盒使用方式按说明书进行操作。

（2）氧化应激水平：于治疗前、治疗6周后，抽取患者空腹静脉血5mL，离心机（济南来宝医疗；DD-5M）分离血清，采用微量法测定血浆总亚硝酸盐、丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAC）和谷胱甘肽（GSH）水平，试剂盒购自北京索莱宝。

（3）不良分娩结局：观察并记录早产、宫内窘迫、羊水过多、巨大儿等不良分娩结局发生率。

1.4 统计学分析

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料用%表示，采用χ2检验，计量资料用（）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇炎症指标对比

治疗后，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇炎症指标对比（）

表1 两组孕妇炎症指标对比（）

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

2.2 两组孕妇氧化应激水平对比

治疗后，观察组TAC水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05），两组GSH、总亚硝酸盐水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组孕妇氧化应激水平对比（）

表2 两组孕妇氧化应激水平对比（）

注：*P＜0.05，与治疗前组内比较。

2.3 两组孕妇不良分娩结局对比

两组不良分娩结局发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组孕妇不良分娩结局对比[n（%）]

3 讨论

GDM由于高糖环境，机体多伴有氧化应激及微炎症，加快了体内微量元素的消耗，同时随着孕周的增长，孕妇对微量元素的需求日益增加，产妇多有微量元素的缺乏的现象。常规通过控制饮食摄入、运动等对血糖等进行控制，饮食的限制会导致微量元素的吸收不均衡，对妊娠结局有不良影响[3]。爱乐维是维生素和矿物质复合制剂，可补充微量元素，减少VD缺乏引起的胰岛素抵抗，调节机体血糖，其应用于GDM患者可能会改善机体氧化应激及炎症水平，防止不良妊娠结局的发生。

IL-6可诱导肝细胞产生急性期蛋白，参与一系列炎症反应，其表达增加可加重机体胰岛素抵抗，hs-CRP是反映机体炎症水平的标志。本研究结果中，观察组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于对照组（P＜0.05），说明爱乐维用于治疗GDM患者可改善机体炎症情况。高糖环境下，机体氧化应激产物的堆积，可刺激单核、巨噬细胞释放IL-6和TNF-α等炎症因子，促进hs-CRP的合成，导致机体出现微炎症反应状态。爱乐维中镁、锌和VD能够拮抗血清钙，调控NF-κB等通路的活性，并抑制单核细胞、巨噬细胞的活化及炎症介质的释放，降低体内IL-6和TNF-α水平，减少hs-CRP合成，从而发挥抗炎作用[4]。

在高血糖状态下，糖尿病患者体内非酶糖基化作用加强，促进自由基产生，产生过多活性氧类，引起氧化应激，MDA、GSH、总亚硝酸盐水平、TAC水平与机体脂质氧化的水平有关[5]。本研究结果中，观察组TAC水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P＜0.05），两组GSH、总亚硝酸盐水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明爱乐维用于治疗GDM患者可改善机体氧化应激水平。微量元素中，铜（Cu）、锌（Zn）、锰（Mn）等矿物质参与超氧化物歧化酶（SOD）的合成，通过催化反应生成的过氧化氢，由过氧化氢酶进行分解，同时铜蓝蛋白催化亚铁氧化，可减少过渡金属产生自由基引发及促进自由基损伤，并且镁和锌既可以减少活性氧的产生，又可以通过氧化还原抑制过氧化氢产生氢氧根[6]。另外，维生素E与维生素C偶尔作用于膜脂质的过氧化物酶，催化膜上及游离的脂氢过氧化物分解[7-9]。以上共同作用在一定程度上使机体应激水平降低[10]。

本研究结果中，两组不良分娩结局发生率对比差异无统计学意义（P＞0.05），说明爱乐维用于治疗GDM患者不会影响其妊娠结局。既往研究中[11]，补充微量元素可防止不良妊娠结局的发生，本研究结果与之存在差异。原因可能是，一方面本研究量本比较少，所反映的结局不全面；另一方面随着生活水平的升高，孕妇日常饮食的多样化，并不会导致微量元素过度缺乏，因此不会对妊娠结局产生较大的影响。

综上所述，爱乐维辅助治疗GDM可降低机体炎症因子及氧化应激水平，对不良分娩结局影响较小。